Фаза IB 2. Испытание дозы IRS-1 HSV C134 (IND 17296), вводимой внутриопухолево у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой.

Критерии включения:

Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную рецидивирующую/прогрессирующую мультиформную глиобластому, астроцитому 3 или 4 степени тяжести или глиосаркому.

Предварительная терапия. Пациенты должны были пройти курс дистанционной лучевой терапии головного мозга не менее чем за 4 недели до включения в исследование.

Возраст ≥18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозах или побочных эффектах при использовании C134 у пациентов <18 лет, дети исключены из этого исследования, но будут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях монопрепарата 1 фазы.

Состояние Карновского ≥70% (см. Приложение А).

Продолжительность жизни более 4 недель.

Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

лейкоциты >3000/мкл абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл тромбоциты >100000/мкл общий билирубин в пределах нормальных институциональных пределов АСТ(SGOT)/АЛТ(SGPT) <2,5 X институциональный верхний предел нормы Креатинин в пределах нормальных институциональных пределов ИЛИ клиренс креатинина >60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с уровнем креатинина выше институциональной нормы.

Остаточное поражение должно быть ≥1,0 ​​см в диаметре по данным МРТ.

Влияние C134 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции до включения в исследование и в течение первых шести месяцев после приема C134. Поскольку в настоящее время неизвестно, может ли C134 передаваться половым путем, следует использовать барьерный метод контроля над рождаемостью. Если женщина забеременела во время участия в этом исследовании, ей следует немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Женщины детородного возраста не должны быть беременными; это будет подтверждено отрицательным тестом на беременность в сыворотке в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.

Использование стероидов разрешено при условии, что доза не увеличилась в течение 2 недель после запланированного первоначального приема C134. По возможности пациенту следует принимать дозу стероидов, эквивалентную дозе дексаметазона ≤ 2 мг в день при включении в исследование и на начальном этапе лечения.

Критерии исключения:

Пациенты, которые прошли химиотерапию, цитотоксическую терапию, иммунотерапию или генную терапию в течение 6 недель до включения в исследование, хирургическую резекцию в течение 4 недель до включения в исследование или получили экспериментальную вирусную терапию в любое время (например, аденовирус, ретровирус или герпевирус). * протокол, если не одобрен DSMB). Также тем, кто не оправился от нежелательных явлений вследствие терапевтического вмешательства, назначенного более 4 недель назад.

Пациенты не могут получать какие-либо другие исследуемые агенты (кроме C134 по протоколу).

Увеличение диаметра опухоли более 5,5 см для первоначального лечения или последующего лечения, если планируется только стереотаксическая биопсия. Если резекция запланирована во время второго лечения, на этот момент размер опухоли не ограничен. Другими словами, если опухоль увеличивается с менее 5,5 см до более 5,5 см в течение интервала между первым и вторым лечением, при условии, что резекция планируется одновременно со вторым лечением, ограничений по размеру не существует (Примечание: этот размер ограничение было получено на основе опыта предшествующей терапии oHSV при злокачественной глиоме).

Аллергические реакции в анамнезе или токсичность CTCAE версии 5.0 IV степени, приписываемая C134 или соединениям, сходным по биологическому составу с C134.

Поражение опухоли, которое потребует инокуляции желудочков, ствола мозга, базальных ганглиев, затылочной доли или задней ямки или потребует доступа через желудочек для проведения лечения. Кроме того, пациенты с опухолью с двусторонним усилением не имеют права на участие.

В анамнезе был энцефалит, рассеянный склероз. Пациенты с другими активными инфекциями ЦНС также исключаются.

Активное герпесное поражение полости рта.

Одновременная терапия любым препаратом, активным в отношении ВПГ (ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир, фоскарнет, цидофовир).

Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или любое другое заболевание, исключающее хирургическое вмешательство. Кроме того, психические заболевания/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований обучения.

Необходимое увеличение дозы стероидов в течение 2 недель после первоначального запланированного приема C134. По возможности пациенту следует принимать эквивалентную дозу дексаметазона ≤ 2 мг в день во время лечения.

Известная аллергическая реакция на внутривенное контрастное вещество, не поддающаяся предварительному лечению по протоколу UAB.

Имейте с собой кардиостимулятор, ферромагнитные зажимы для аневризмы, металлические инфузионные насосы, металлические или осколочные фрагменты или определенные типы стентов, которые препятствуют проведению МРТ.

Получил терапию бевацизумабом (Авастином) в течение 4 недель после запланированного приема C134.

Исключенные группы пациентов:

Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку C134 представляет собой вирусный онколитический препарат с неизвестным потенциалом тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери препаратом C134, грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает препарат C134.

ВИЧ-серопозитивные пациенты с иммунодефицитом, поскольку пациенты с иммунодефицитом не смогут вызвать ожидаемый иммунный ответ, лежащий в основе этого терапевтического обоснования, из этого исследования исключены ВИЧ-серопозитивные пациенты. Другие исследования лечения этого заболевания, которые в меньшей степени зависят от иммунного ответа пациентов, больше подходят для ВИЧ-серопозитивных пациентов.