MPS III の成人 (18 歳以上) 被験者における高用量塩酸アンブロキソールの安全性、忍容性、および薬理学的特性を評価するための非盲検用量漸増研究
2025年8月18日 更新者：Ozlem Goker-Alpan
サンフィリッポ病（MPS3）の成人参加者におけるアンブロキソールの安全性、忍容性、および薬理学的特性を評価するための用量漸増研究。
調査の概要
状態
募集
条件
詳細な説明
これは、オープンラベルのアンブロキソール 30mg (治験薬) をサンフィリッポ病 (MPS3) の成人患者に投与する用量漸増研究です。 研究薬の投与経路は、粉砕して柔らかい食品と混合するか、該当する場合は栄養チューブを介してアンブロキソール懸濁液として投与されます。
研究スケジュール - スクリーニング: 4 週間 (28 日) 治療期間: 52 週間 治療後 (52 週目以降): 4 週間の中止/安全性追跡期間
患者はスクリーニングを受け、その時点でインフォームドコンセントフォームの徹底的なレビューが完了し、sNFLレベル、尿中GAG、および過去12か月の血清HSの結果/データがレビューされ、尿と血液が収集され、アンケートに記入され、運動能力の評価、および研究主任者 (PI) による評価。
適格な患者は、アンブロキソールの初回用量 9mg/kg/日（最大用量 150mg TID）を 1 日あたり 3 回の等量に分けて現場で投与されます。 血液および尿の採取、心電図、運動能力の評価、聴力検査、アンケート、PI による評価などのその他の評価も完了します。
投与初日に続いて、安全性を評価するために投与開始から 1 週間以内に遠隔医療を介して仮想訪問が行われます。
12週目と24週目に、登録患者はアンブロキソールの用量をそれぞれ18mg/kg/日（最大用量300mg TID）と27mg/kg/日（最大用量1350mg/日）に増量するために現場に戻る。 血液と尿の採取、心電図、運動能力の評価、聴力検査、アンケート、PI による評価などの評価は、これらの訪問時に完了します。
安全性を評価するために、第 13 週と第 25 週に遠隔診療が行われます。
36 週目に安全訪問が行われ、血液と尿が採取されます。
52週目に、血液および尿の採取、運動能力評価、聴力検査アンケートを含む研究終了評価が完了し、PIによる評価が実施され、治療が中止されます。
安全性のフォローアップ訪問は、52 週目の訪問が完了してから 4 週間後に行われ、患者は PI によって評価されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Arooj Agha
- 電話番号：571-732-4575
- メール：aagha@ldrtc.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lauren Noll
- 電話番号：571-732-4655
- メール：lnoll@ldrtc.org
研究場所
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22030
- 募集
- Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
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コンタクト：
- Arooj Agha
- 電話番号：571-732-4575
- メール：aagha@ldrtc.org
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コンタクト：
- Lauren Noll
- 電話番号：571-732-4655
- メール：lnoll@ldrtc.org
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主任研究者：
- Ozlem Goker-Alpan, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- IRB - 被験者および/または親または法定後見人によって署名された、承認されたインフォームドコンセント/同意。
- MPS III 疾患の遺伝的診断が確認されました。
- SGSH (A 型)、NAGLU (B 型)、HGSNAT (C 型)、または GNS (D 型) 遺伝子におけるホモ接合性または複合ヘテロ接合性の病原性バリアントを示すゲノム DNA 分析。 タイプ E は検討されません。
- 尿中 GAG および/または血清 HS の排泄の増加 (過去のデータが利用できない場合、スクリーニング GAG および血清 HS 値を利用して対象基準を評価します)。
- 男性か女性;アンブロキソール塩酸塩を経口摂取できる18歳以上。
- 妊娠の可能性のある女性被験者のスクリーニングにおける尿妊娠検査が陰性。
- 被験者は、アンブロキソールの初回投与前の72時間および治療期間中、グレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはグレープフルーツを含む製品の摂取を控える意思がある。
除外基準:
- 主任研究者による治験実施計画書の要件に従う気がない、または従うことができない。
- 重度の心臓病または重度の衰弱性肺疾患を含む、重篤または慢性の医学的疾患。
- 制御が不十分な発作。過去 6 か月間、1 日に 2 回以上の発作と定義されます。
- 薬物は CYP3A の強力な誘導剤または阻害剤であると特定されており、症状を治療するために別の代替薬に変更すると、被験者を過度のリスクにさらすことになります。
- PIの見解において、被験者が研究に参加するのが不適当であると考えられる病状。
- 臨床および安全性データの収集に協力できない。
- アンブロキソールまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
- -スクリーニング開始後1週間以内のゲニステインまたはミグルスタットの使用。
- スクリーニング時の血清学的検査による B 型肝炎または C 型肝炎感染の証拠。
- 現在別の臨床試験に参加しているか、スクリーニング訪問の2週間以内に介入試験を完了している。
- 被験者は、登録前の15日以内またはスクリーニングから5半減期のいずれか長い方以内に、強力な誘導剤（注：ハーブサプリメントなど）またはCYP3A阻害剤を投与されている。 これには、アンブロキソール投与開始後 72 時間以内のグレープフルーツ、グレープフルーツジュース、またはグレープフルーツを含む製品の摂取も含まれます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アンブロキソール塩酸塩 30mg - 9mg/kg/日
アンブロキソール塩酸塩 30mg 用量漸増: 初回用量 9mg/kg/日 (または最大用量 150mg TID)
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アンブロキソール塩酸塩 30 mg 経口錠剤/錠剤 - 9 mg/kg/日
他の名前：
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実験的：アンブロキソール塩酸塩 30mg - 18mg/kg/日
アンブロキソール塩酸塩 30mg 用量漸増: 18mg/kg/日 (または最大用量 300mg TID)
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アンブロキソール塩酸塩 30 mg 経口錠剤/錠剤 - 18 mg/kg/日
他の名前：
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実験的：アンブロキソール塩酸塩 30mg - 27mg/kg/日
アンブロキソール塩酸塩 30mg 用量漸増: 27mg/kg/日 (または最大用量 1350mg QD)
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アンブロキソール塩酸塩 30 mg 経口錠剤/錠剤 - 27 mg/kg/日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから52週間まで
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1. CTCAE v4.0 によって評価された、少なくとも 1 つの重篤な治療緊急有害事象 (TEAE) と少なくとも 1 つの非重篤な治療緊急有害事象 (TEAE) を有する参加者の数によって測定された安全性と忍容性。
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ベースラインから52週間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動能力と病状のベースラインからの健康診断の変化: 医師 (臨床医) の全体的な変化の印象
時間枠：ベースラインから52週間まで
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医師 (臨床医) の全体的な変化の印象 (スケール: 0 - 非常に悪化 - 7 - 非常に改善)。
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ベースラインから52週間まで
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EQ-5D-5L™ または EQ-5D-Y™ のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから52週間まで
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EQ-5D-5L™ または EQ-5D-Y™ のベースラインからの変化
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ベースラインから52週間まで
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VABS-III 年齢相当スコア (AEqs) のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから52週間まで
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Vineland 適応行動スケール III
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ベースラインから52週間まで
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MPS III 患者におけるアンブロキソールの薬物動態の評価
時間枠：ベースラインから52週間まで
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経口アンブロキソールの血漿 PK パラメーター推定値には、曲線下面積 (AUC) が含まれます。
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ベースラインから52週間まで
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MPS III 患者におけるアンブロキソールの薬物動態の評価
時間枠：ベースラインから52週間まで
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経口アンブロキソールの血漿 PK パラメーター推定値には、最大濃度 (Cmax) が含まれます。
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ベースラインから52週間まで
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MPS III 患者におけるアンブロキソールの薬物動態の評価
時間枠：ベースラインから52週間まで
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経口アンブロキソールの血漿 PK パラメータ推定値には、最大用量濃度までの時間 (Tmax) が含まれます。
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ベースラインから52週間まで
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MPS III 患者におけるアンブロキソールの薬物動態の評価
時間枠：ベースラインから52週間まで
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経口アンブロキソールの血漿 PK パラメータ推定値には、終末半減期 (t1/2) が含まれます。
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ベースラインから52週間まで
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MPS III 患者におけるアンブロキソールの薬力学の評価
時間枠：ベースラインから52週間まで
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総定量濃度で測定した尿中 GAG レベルのベースラインからの変化。
ベースラインからの変化は、治療（用量）に対して固定された主効果、カテゴリ別来院回数、治療ごとの交互作用、共変量としてのベースライン値、および変量効果としての被験者を使用して分析されます。
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ベースラインから52週間まで
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MPS III 患者におけるアンブロキソールの薬力学の評価
時間枠：ベースラインから52週間まで
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総定量濃度によって測定される血清ヘパラン硫酸 (HS) レベルはベースラインから変化します。
ベースラインからの変化は、治療（用量）に対して固定された主効果、カテゴリ別来院回数、治療ごとの交互作用、共変量としてのベースライン値、および変量効果としての被験者を使用して分析されます。
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ベースラインから52週間まで
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Timed up and go (TUG) テストでのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから52週間まで
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タイムアップ・アンド・ゴー (TUG) テストおよび 52 週目の ABR におけるベースラインからの変化も、相関関係についてテストできます。
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ベースラインから52週間まで
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10メートル歩行テストにおけるベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから52週間まで
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10 メートル歩行テストのベースラインからの変化は、相関関係についてテストすることもできます。
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ベースラインから52週間まで
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SBRS のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから52週間まで
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SBRS のベースラインからの変化
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ベースラインから52週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Ozlem Goker-Alpan, MD、Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年12月1日
一次修了 (推定)
2026年5月1日
研究の完了 (推定)
2026年6月30日
試験登録日
最初に提出
2024年8月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年9月25日
最初の投稿 (実際)
2024年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月18日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 24-LDRTC-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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