Une étude ouverte sur l'augmentation de la dose pour évaluer l'innocuité, la tolérance et les propriétés pharmacologiques du chlorhydrate d'ambroxol à haute dose chez des sujets adultes (≥ 18 ans) atteints de MPS III
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude à dose croissante dans laquelle Ambroxol 30 mg (médicament à l'étude) en ouvert sera administré à des patients adultes atteints de la maladie de Sanfilippo (MPS3). La voie d'administration du médicament à l'étude sera soit écrasée et mélangée à des aliments mous, soit sous forme de suspension d'Ambroxol via une sonde d'alimentation, le cas échéant.
Chronologie de l'étude - Dépistage : 4 semaines (28 jours) Période de traitement : 52 semaines Post-traitement (après la semaine 52) : 4 semaines de retrait/période de suivi de sécurité
Les patients seront examinés et un examen approfondi du formulaire de consentement éclairé sera effectué, les taux de sNFL, les GAG urinaires et les résultats/données sériques d'HS des 12 mois précédents seront examinés, l'urine et le sang seront collectés, des questionnaires complets seront remplis. Évaluations des capacités motrices et évaluation par le chercheur principal (PI).
Les patients éligibles recevront la dose initiale d'Ambroxol de 9 mg/kg/jour (dose maximale de 150 mg TID) divisée en trois doses égales par jour, sur place. D'autres évaluations, notamment le prélèvement de sang et d'urine, l'ECG, les évaluations de la motricité, le test auditif, les questionnaires et l'évaluation par le PI seront complétés.
Après le premier jour d'administration, une visite virtuelle sera effectuée par télémédecine dans la semaine suivant le début de l'administration pour évaluer la sécurité.
Aux semaines 12 et 24, les patients inscrits reviendront sur le site pour une augmentation de la dose d'Ambroxol à 18 mg/kg/jour (dose maximale de 300 mg TID) et 27 mg/kg/jour (dose maximale de 1 350 mg/jour), respectivement. Des évaluations comprenant le prélèvement de sang et d'urine, l'ECG, les évaluations de la motricité, le test auditif, les questionnaires et l'évaluation par l'IP seront complétés lors de ces visites.
Des visites de télémédecine auront lieu aux semaines 13 et 25, pour évaluer la sécurité.
À la semaine 36, une visite de sécurité sera effectuée au cours de laquelle du sang et de l'urine seront collectés.
À la semaine 52, des évaluations de fin d'étude seront effectuées, qui comprennent un prélèvement de sang et d'urine, des évaluations de la motricité, des questionnaires de test auditif et une évaluation par l'IP sera effectuée et le traitement sera arrêté.
Une visite de suivi de sécurité sera effectuée 4 semaines après la fin de la visite de la semaine 52 au cours de laquelle le patient sera évalué par l'IP.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Arooj Agha
- Numéro de téléphone: 571-732-4575
- E-mail: aagha@ldrtc.org
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Lauren Noll
- Numéro de téléphone: 571-732-4655
- E-mail: lnoll@ldrtc.org
Lieux d'étude
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22030
- Recrutement
- Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
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Contact:
- Arooj Agha
- Numéro de téléphone: 571-732-4575
- E-mail: aagha@ldrtc.org
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Contact:
- Lauren Noll
- Numéro de téléphone: 571-732-4655
- E-mail: lnoll@ldrtc.org
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Chercheur principal:
- Ozlem Goker-Alpan, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- IRB - consentement/assentiment éclairé approuvé signé par le sujet et/ou le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(s).
- Diagnostic génétiquement confirmé de la maladie MPS III.
- Analyse de l'ADN génomique démontrant des variantes pathogènes homozygotes ou hétérozygotes composées dans les gènes SGSH (type A), NAGLU (type B), HGSNAT (type C) ou GNS (type D). Le type E ne sera pas étudié.
- Excrétion élevée de GAG urinaires et/ou d'HS sérique (si aucune donnée historique n'est disponible, le dépistage des GAG et les valeurs sériques d'HS seront utilisés pour évaluer les critères d'inclusion).
- Mâle ou femelle; dix-huit ans et plus, qui est capable de prendre du chlorhydrate d'Ambroxol par voie orale.
- Test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage des sujets féminins en âge de procréer.
- Le sujet est prêt à s'abstenir de consommer du pamplemousse, du jus de pamplemousse ou des produits contenant du pamplemousse pendant 72 heures avant l'administration de la première dose d'Ambroxol et pendant toute la durée de la période de traitement.
Critères d'exclusion :
- Ne veut pas ou ne peut pas suivre les exigences du protocole selon le chercheur principal.
- Toute maladie grave ou chronique, y compris une maladie cardiaque importante ou une maladie pulmonaire débilitante grave.
- Crises mal contrôlées, définies comme plus d'une crise par jour au cours des 6 derniers mois.
- Les médicaments identifiés comme de puissants inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A et le passage à un autre médicament alternatif pour traiter la maladie exposeraient le sujet à un risque excessif.
- Toute condition médicale qui, de l'avis du chercheur principal, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude.
- Incapacité de coopérer pour la collecte de données cliniques et de sécurité.
- Hypersensibilité connue à Ambroxol ou à l'un de ses excipients.
- Utilisation de la génistéine ou du Miglustat dans la semaine suivant le début du dépistage.
- Preuve d'une infection par l'hépatite B ou l'hépatite C lors de tests sérologiques lors du dépistage.
- Participe actuellement à un autre essai clinique ou a terminé un essai interventionnel moins de 2 semaines avant la visite de dépistage.
- Le sujet a reçu de puissants inducteurs (Remarque : par exemple, des suppléments à base de plantes) ou des inhibiteurs du CYP3A dans les 15 jours ou 5 demi-vies suivant le dépistage, selon la période la plus longue, avant l'inscription. Cela inclut également la consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 72 heures suivant le début de l'administration d'Ambroxol.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chlorhydrate d'ambroxol 30 mg - 9 mg/kg/jour
Chlorhydrate d'Ambroxol 30 mg Augmentation de la dose : Dose initiale de 9 mg/kg/jour (ou dose maximale de 150 mg TID)
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Chlorhydrate d'Ambroxol 30 mg comprimé/comprimé oral - 9 mg/kg/jour
Autres noms:
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Expérimental: Chlorhydrate d'ambroxol 30 mg - 18 mg/kg/jour
Chlorhydrate d'Ambroxol 30 mg Augmentation de la dose : 18 mg/kg/jour (ou dose maximale de 300 mg TID)
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Chlorhydrate d'Ambroxol 30 mg comprimé/comprimé oral - 18 mg/kg/jour
Autres noms:
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Expérimental: Chlorhydrate d'ambroxol 30 mg - 27 mg/kg/jour
Chlorhydrate d'Ambroxol 30 mg Augmentation de la dose : 27 mg/kg/jour (ou dose maximale de 1 350 mg une fois par jour)
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Chlorhydrate d'Ambroxol 30 mg comprimé/comprimé oral - 27 mg/kg/jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérance
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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1. Sécurité et tolérabilité mesurées par le nombre de participants présentant au moins un événement indésirable grave et au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE), évalué par CTCAE v4.0.
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De la ligne de base à 52 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de l'examen physique par rapport au départ en termes de capacités motrices et d'état pathologique : impression globale du changement par le médecin (clinicien)
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Médecin (clinicien) Impression globale du changement (échelle : 0-très pire - 7-très amélioré).
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De la ligne de base à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans EQ-5D-5L™ ou EQ-5D-Y™
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans EQ-5D-5L™ ou EQ-5D-Y™
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De la ligne de base à 52 semaines
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Changement par rapport à la valeur initiale des scores d'équivalent d'âge VABS-III (AEqs)
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Échelle III du comportement adaptatif de Vineland
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De la ligne de base à 52 semaines
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Évaluation de la pharmacocinétique de l'Ambroxol chez les sujets atteints de MPS III
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Les estimations des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de l'Ambroxol oral incluent l'aire sous la courbe (AUC).
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De la ligne de base à 52 semaines
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Évaluation de la pharmacocinétique de l'Ambroxol chez les sujets atteints de MPS III
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Les estimations des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de l'Ambroxol oral incluent la concentration maximale (Cmax).
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De la ligne de base à 52 semaines
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Évaluation de la pharmacocinétique de l'Ambroxol chez les sujets atteints de MPS III
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Les estimations des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de l'Ambroxol oral incluent le temps jusqu'à la concentration de dose maximale (Tmax).
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De la ligne de base à 52 semaines
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Évaluation de la pharmacocinétique de l'Ambroxol chez les sujets atteints de MPS III
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Les estimations des paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de l'Ambroxol oral incluent la demi-vie terminale (t1/2).
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De la ligne de base à 52 semaines
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Évaluation de la pharmacodynamie de l'Ambroxol chez les sujets atteints de MPS III
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Changements par rapport à la ligne de base des niveaux de GAG urinaires tels que mesurés par la concentration totale quantifiée.
Les changements par rapport à la ligne de base seront analysés en utilisant les effets principaux, fixés pour le traitement (dose), le numéro de visite catégorielle, l'interaction traitement par visite, la valeur de base comme covariable et le sujet comme effet aléatoire.
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De la ligne de base à 52 semaines
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Évaluation de la pharmacodynamie de l'Ambroxol chez les sujets atteints de MPS III
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Le niveau sérique d'héparane sulfate (HS) change par rapport à la ligne de base, tel que mesuré par la concentration totale quantifiée.
Les changements par rapport à la ligne de base seront analysés en utilisant les effets principaux, fixés pour le traitement (dose), le numéro de visite catégorielle, l'interaction traitement par visite, la valeur de base comme covariable et le sujet comme effet aléatoire.
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De la ligne de base à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans le test Timed up and go (TUG)
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Les changements par rapport à la ligne de base dans le test Timed up and go (TUG) et dans l'ABR à la semaine 52 peuvent également être testés pour les corrélations.
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De la ligne de base à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base lors d'un test de marche de 10 mètres
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Le changement par rapport à la ligne de base lors du test de marche sur 10 mètres peut également être testé pour les corrélations.
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De la ligne de base à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans SBRS
Délai: De la ligne de base à 52 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base dans SBRS
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De la ligne de base à 52 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ozlem Goker-Alpan, MD, Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 24-LDRTC-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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