Otevřená studie eskalace dávek k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakologických vlastností vysoké dávky ambroxol hydrochloridu u dospělých (≥ 18 let věku) subjektů s MPS III
18. srpna 2025 aktualizováno: Ozlem Goker-Alpan
Studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakologických vlastností ambroxolu u dospělých účastníků s nemocí Sanfilippo (MPS3).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Jedná se o studii s eskalací dávky, ve které bude otevřený přípravek Ambroxol 30 mg (studovaný lék) podáván dospělým pacientům se Sanfilippo Disease (MPS3). Cesta podání studovaného léku bude buď rozdrcena a smíchána s měkkými potravinami nebo jako suspenze ambroxolu pomocí vyživovací sondy, pokud je to vhodné.
Časová osa studie – Screening: 4 týdny (28 dní) Období léčby: 52 týdnů Po léčbě (po 52. týdnu): 4 týdny vysazení/období bezpečnostního sledování
Pacienti budou podrobeni screeningu, kdy bude dokončena důkladná kontrola formuláře informovaného souhlasu, budou zkontrolovány hladiny sNFL, GAG v moči a výsledky/data HS v séru za předchozích 12 měsíců, bude odebrána moč a krev, budou vyplněny dotazníky, Hodnocení motorických dovedností a hodnocení hlavním zkoušejícím (PI).
Vhodní pacienti budou dostávat počáteční dávku Ambroxolu 9 mg/kg/den (maximální dávka 150 mg třikrát denně) rozdělenou do tří stejných dávek denně na místě. Budou dokončena další vyšetření včetně odběru krve a moči, EKG, hodnocení motorických dovedností, sluchového testu, dotazníků a hodnocení PI.
Po prvním dnu dávkování bude provedena virtuální návštěva prostřednictvím telemedicíny do 1 týdne od zahájení dávkování k posouzení bezpečnosti.
Ve 12. a 24. týdnu se zařazení pacienti vrátí na místo pro zvýšení dávky Ambroxolu na 18 mg/kg/den (maximální dávka 300 mg třikrát denně) a 27 mg/kg/den (maximální dávka 1350 mg/den). Při těchto návštěvách budou dokončena hodnocení zahrnující odběr krve a moči, EKG, hodnocení motorických dovedností, test sluchu, dotazníky a hodnocení PI.
Telemedicínské návštěvy se budou konat ve 13. a 25. týdnu za účelem posouzení bezpečnosti.
Ve 36. týdnu bude provedena bezpečnostní návštěva, při které bude odebrána krev a moč.
V 52. týdnu bude dokončeno hodnocení na konci studie, které zahrnuje odběr krve a moči, hodnocení motorických dovedností, dotazníky sluchového testu a hodnocení PI a léčba bude zastavena.
Bezpečnostní následná návštěva bude provedena 4 týdny po dokončení návštěvy v týdnu 52, ve které bude pacient hodnocen PI.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
10
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Arooj Agha
- Telefonní číslo: 571-732-4575
- E-mail: aagha@ldrtc.org
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Lauren Noll
- Telefonní číslo: 571-732-4655
- E-mail: lnoll@ldrtc.org
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22030
- Nábor
- Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
-
Kontakt:
- Arooj Agha
- Telefonní číslo: 571-732-4575
- E-mail: aagha@ldrtc.org
-
Kontakt:
- Lauren Noll
- Telefonní číslo: 571-732-4655
- E-mail: lnoll@ldrtc.org
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ozlem Goker-Alpan, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí:
- IRB – schválený informovaný souhlas/souhlas podepsaný subjektem a/nebo rodičem (rodiči) nebo zákonným zástupcem (zákonnými zástupci).
- Geneticky potvrzená diagnóza onemocnění MPS III.
- Analýza genomové DNA prokazující homozygotní nebo složené heterozygotní patogenní varianty v genech SGSH (typ A), NAGLU (typ B), HGSNAT (typ C) nebo GNS (typ D). Typ E nebude studován.
- Zvýšené vylučování močových GAG a/nebo sérového HS (pokud nejsou k dispozici žádná historická data, použije se screening GAG a hodnoty HS v séru k posouzení kritérií pro zařazení).
- Muž nebo žena; ve věku 18 let a více, který je schopen užívat Ambroxol hydrochlorid perorálně.
- Negativní těhotenský test moči při screeningu u žen ve fertilním věku.
- Subjekt je ochoten zdržet se konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo produktů obsahujících grapefruit po dobu 72 hodin před podáním první dávky ambroxolu a po dobu trvání léčebného období.
Kritéria vyloučení:
- Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu podle hlavního výzkumníka.
- Jakékoli závažné nebo chronické onemocnění, včetně závažného srdečního nebo závažného vysilujícího plicního onemocnění.
- Špatně kontrolované záchvaty, definované jako více než jeden záchvat denně po dobu posledních 6 měsíců.
- Léky identifikované jako silné induktory nebo inhibitory CYP3A a změna na jiný alternativní lék k léčbě stavu by subjekt vystavila nepřiměřenému riziku.
- Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru PI způsobil, že subjekt není vhodný k účasti ve studii.
- Neschopnost spolupracovat při sběru klinických a bezpečnostních údajů.
- Známá přecitlivělost na Ambroxol nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
- Použití genisteinu nebo miglustatu do jednoho týdne od zahájení screeningu.
- Důkaz infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C při sérologickém vyšetření při screeningu.
- V současné době se účastní jiné klinické studie nebo dokončil intervenční studii méně než 2 týdny před návštěvou screeningu.
- Subjekt dostal silné induktory (Poznámka: např. bylinné doplňky) nebo inhibitory CYP3A během 15 dnů nebo 5 poločasů od screeningu, podle toho, co je delší, před zařazením. To také zahrnuje konzumaci grapefruitu, grapefruitové šťávy nebo produktů obsahujících grapefruit do 72 hodin od zahájení podávání Ambroxolu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ambroxol hydrochlorid 30 mg - 9 mg/kg/den
Ambroxol hydrochlorid 30 mg Eskalace dávky: Počáteční dávka 9 mg/kg/den (nebo maximální dávka 150 mg TID)
|
Ambroxol hydrochlorid 30 mg perorální pilulka/tableta – 9 mg/kg/den
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ambroxol hydrochlorid 30 mg - 18 mg/kg/den
Ambroxol hydrochlorid 30 mg Eskalace dávky: 18 mg/kg/den (nebo maximální dávka 300 mg TID)
|
Ambroxol hydrochlorid 30 mg perorální pilulka/tableta – 18 mg/kg/den
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ambroxol hydrochlorid 30 mg - 27 mg/kg/den
Ambroxol hydrochlorid 30 mg Eskalace dávky: 27 mg/kg/den (nebo maximální dávka 1350 mg QD)
|
Ambroxol hydrochlorid 30 mg perorální pilulka/tableta – 27 mg/kg/den
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
1. Bezpečnost a snášenlivost měřená počtem účastníků s alespoň jednou závažnou a alespoň jednou nezávažnou nežádoucí příhodou vznikající při léčbě (TEAE), hodnocenou pomocí CTCAE v4.0.
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve fyzikálním vyšetření od výchozích hodnot v motorických schopnostech a stavu onemocnění: Lékař (klinický) Globální dojem změny
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Lékař (Klinik) Globální dojem změny (škála: 0-velmi mnohem horší - 7-velmi výrazně lepší).
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
|
Změna od základní linie v EQ-5D-5L™ nebo EQ-5D-Y™
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Změna od základní linie v EQ-5D-5L™ nebo EQ-5D-Y™
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty ve skóre VABS-III ekvivalentu věku (AEqs)
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Stupnice adaptivního chování Vineland-III
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
|
Hodnocení farmakokinetiky ambroxolu u subjektů s MPS III
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Odhady PK parametrů v plazmě pro perorální ambroxol zahrnují plochu pod křivkou (AUC).
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
|
Hodnocení farmakokinetiky ambroxolu u subjektů s MPS III
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Odhady PK parametrů v plazmě pro perorální ambroxol zahrnují maximální koncentraci (Cmax).
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
|
Hodnocení farmakokinetiky ambroxolu u subjektů s MPS III
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Odhady PK parametrů v plazmě pro perorální ambroxol zahrnují dobu do dosažení maximální koncentrace dávky (Tmax).
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
|
Hodnocení farmakokinetiky ambroxolu u subjektů s MPS III
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Odhady PK parametrů v plazmě pro perorální ambroxol zahrnují terminální poločas (t1/2).
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
|
Hodnocení farmakodynamiky ambroxolu u subjektů s MPS III
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Změny od výchozí hodnoty v hladinách GAG v moči měřené celkovou kvantifikovanou koncentrací.
Změny od výchozí hodnoty budou analyzovány pomocí hlavních účinků, pevně stanovených pro léčbu (dávka), kategorického počtu návštěv, interakce mezi jednotlivými návštěvami, základní hodnoty jako kovariance a subjektu jako náhodného účinku.
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
|
Hodnocení farmakodynamiky ambroxolu u subjektů s MPS III
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Hladina heparansulfátu (HS) v séru se mění od výchozí hodnoty, jak bylo měřeno celkovou kvantifikovanou koncentrací.
Změny od výchozí hodnoty budou analyzovány pomocí hlavních účinků, pevně stanovených pro léčbu (dávka), kategorického počtu návštěv, interakce mezi jednotlivými návštěvami, základní hodnoty jako kovariance a subjektu jako náhodného účinku.
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
|
Změna od základní linie v testu Timed up and go (TUG).
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Korelace mohou být testovány také u změny od výchozí hodnoty v testu Timed up and go (TUG) a v ABR v 52. týdnu.
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
|
Změna od základní linie v testu chůze na 10 metrů
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Korelace může být testována také změna od výchozí hodnoty v testu chůze na 10 metrů.
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
|
Změna od výchozí hodnoty v SBRS
Časové okno: Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Změna od výchozí hodnoty v SBRS
|
Od výchozího stavu do 52 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ozlem Goker-Alpan, MD, Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. prosince 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. května 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. srpna 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. září 2024
První zveřejněno (Aktuální)
26. září 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. srpna 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 24-LDRTC-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .