Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacologische eigenschappen van hoge doses ambroxolhydrochloride bij volwassen (≥ 18 jaar) proefpersonen met MPS III te beoordelen

18 augustus 2025 bijgewerkt door: Ozlem Goker-Alpan
Een dosis-escalatiestudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacologische eigenschappen van Ambroxol te evalueren bij volwassen deelnemers met de ziekte(n) van Sanfilippo (MPS3).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een dosis-escalatiestudie waarbij open-label Ambroxol 30 mg (studiegeneesmiddel) zal worden toegediend aan volwassen patiënten met de ziekte van Sanfilippo (MPS3). De toedieningsroute van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden fijngemaakt en gemengd met zacht voedsel of als een Ambroxol-suspensie via een voedingssonde, indien van toepassing.

Onderzoekstijdlijn - Screening: 4 weken (28 dagen) Behandelingsperiode: 52 weken Nabehandeling (na week 52): 4 weken onthoudings-/veiligheidsfollow-upperiode

Patiënten zullen worden gescreend, waarna een grondige beoordeling van het geïnformeerde toestemmingsformulier zal worden voltooid, sNFL-niveaus, urinaire GAG's en serum HS-resultaten/gegevens van de voorgaande 12 maanden zullen worden beoordeeld, urine en bloed zullen worden verzameld, vragenlijsten zullen worden ingevuld, Beoordeling van motorische vaardigheden en evaluatie door de hoofdonderzoeker (PI).

Patiënten die in aanmerking komen, krijgen ter plekke de initiële dosis Ambroxol van 9 mg/kg/dag (maximale dosis van 150 mg driemaal daags), verdeeld over drie gelijke doses per dag. Andere beoordelingen, waaronder bloed- en urineverzameling, ECG, beoordelingen van motorische vaardigheden, gehoortest, vragenlijsten en evaluatie door de PI zullen worden voltooid.

Na de eerste dag van toediening wordt er binnen 1 week na aanvang van de dosis een virtueel bezoek via Telemedicine uitgevoerd om de veiligheid te beoordelen.

In week 12 en 24 zullen de ingeschreven patiënten terugkeren naar de locatie voor een dosisescalatie van Ambroxol naar respectievelijk 18 mg/kg/dag (max. dosis van 300 mg driemaal daags) en 27 mg/kg/dag (max. dosis van 1350 mg/dag). Tijdens deze bezoeken worden beoordelingen uitgevoerd, waaronder bloed- en urineafname, ECG, beoordeling van de motoriek, gehoortest, vragenlijsten en evaluatie door de PI.

Telegeneeskundebezoeken zullen plaatsvinden in week 13 en 25 om de veiligheid te beoordelen.

In week 36 zal er een veiligheidsbezoek plaatsvinden waarbij bloed en urine worden verzameld.

In week 52 zullen de beoordelingen aan het einde van de studie worden afgerond, waaronder het verzamelen van bloed en urine, beoordelingen van motorische vaardigheden, vragenlijsten voor gehoortests, en zal evaluatie door de PI worden uitgevoerd en zal de behandeling worden stopgezet.

Vier weken nadat het bezoek in week 52 is voltooid, zal er een veiligheidsvervolgbezoek plaatsvinden, waarbij de patiënt door de PI zal worden geëvalueerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22030
        • Werving
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ozlem Goker-Alpan, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. IRB - goedgekeurde geïnformeerde toestemming/instemming ondertekend door de proefpersoon en/of ouder(s) of wettelijke voogd(en).
  2. Genetisch bevestigde diagnose van de ziekte MPS III.
  3. Genomische DNA-analyse die homozygote of samengestelde heterozygote pathogene varianten aantoont in SGSH (type A), NAGLU (type B), HGSNAT (type C) of GNS (type D) genen. Type E wordt niet onderzocht.
  4. Verhoogde excretie van urinaire GAG’s en/of serum HS (als er geen historische gegevens beschikbaar zijn, zullen screening GAG’s en serum HS-waarden worden gebruikt om de inclusiecriteria te beoordelen).
  5. Man of vrouw; achttien jaar en ouder, die Ambroxol Hydrochloride oraal kan innemen.
  6. Negatieve urinezwangerschapstest bij screening op vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden.
  7. De patiënt is bereid zich te onthouden van de consumptie van grapefruit, grapefruitsap of grapefruitbevattende producten gedurende 72 uur vóór toediening van de eerste dosis Ambroxol en gedurende de behandelingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

  1. Niet bereid of niet in staat om de protocolvereisten volgens de hoofdonderzoeker te volgen.
  2. Elke ernstige of chronische medische ziekte, inclusief ernstige hartziekte of ernstige slopende longziekte.
  3. Slecht gecontroleerde aanvallen, gedefinieerd als meer dan één aanval per dag gedurende de afgelopen 6 maanden.
  4. Medicijnen die worden geïdentificeerd als sterke inductoren of remmers van CYP3A, en het overstappen op een ander alternatief medicijn om de aandoening te behandelen, zouden de patiënt een onnodig risico opleveren.
  5. Elke medische aandoening die, naar de mening van de PI, de proefpersoon ongeschikt zou maken om aan het onderzoek deel te nemen.
  6. Onvermogen om samen te werken bij het verzamelen van klinische en veiligheidsgegevens.
  7. Bekende overgevoeligheid voor Ambroxol of één van de hulpstoffen.
  8. Gebruik van genisteïne of Miglustat binnen één week na aanvang van de screening.
  9. Bewijs van hepatitis B- of hepatitis C-infectie bij serologisch onderzoek bij screening.
  10. Neemt momenteel deel aan een ander klinisch onderzoek of heeft minder dan 2 weken vóór het screeningsbezoek een interventioneel onderzoek afgerond.
  11. De proefpersoon heeft sterke inductoren (opmerking: bijv. kruidensupplementen) of remmers van CYP3A gekregen binnen 15 dagen of 5 halfwaardetijden na de screening, afhankelijk van wat het langst is, voorafgaand aan deelname. Dit omvat ook de consumptie van grapefruit, grapefruitsap of grapefruitbevattende producten binnen 72 uur na aanvang van de toediening van Ambroxol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ambroxolhydrochloride 30 mg - 9 mg/kg/dag
Ambroxolhydrochloride 30 mg Dosisescalatie: Aanvangsdosis van 9 mg/kg/dag (of maximale dosis 150 mg driemaal daags)
Geneesmiddel: Ambroxolhydrochloride 30 mg tablet - 9 mg/kg/dag
Ambroxolhydrochloride 30 mg orale pil/tablet - 9 mg/kg/dag
Andere namen:
  • Ambroxol
Experimenteel: Ambroxolhydrochloride 30 mg - 18 mg/kg/dag
Ambroxolhydrochloride 30 mg Dosisescalatie: 18 mg/kg/dag (of maximale dosis 300 mg driemaal daags)
Geneesmiddel: Ambroxolhydrochloride 30 mg tablet - 18 mg/kg/dag
Ambroxolhydrochloride 30 mg orale pil/tablet - 18 mg/kg/dag
Andere namen:
  • Ambroxol
Experimenteel: Ambroxolhydrochloride 30 mg - 27 mg/kg/dag
Ambroxolhydrochloride 30 mg Dosisescalatie: 27 mg/kg/dag (of maximale dosis 1350 mg eenmaal daags)
Geneesmiddel: Ambroxolhydrochloride 30 mg tablet - 27 mg/kg/dag
Ambroxolhydrochloride 30 mg orale pil/tablet - 27 mg/kg/dag
Andere namen:
  • Ambroxol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
1. Veiligheid en verdraagbaarheid zoals gemeten aan de hand van het aantal deelnemers met ten minste één ernstige en ten minste één niet-ernstige Treatment Emergent Adverse Events (TEAE's), beoordeeld door CTCAE v4.0.
Vanaf nulmeting tot 52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in lichamelijk onderzoek ten opzichte van de basislijn in motorische vermogens en ziektetoestand: arts (arts) Global Impression of Change
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Arts (arts) Globale indruk van verandering (schaal: 0-zeer veel slechter - 7-zeer veel verbeterd).
Vanaf nulmeting tot 52 weken
Verandering ten opzichte van de basislijn in EQ-5D-5L™ of EQ-5D-Y™
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Verandering ten opzichte van de basislijn in EQ-5D-5L™ of EQ-5D-Y™
Vanaf nulmeting tot 52 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in VABS-III leeftijdsequivalentscores (AEqs)
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Vineland Adaptief Gedragsschaal-III
Vanaf nulmeting tot 52 weken
Beoordeling van de farmacokinetiek van Ambroxol bij proefpersonen met MPS III
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Schattingen van de plasma PK-parameters voor oraal Ambroxol omvatten de oppervlakte onder de curve (AUC).
Vanaf nulmeting tot 52 weken
Beoordeling van de farmacokinetiek van Ambroxol bij proefpersonen met MPS III
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Schattingen van de plasma PK-parameters voor oraal Ambroxol omvatten de maximale concentratie (Cmax).
Vanaf nulmeting tot 52 weken
Beoordeling van de farmacokinetiek van Ambroxol bij proefpersonen met MPS III
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Schattingen van de plasma PK-parameters voor oraal Ambroxol omvatten de tijd tot de maximale dosisconcentratie (Tmax).
Vanaf nulmeting tot 52 weken
Beoordeling van de farmacokinetiek van Ambroxol bij proefpersonen met MPS III
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Schattingen van de plasma PK-parameters voor oraal Ambroxol omvatten de terminale halfwaardetijd (t1/2).
Vanaf nulmeting tot 52 weken
Beoordeling van de farmacodynamiek van Ambroxol bij proefpersonen met MPS III
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de GAG-waarden in de urine, gemeten aan de hand van de totale gekwantificeerde concentratie. Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie zullen worden geanalyseerd aan de hand van de hoofdeffecten, vastgesteld voor de behandeling (dosis), het categorische bezoeknummer, de interactie per behandeling, de uitgangswaarde als covariabele en het onderwerp als het willekeurige effect.
Vanaf nulmeting tot 52 weken
Beoordeling van de farmacodynamiek van Ambroxol bij proefpersonen met MPS III
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Het serumheparansulfaat (HS)-niveau verandert ten opzichte van de uitgangswaarde, gemeten aan de hand van de totale gekwantificeerde concentratie. Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie zullen worden geanalyseerd aan de hand van de hoofdeffecten, vastgesteld voor de behandeling (dosis), het categorische bezoeknummer, de interactie per behandeling, de uitgangswaarde als covariabele en het onderwerp als het willekeurige effect.
Vanaf nulmeting tot 52 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Timed up and go (TUG)-test
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de Timed up and go (TUG)-test en in de ABR in week 52 kunnen ook worden getest op correlaties.
Vanaf nulmeting tot 52 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij de 10-meter looptest
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij de 10-meter looptest kan ook worden getest op correlaties.
Vanaf nulmeting tot 52 weken
Verandering ten opzichte van de basislijn in SBRS
Tijdsspanne: Vanaf nulmeting tot 52 weken
Verandering ten opzichte van de basislijn in SBRS
Vanaf nulmeting tot 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ozlem Goker-Alpan

Medewerkers

Team Sanfilippo

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ozlem Goker-Alpan, MD, Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 24-LDRTC-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren