Un estudio abierto de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las propiedades farmacológicas del clorhidrato de ambroxol en dosis altas en sujetos adultos (≥ 18 años de edad) con MPS III

Criterios de inclusión:

1. IRB: consentimiento/asentimiento informado aprobado firmado por el sujeto y/o los padres o tutores legales.
2. Diagnóstico genéticamente confirmado de enfermedad MPS III.
3. Análisis de ADN genómico que demuestra variantes patogénicas homocigotas o heterocigotas compuestas en los genes SGSH (tipo A), NAGLU (tipo B), HGSNAT (tipo C) o GNS (tipo D). El tipo E no será estudiado.
4. Excreción elevada de GAG ​​urinarios y/o HS sérico (si no hay datos históricos disponibles, se utilizarán los valores de detección de GAG ​​y HS sérico para evaluar los criterios de inclusión).
5. Masculino o femenino; dieciocho años de edad y mayores, que puedan tomar clorhidrato de ambroxol por vía oral.
6. Prueba de embarazo en orina negativa en el cribado de mujeres en edad fértil.
7. El sujeto está dispuesto a abstenerse del consumo de pomelo, jugo de pomelo o productos que contengan pomelo durante 72 horas antes de la administración de la primera dosis de Ambroxol y durante el período de tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. No querer o no poder seguir los requisitos del protocolo según el investigador principal.
2. Cualquier enfermedad médica grave o crónica, incluida una enfermedad cardíaca significativa o una enfermedad pulmonar debilitante grave.
3. Convulsiones mal controladas, definidas como más de una convulsión por día durante los últimos 6 meses.
4. Los medicamentos identificados como potentes inductores o inhibidores de CYP3A y el cambio a otro fármaco alternativo para tratar la afección pondrían al sujeto en un riesgo indebido.
5. Cualquier condición médica que, a juicio del IP, haría que el sujeto no fuera apto para participar en el estudio.
6. Incapacidad para cooperar en la recopilación de datos clínicos y de seguridad.
7. Hipersensibilidad conocida al Ambroxol o cualquiera de sus excipientes.
8. Uso de genisteína o miglustat dentro de la semana posterior al inicio del cribado.
9. Evidencia de infección por hepatitis B o hepatitis C tras pruebas serológicas en el momento del cribado.
10. Actualmente participa en otro ensayo clínico o ha completado un ensayo intervencionista menos de 2 semanas antes de la visita de selección.
11. El sujeto ha recibido inductores potentes (Nota: p. ej., suplementos a base de hierbas) o inhibidores de CYP3A dentro de los 15 días o 5 vidas medias posteriores a la selección, lo que sea más largo, antes de la inscripción. Esto también incluye el consumo de pomelo, jugo de pomelo o productos que contengan pomelo dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la administración de Ambroxol.