En fase IB 2-doseforsøk av IRS-1 HSV C134 (IND 17296) administrert intratumoralt hos pasienter med tilbakevendende malignt gliom

Inkluderingskriterier:

Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet residiverende/progressivt glioblastoma multiforme, grad 3 eller grad 4 astrocytom, eller gliosarkom.

Tidligere terapi. Pasienter må ha mislyktes i et kurs med ekstern strålebehandling til hjernen minst 4 uker før registrering.

Alder ≥18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av C134 hos pasienter <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase 1 enkeltmiddelstudier.

Karnofsky ytelsesstatus ≥70 % (se vedlegg A).

Forventet levealder over 4 uker.

Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

leukocytter >3 000/ μl absolutt nøytrofiltall >1 500/ μl blodplater >100 000/ μl total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institusjonell øvre grense for normal Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER > cre60ininclearance ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen.

Resterende lesjon må være ≥1,0 ​​cm i diameter som bestemt ved MR.

Effekten av C134 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og de første seks månedene etter å ha mottatt C134. Fordi det foreløpig er ukjent om C134 kan overføres ved seksuell kontakt, bør en barrieremetode for prevensjon brukes. Skulle en kvinne bli gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Kvinner i fertil alder må ikke være gravide; dette vil bli bekreftet av en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før start av studiebehandling.

Steroidbruk er tillatt så lenge dosen ikke har økt innen 2 uker etter planlagt initial C134-administrasjon. Når det er mulig, bør pasienten ha en steroiddose som tilsvarer en deksametasondose på ≤ 2 mg daglig ved studiestart og førstegangsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som har hatt kjemoterapi, cellegiftbehandling, immunterapi eller genterapi innen 6 uker før de gikk inn i studien, kirurgisk reseksjon innen 4 uker før de gikk inn i studien, eller har mottatt eksperimentell viral terapi når som helst (f.eks. adenovirus, retrovirus eller herpesvirus) * protokoll med mindre godkjent av DSMB). Også de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av terapeutiske intervensjoner administrert mer enn 4 uker tidligere.

Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler (unntatt C134 per protokoll).

Forbedring av tumordiameter større enn 5,5 cm for innledende behandling eller etterfølgende behandling hvis kun stereotaktisk biopsi er planlagt. Hvis reseksjon planlegges på tidspunktet for andre behandling, er det ingen grense for tumorstørrelse på det tidspunktet. Med andre ord, hvis svulsten forstørres fra mindre enn 5,5 cm til større enn 5,5 cm i intervallet mellom behandling en og to, så lenge en reseksjon planlegges sammen med behandling to, er det ingen grense i størrelse (Merk: denne størrelsen begrensning er avledet fra erfaring med tidligere oHSV-terapi ved malignt gliom).

Anamnese med allergiske reaksjoner eller CTCAE versjon 5.0 Grad IV toksisitet tilskrevet C134 eller forbindelser med lignende biologisk sammensetning som C134.

Tumorinvolvering som vil kreve ventrikkel-, hjernestamme-, basalganglia, occipitallapp eller posterior fossa-inokulering eller som vil kreve tilgang gjennom en ventrikkel for å gi behandling. I tillegg er ikke pasienter med bilateral forsterkende svulst kvalifisert.

Tidligere historie med encefalitt, multippel sklerose. Pasienter med andre aktive CNS-infeksjoner er også ekskludert.

Aktiv oral herpeslesjon.

Samtidig behandling med ethvert legemiddel som er aktivt mot HSV (acyklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir).

Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller enhver annen medisinsk tilstand som utelukker kirurgi. Også psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.

Nødvendig steroidøkning innen 2 uker etter første planlagte C134-administrasjon. Når det er mulig, bør pasienten ha en deksametasonekvivalent dose på ≤ 2 mg daglig på behandlingstidspunktet.

Kjent historie med allergisk reaksjon på IV-kontrastmateriale som ikke er mottakelig for forhåndsbehandling med UAB-protokoll.

Ha en pacemaker, ferromagnetiske aneurismeklemmer, metallinfusjonspumper, metall- eller splitterfragmenter eller visse typer stenter som utelukker MR.

Fikk Bevacizumab (Avastin)-behandling innen 4 uker etter planlagt C134-administrasjon.

Ekskluderte pasientgrupper:

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi C134 er en viral onkolytisk terapi med ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med C134, bør amming avbrytes hvis moren behandles med C134.

Immundefekt, fordi pasienter med immunsvikt ikke vil være i stand til å oppnå den forventede immunresponsen som ligger til grunn for denne terapeutiske begrunnelsen, ekskluderes HIV-seropositive pasienter fra denne studien. Andre behandlingsstudier for denne sykdommen som er mindre avhengig av pasientenes immunrespons er mer passende for HIV-seropositive pasienter.