재발성 악성 신경교종 환자에게 종양 내 투여되는 IRS-1 HSV C134(IND 17296)의 IB상 2 용량 시험

포함 기준:

환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성/진행성 다형성 교모세포종, 3등급 또는 4등급 성상세포종 또는 신경교육종이 있어야 합니다.

사전 치료. 환자는 등록하기 최소 4주 전에 뇌에 대한 외부 빔 방사선 치료 과정에 실패해야 합니다.

연령 ≥18세. 현재 18세 미만 환자에 대한 C134 사용에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 1상 단일 제제 시험에는 적합할 것입니다.

Karnofsky 성능 상태 ≥70%(부록 A 참조).

기대 수명은 4주 이상입니다.

환자는 아래 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

백혈구 >3,000/μl 절대 호중구 수 >1,500/μl 혈소판 >100,000/μl 총 빌리루빈(정상 기관 한계 내) AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2.5 X 기관 정상 기관 한계 내 정상 크레아티닌 상한 또는 크레아티닌 청소율 >60 mL/분/1.73 m2는 크레아티닌 수치가 제도적 정상치보다 높은 환자의 경우입니다.

MRI로 판단할 때 잔류 병변의 직경은 1.0cm 이상이어야 합니다.

발달 중인 인간 태아에 대한 C134의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 C134 투여 후 처음 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. C134가 성적 접촉을 통해 전염될 수 있는지 여부는 현재 알려지지 않았기 때문에 장벽 피임 방법을 사용해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신하게 되면 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

가임기 여성은 임신 중이 아니어야 합니다. 이는 연구 치료 시작 전 14일 이내에 음성 혈청 임신 테스트를 통해 확인됩니다.

예정된 초기 C134 투여 후 2주 이내에 용량이 증가하지 않는 한 스테로이드 사용은 허용됩니다. 가능하다면 환자는 연구 시작 및 초기 치료 시 매일 덱사메타손 용량 2mg 이하에 해당하는 스테로이드 용량을 투여받아야 합니다.

제외 기준:

연구 참여 전 6주 이내에 화학요법, 세포독성 요법, 면역요법 또는 유전자 치료를 받았거나, 연구 참여 전 4주 이내에 수술적 절제를 받았거나, 언제든지 실험적인 바이러스 치료(예: 아데노바이러스, 레트로바이러스 또는 헤르페스바이러스)를 받은 환자 * DSMB의 승인을 받지 않은 프로토콜). 또한, 4주 이상 전에 투여한 치료적 중재로 인해 이상사례에서 회복되지 않은 자.

환자는 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있지 않을 수 있습니다(프로토콜에 따른 C134 제외).

정위적 생검만 계획된 경우 초기 치료 또는 후속 치료를 위해 종양 직경을 5.5cm 이상 확대합니다. 두 번째 치료 시 절제술을 계획하는 경우, 당시 종양 크기에는 제한이 없습니다. 즉, 1차 치료와 2차 치료 사이에 종양이 5.5cm 미만에서 5.5cm 이상으로 커지는 경우, 2차 치료와 함께 절제술을 계획한다면 크기에는 제한이 없습니다. 악성 신경교종에 대한 이전 oHSV 치료법의 경험에서 비롯되었습니다.

알레르기 반응 이력 또는 C134 또는 C134와 유사한 생물학적 구성의 화합물로 인한 CTCAE 버전 5.0 등급 IV 독성.

심실, 뇌간, 기저핵, 후두엽 또는 후와 접종이 필요하거나 치료를 전달하기 위해 심실을 통한 접근이 필요한 종양 침범. 또한, 양측성 강화 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다.

뇌염, 다발성 경화증의 이전 병력. 기타 활동성 중추신경계 감염 환자도 제외됩니다.

활성 구강 헤르페스 병변.

HSV에 대해 활성을 갖는 모든 약물(아시클로비르, 발라시클로비르, 펜시클로비르, 팜시클로비르, 간시클로비르, 포스카넷, 시도포비르)을 사용한 동시 치료.

진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 수술이 불가능한 기타 의학적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환. 또한 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.

초기 예정된 C134 투여 후 2주 이내에 스테로이드 증가가 필요합니다. 가능하다면 환자는 치료 당시 매일 2mg 이하의 덱사메타손 등가 용량을 투여받아야 합니다.

UAB 프로토콜에 의한 전처리가 불가능한 IV 조영제에 대한 알레르기 반응의 알려진 병력.

심장 박동기, 강자성 동맥류 클립, 금속 주입 펌프, 금속 또는 파편 조각, MRI를 방해하는 특정 유형의 스텐트가 있습니다.

예정된 C134 투여 후 4주 이내에 베바시주맙(아바스틴) 치료를 받았습니다.

제외되는 환자 그룹:

C134는 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 잠재성이 알려지지 않은 바이러스 종양 용해 요법이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. C134로 엄마를 치료한 후 유아에게 이차적인 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 엄마가 C134로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

면역 결핍, 면역 결핍 환자는 이 치료 근거의 기초가 되는 예상 면역 반응을 나타낼 수 없기 때문에 HIV 혈청 양성 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 환자의 면역 반응에 덜 의존하는 이 질병에 대한 다른 치료 연구는 HIV 혈청 반응 양성 환자에게 더 적합합니다.