En åben-label dosiseskaleringsundersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakologiske egenskaber af højdosis ambroxolhydrochlorid hos voksne (≥ 18 år) forsøgspersoner med MPS III
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et dosiseskaleringsstudie, hvor åbent Ambroxol 30mg (undersøgelseslægemiddel) vil blive administreret til voksne patienter med Sanfilippo sygdom (MPS3). Administrationsvejen for undersøgelseslægemidlet vil enten blive knust og blandet med bløde fødevarer eller som en Ambroxol-suspension gennem en ernæringssonde, hvis det er relevant.
Tidslinje for undersøgelse - Screening: 4 uger (28 dage) Behandlingsperiode: 52 uger Efterbehandling (efter uge 52): 4 ugers tilbagetræknings-/sikkerhedsopfølgningsperiode
Patienterne vil blive screenet, hvorefter en grundig gennemgang af formularen til informeret samtykke vil blive udfyldt, sNFL-niveauer, urin-GAG'er og serum HS-resultater/data fra de foregående 12 måneder vil blive gennemgået, urin og blod vil blive indsamlet, udfylde spørgeskemaer, Motoriske færdigheder vurderinger og evaluering af Principal Investigator (PI).
Kvalificerede patienter vil fortsætte med at modtage den indledende Ambroxol-dosis på 9 mg/kg/dag (maksimal dosis på 150 mg tre gange dagligt) opdelt i tre lige store doser om dagen på stedet. Andre vurderinger, herunder blod- og urinopsamling, EKG, vurdering af motoriske færdigheder, høretest, spørgeskemaer og evaluering af PI vil blive afsluttet.
Efter den første doseringsdag vil der blive udført et virtuelt besøg via Telemedicine inden for 1 uge efter dosisstart for at vurdere sikkerheden.
I uge 12 og 24 vil de indrullerede patienter vende tilbage til stedet for Ambroxol-dosiseskalering til henholdsvis 18 mg/kg/dag (maks. dosis på 300 mg tre gange dagligt) og 27 mg/kg/dag (maks. dosis på 1350 mg/dag). Vurderinger, herunder blod- og urinopsamling, EKG, vurdering af motoriske færdigheder, høretest, spørgeskemaer og evaluering af PI vil blive afsluttet ved disse besøg.
Telemedicinske besøg vil finde sted i uge 13 og 25 for at vurdere sikkerheden.
I uge 36 gennemføres et sikkerhedsbesøg, hvor der opsamles blod og urin.
I uge 52 vil slutningen af undersøgelsesvurderinger blive gennemført, som omfatter blod- og urinopsamling, motoriske færdigheder, spørgeskemaer til høretest, og evaluering af PI vil blive udført, og behandlingen vil blive stoppet.
Et sikkerhedsopfølgningsbesøg vil blive udført 4 uger efter besøget i uge 52, hvor patienten vil blive evalueret af PI.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Arooj Agha
- Telefonnummer: 571-732-4575
- E-mail: aagha@ldrtc.org
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lauren Noll
- Telefonnummer: 571-732-4655
- E-mail: lnoll@ldrtc.org
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22030
- Rekruttering
- Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
-
Kontakt:
- Arooj Agha
- Telefonnummer: 571-732-4575
- E-mail: aagha@ldrtc.org
-
Kontakt:
- Lauren Noll
- Telefonnummer: 571-732-4655
- E-mail: lnoll@ldrtc.org
-
Ledende efterforsker:
- Ozlem Goker-Alpan, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- IRB - godkendt informeret samtykke/samtykke underskrevet af subjekt og/eller forælder(e) eller juridiske værge(r).
- Genetisk bekræftet diagnose af MPS III sygdom.
- Genomisk DNA-analyse, der viser en homozygot eller sammensat heterozygot patogen variant i SGSH (type A), NAGLU (type B), HGSNAT (type C) eller GNS (type D) gener. Type E vil ikke blive undersøgt.
- Forhøjet udskillelse af urin-GAG'er og/eller serum-HS (hvis ingen historiske data er tilgængelige, vil screening-GAG'er og serum-HS-værdier blive brugt til at vurdere inklusionskriterier).
- Mand eller kvinde; atten år og ældre, som er i stand til at tage Ambroxol Hydrochloride oralt.
- Negativ uringraviditetstest ved screening for kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder.
- Forsøgspersonen er villig til at afstå fra indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter i 72 timer før administration af den første dosis Ambroxol og i hele behandlingsperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav ifølge hovedefterforskeren.
- Enhver alvorlig eller kronisk medicinsk sygdom, herunder betydelig hjertesygdom eller alvorlig invaliderende lungesygdom.
- Dårligt kontrollerede anfald, defineret som mere end ét anfald om dagen i de seneste 6 måneder.
- Medicin, der er identificeret som stærke inducere eller hæmmere af CYP3A, og skift til et andet alternativt lægemiddel til behandling af tilstanden ville bringe patienten i unødig risiko.
- Enhver medicinsk tilstand, der efter PI's mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen.
- Manglende evne til at samarbejde om indsamling af kliniske data og sikkerhedsdata.
- Kendt overfølsomhed over for Ambroxol eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Brug af genistein eller Miglustat inden for en uge efter start af screening.
- Tegn på hepatitis B- eller hepatitis C-infektion efter serologisk test ved screening.
- Deltager i øjeblikket i et andet klinisk forsøg eller har gennemført et interventionsforsøg mindre end 2 uger før screeningsbesøget.
- Forsøgspersonen har modtaget stærke inducere (Bemærk: f.eks. naturlægemidler) eller hæmmere af CYP3A inden for 15 dage eller 5 halveringstider fra screening, alt efter hvad der er længst, før tilmelding. Dette inkluderer også indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter inden for 72 timer efter start af Ambroxol-administration.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ambroxol Hydrochloride 30mg - 9mg/kg/dag
Ambroxol Hydrochloride 30mg Dosiseskalering: Startdosis på 9mg/kg/dag (eller maks. dosis 150mg TID)
|
Ambroxol Hydrochloride 30 mg oral pille/tablet - 9 mg/kg/dag
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ambroxol Hydrochloride 30mg - 18mg/kg/dag
Ambroxol Hydrochloride 30mg Dosiseskalering: 18mg/kg/dag (eller max dosis 300mg TID)
|
Ambroxol Hydrochloride 30 mg oral pille/tablet - 18 mg/kg/dag
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ambroxol Hydrochloride 30mg - 27mg/kg/dag
Ambroxol Hydrochloride 30mg Dosiseskalering: 27mg/kg/dag (eller max dosis 1350mg QD)
|
Ambroxol Hydrochloride 30 mg oral pille/tablet - 27 mg/kg/dag
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
1. Sikkerhed og tolerabilitet målt ved antallet af deltagere med mindst én alvorlig og mindst én ikke-alvorlig behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), vurderet af CTCAE v4.0.
|
Fra baseline til 52 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i fysisk undersøgelse fra baseline i motoriske evner og sygdomstilstand: Læge (kliniker) Globalt indtryk af forandring
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Læge (kliniker) Globalt indtryk af forandring (skala: 0 - meget værre - 7 - meget forbedret).
|
Fra baseline til 52 uger
|
|
Skift fra baseline i EQ-5D-5L™ eller EQ-5D-Y™
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Skift fra baseline i EQ-5D-5L™ eller EQ-5D-Y™
|
Fra baseline til 52 uger
|
|
Ændring fra baseline i VABS-III aldersækvivalente scores (AEqs)
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Vineland Adaptive Behavior skala-III
|
Fra baseline til 52 uger
|
|
Vurdering af ambroxols farmakokinetik hos personer med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Plasma PK-parameterestimater for oral Ambroxol inkluderer arealet under kurven (AUC).
|
Fra baseline til 52 uger
|
|
Vurdering af ambroxols farmakokinetik hos personer med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Plasma PK-parameterestimater for oral Ambroxol inkluderer maksimal koncentration (Cmax).
|
Fra baseline til 52 uger
|
|
Vurdering af ambroxols farmakokinetik hos personer med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Estimater af plasma-PK-parameter for oral Ambroxol inkluderer tid til maksimal dosiskoncentration (Tmax).
|
Fra baseline til 52 uger
|
|
Vurdering af ambroxols farmakokinetik hos personer med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Estimater af plasma PK-parametre for oral Ambroxol inkluderer terminal halveringstid (t1/2).
|
Fra baseline til 52 uger
|
|
Vurdering af ambroxols farmakodynamik hos forsøgspersoner med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Ændringer fra baseline i urin-GAG-niveauer målt ved total kvantificeret koncentration.
Ændringer fra baseline vil blive analyseret ved hjælp af hovedeffekter, fastsat til behandling (dosis), kategorisk besøgsnummer, behandling-for-besøg-interaktion, baseline-værdi som kovariat og emne som den tilfældige effekt.
|
Fra baseline til 52 uger
|
|
Vurdering af ambroxols farmakodynamik hos forsøgspersoner med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Serum heparansulfat (HS) niveau ændrer sig fra baseline som målt ved total kvantificeret koncentration.
Ændringer fra baseline vil blive analyseret ved hjælp af hovedeffekter, fastsat til behandling (dosis), kategorisk besøgsnummer, behandling-for-besøg-interaktion, baseline-værdi som kovariat og emne som den tilfældige effekt.
|
Fra baseline til 52 uger
|
|
Skift fra baseline i Timed up and go (TUG) test
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Ændring fra baseline i Timed up and go (TUG) test og i ABR i uge 52 kan også testes for korrelationer.
|
Fra baseline til 52 uger
|
|
Ændring fra baseline i 10-meter gangtest
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Ændring fra baseline i 10-meter gangtest, kan også testes for korrelationer.
|
Fra baseline til 52 uger
|
|
Ændring fra baseline i SBRS
Tidsramme: Fra baseline til 52 uger
|
Ændring fra baseline i SBRS
|
Fra baseline til 52 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ozlem Goker-Alpan, MD, Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 24-LDRTC-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .