Fáze IB 2 studie dávky IRS-1 HSV C134 (IND 17296) podávané intratumorálně u pacientů s recidivujícím maligním gliomem

Kritéria zahrnutí:

Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující/progresivní multiformní glioblastom, astrocytom 3. nebo 4. stupně nebo gliosarkom.

Předchozí terapie. U pacientů musí selhat kurz externí radioterapie mozku nejméně 4 týdny před zařazením.

Věk ≥18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití C134 u pacientů <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale budou způsobilé pro budoucí pediatrické studie fáze 1 s monoterapií.

Stav výkonu podle Karnofsky ≥70 % (viz Příloha A).

Očekávaná délka života delší než 4 týdny.

Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

leukocyty >3 000/ μl absolutní počet neutrofilů > 1 500/ μl krevní destičky > 100 000/ μl celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institucionální horní hranice normálu Kreatinin v normálních ústavních limitech NEBO clearance kreatininu >60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.

Reziduální léze musí mít průměr ≥1,0 ​​cm, jak je stanoveno pomocí MRI.

Účinky C134 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu prvních šesti měsíců po podání C134. Protože v současnosti není známo, zda může být C134 přenášen pohlavním stykem, měla by být použita bariérová metoda antikoncepce. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné; toto bude potvrzeno negativním těhotenským testem v séru během 14 dnů před zahájením studijní léčby.

Užívání steroidů je povoleno, pokud se dávka nezvýší do 2 týdnů od plánovaného počátečního podání C134. Kdykoli je to možné, měl by pacient užívat dávku steroidů, která je ekvivalentní dávce dexamethasonu ≤ 2 mg denně při vstupu do studie a počáteční léčbě.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, cytotoxickou terapii, imunoterapii nebo genovou terapii během 6 týdnů před vstupem do studie, chirurgickou resekci během 4 týdnů před vstupem do studie nebo kdykoli podstoupili experimentální virovou terapii (např. * protokol, pokud není schválen DSMB). Také ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku terapeutických intervencí podaných před více než 4 týdny.

Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky (kromě C134 podle protokolu).

Zvětšení průměru nádoru většího než 5,5 cm pro počáteční léčbu nebo následnou léčbu, pokud je plánována pouze stereotaktická biopsie. Pokud je resekce plánována v době druhé léčby, není v té době omezena velikost nádoru. Jinými slovy, pokud se nádor zvětší z méně než 5,5 cm na více než 5,5 cm během intervalu mezi léčbou jedna a dvě, pokud je resekce plánována spolu s léčbou dvě, neexistuje žádné omezení velikosti (Poznámka: tato velikost omezení bylo odvozeno ze zkušeností s předchozí terapií oHSV u maligního gliomu).

Alergické reakce v anamnéze nebo toxicita CTCAE verze 5.0 stupně IV připisovaná C134 nebo sloučeninám podobného biologického složení jako C134.

Postižení nádoru, které by vyžadovalo inokulaci komory, mozkového kmene, bazálních ganglií, okcipitálního laloku nebo zadní jámy nebo by vyžadovalo přístup přes komoru, aby bylo možné provést léčbu. Navíc pacienti s oboustranně se zvětšujícím tumorem nejsou způsobilí.

Předchozí anamnéza encefalitidy, roztroušené sklerózy. Vyloučeni jsou také pacienti s jinými aktivními infekcemi CNS.

Aktivní orální herpetická léze.

Současná léčba jakýmkoli léčivem aktivním proti HSV (aciklovir, valaciklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foskarnet, cidofovir).

Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který vylučuje chirurgický zákrok. Také psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

Požadované zvýšení steroidů do 2 týdnů od počáteční plánované aplikace C134. Pokud je to možné, měl by pacient v době léčby užívat ekvivalentní dávku dexametazonu ≤ 2 mg denně.

Známá anamnéza alergické reakce na IV kontrastní látku, kterou nelze předléčit protokolem UAB.

Mějte kardiostimulátor, feromagnetické svorky na aneuryzma, kovové infuzní pumpy, kovové nebo šrapnelové fragmenty nebo určité typy stentů, které vylučují MRI.

Během 4 týdnů od plánovaného podání C134 obdrželi léčbu bevacizumabem (Avastinem).

Vyloučené skupiny pacientů:

Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože C134 je virová onkolytická terapie s neznámým potenciálem pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k neznámému, ale potenciálnímu riziku nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matky s C134 by mělo být kojení přerušeno, pokud je matka léčena C134.

Imunitní deficit, protože pacienti s imunitní nedostatečností nebudou schopni dosáhnout očekávané imunitní odpovědi, která je základem tohoto terapeutického zdůvodnění, jsou HIV-seropozitivní pacienti z této studie vyloučeni. Jiné studie léčby tohoto onemocnění, které jsou méně závislé na imunitní odpovědi pacientů, jsou vhodnější pro HIV-séropozitivní pacienty.