Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie dotyczące zwiększania dawki mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i właściwości farmakologicznych dużych dawek chlorowodorku ambroksolu u dorosłych (w wieku ≥ 18 lat) pacjentów z MPS III

18 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Ozlem Goker-Alpan
Badanie ze zwiększaniem dawki mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i właściwości farmakologicznych ambroksolu u dorosłych uczestników z chorobą(-ami) Sanfilippo (MPS3).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie ze zwiększaniem dawki, w którym ambroksol 30 mg (badany lek) metodą otwartej próby będzie podawany dorosłym pacjentom z chorobą Sanfilippo (MPS3). Droga podawania badanego leku będzie albo rozdrobniona i zmieszana z miękkim pokarmem, albo w postaci zawiesiny ambroksolu przez zgłębnik do karmienia, jeśli ma to zastosowanie.

Oś czasu badania – badanie przesiewowe: 4 tygodnie (28 dni) Okres leczenia: 52 tygodnie Po leczeniu (po 52. tygodniu): 4 tygodnie okresu karencji/kontroli bezpieczeństwa

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu, po którym zostanie dokonany dokładny przegląd formularza świadomej zgody, zostaną sprawdzone poziomy sNFL, GAG w moczu i wyniki/dane HS w surowicy z poprzednich 12 miesięcy, pobrany zostanie mocz i krew, wypełnione kwestionariusze, Ocena umiejętności motorycznych i ocena przez głównego badacza (PI).

Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać na miejscu początkową dawkę ambroksolu wynoszącą 9 mg/kg mc./dobę (maksymalna dawka 150 mg TID) podzieloną na trzy równe dawki dziennie. Inne oceny, w tym pobranie krwi i moczu, EKG, ocena umiejętności motorycznych, badanie słuchu, kwestionariusze i ocena przez PI, zostaną zakończone.

Po pierwszym dniu dawkowania zostanie przeprowadzona wirtualna wizyta za pośrednictwem Telemedycyny w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia dawkowania w celu oceny bezpieczeństwa.

W 12. i 24. tygodniu włączeni pacjenci powrócą na miejsce w celu zwiększenia dawki ambroksolu odpowiednio do 18 mg/kg/dobę (maksymalna dawka 300 mg TID) i 27 mg/kg/dobę (maksymalna dawka 1350 mg/dobę). Podczas tych wizyt zostaną przeprowadzone oceny obejmujące pobranie krwi i moczu, EKG, ocenę zdolności motorycznych, badanie słuchu, kwestionariusze i ocenę przeprowadzoną przez kierownika badania.

Wizyty telemedyczne odbędą się w 13. i 25. tygodniu w celu oceny bezpieczeństwa.

W 36. tygodniu zostanie przeprowadzona wizyta kontrolna, podczas której zostanie pobrana krew i mocz.

W 52. tygodniu zostaną zakończone oceny na koniec badania, które obejmują pobranie krwi i moczu, ocenę zdolności motorycznych, kwestionariusze badania słuchu oraz ocenę przeprowadzoną przez PI, po czym leczenie zostanie przerwane.

Wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona 4 tygodnie po zakończeniu wizyty w 52. tygodniu, podczas której pacjent zostanie oceniony przez PI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22030
        • Rekrutacyjny
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ozlem Goker-Alpan, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. IRB – zatwierdzona świadoma zgoda/zgoda podpisana przez uczestnika i/lub rodzica(-ów) lub opiekuna(-ów) prawnego(-ych).
  2. Genetycznie potwierdzona diagnoza choroby MPS III.
  3. Analiza genomowego DNA wykazująca homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne warianty patogenne w genach SGSH (typ A), NAGLU (typ B), HGSNAT (typ C) lub GNS (typ D). Typ E nie będzie badany.
  4. Zwiększone wydalanie GAG ​​z moczem i (lub) HS w surowicy (jeśli nie są dostępne dane historyczne, do oceny kryteriów włączenia zostaną wykorzystane badania przesiewowe GAG ​​i wartości HS w surowicy).
  5. Mężczyzna lub kobieta; ukończone osiemnaście lat, które może przyjmować ambroksolu chlorowodorek doustnie.
  6. Ujemny wynik testu ciążowego w moczu podczas badań przesiewowych u kobiet w wieku rozrodczym.
  7. Pacjent jest skłonny powstrzymać się od spożywania grejpfrutów, soku grejpfrutowego lub produktów zawierających grejpfruty przez 72 godziny przed podaniem pierwszej dawki ambroksolu i przez cały okres leczenia.

Kryteria wykluczenia:

  1. Nie chce lub nie jest w stanie przestrzegać wymagań protokołu określonych przez głównego badacza.
  2. Jakakolwiek poważna lub przewlekła choroba, w tym poważna choroba serca lub ciężka, wyniszczająca choroba płuc.
  3. Źle kontrolowane napady, definiowane jako więcej niż jeden napad dziennie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  4. Leki uznane za silne induktory lub inhibitory CYP3A oraz zmiana leku na inny alternatywny lek w celu leczenia danej choroby narażałyby pacjenta na nadmierne ryzyko.
  5. Wszelkie schorzenia, które w opinii kierownika badania powodują, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.
  6. Brak możliwości współpracy przy gromadzeniu danych klinicznych i dotyczących bezpieczeństwa.
  7. Znana nadwrażliwość na ambroksol lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  8. Zastosowanie genisteiny lub Miglustatu w ciągu tygodnia od rozpoczęcia badań przesiewowych.
  9. Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C na podstawie badań serologicznych podczas badania przesiewowego.
  10. Obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym lub ukończył badanie interwencyjne mniej niż 2 tygodnie przed wizytą przesiewową.
  11. Uczestnik otrzymywał silne induktory (Uwaga: np. suplementy ziołowe) lub inhibitory CYP3A w ciągu 15 dni lub 5 okresów półtrwania od badania przesiewowego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed włączeniem. Obejmuje to również spożycie grejpfrutów, soku grejpfrutowego lub produktów zawierających grejpfruty w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia podawania ambroksolu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Chlorowodorek ambroksolu 30 mg - 9 mg/kg/dzień
Chlorowodorek ambroksolu 30 mg Zwiększanie dawki: Dawka początkowa 9 mg/kg/dobę (lub dawka maksymalna 150 mg TID)
Lek: Chlorowodorek ambroksolu 30 mg, tabletka – 9 mg/kg/dzień
Chlorowodorek ambroksolu 30 mg doustna pigułka/tabletka – 9 mg/kg/dzień
Inne nazwy:
  • Ambroksol
Eksperymentalny: Chlorowodorek ambroksolu 30 mg - 18 mg/kg/dzień
Chlorowodorek ambroksolu 30 mg Zwiększanie dawki: 18 mg/kg/dzień (lub dawka maksymalna 300 mg TID)
Lek: Chlorowodorek ambroksolu 30 mg tabletka – 18 mg/kg/dzień
Chlorowodorek ambroksolu 30 mg doustna pigułka/tabletka – 18 mg/kg/dzień
Inne nazwy:
  • Ambroksol
Eksperymentalny: Chlorowodorek ambroksolu 30 mg - 27 mg/kg/dzień
Chlorowodorek ambroksolu 30 mg Zwiększanie dawki: 27 mg/kg/dzień (lub dawka maksymalna 1350 mg QD)
Lek: Chlorowodorek ambroksolu 30 mg tabletka – 27 mg/kg/dzień
Chlorowodorek ambroksolu 30 mg doustna pigułka/tabletka – 27 mg/kg/dzień
Inne nazwy:
  • Ambroksol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
1. Bezpieczeństwo i tolerancja mierzone liczbą Uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno poważne i co najmniej jedno niepoważne zdarzenie niepożądane związane z leczeniem (TEAE), ocenione przez CTCAE v4.0.
Od wartości początkowej do 52 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w badaniu przedmiotowym w zakresie zdolności motorycznych i stanu chorobowego w porównaniu z wartością wyjściową: Lekarz (klinicysta) Globalne wrażenie zmiany
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Lekarz (klinik) Ogólne wrażenie zmiany (skala: 0 – bardzo znacznie gorsze – 7 – bardzo duża poprawa).
Od wartości początkowej do 52 tygodni
Zmiana w porównaniu z wartością bazową w EQ-5D-5L™ lub EQ-5D-Y™
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Zmiana w porównaniu z wartością bazową w EQ-5D-5L™ lub EQ-5D-Y™
Od wartości początkowej do 52 tygodni
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach równoważnych wiekowi (AEqs) w skali VABS-III
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Skala zachowań adaptacyjnych Vinelanda – III
Od wartości początkowej do 52 tygodni
Ocena farmakokinetyki ambroksolu u pacjentów z MPS III
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Oszacowania parametrów PK w osoczu dla ambroksolu podawanego doustnie obejmują pole pod krzywą (AUC).
Od wartości początkowej do 52 tygodni
Ocena farmakokinetyki ambroksolu u pacjentów z MPS III
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Oszacowane parametry PK osocza dla ambroksolu podawanego doustnie obejmują stężenie maksymalne (Cmax).
Od wartości początkowej do 52 tygodni
Ocena farmakokinetyki ambroksolu u pacjentów z MPS III
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Oszacowane parametry PK w osoczu dla ambroksolu podawanego doustnie obejmują czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia dawki (Tmax).
Od wartości początkowej do 52 tygodni
Ocena farmakokinetyki ambroksolu u pacjentów z MPS III
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Oszacowane parametry PK w osoczu dla ambroksolu podawanego doustnie obejmują końcowy okres półtrwania (t1/2).
Od wartości początkowej do 52 tygodni
Ocena farmakodynamiki ambroksolu u pacjentów z MPS III
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w poziomach GAG w moczu mierzone na podstawie całkowitego, ilościowego stężenia. Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych będą analizowane przy użyciu efektów głównych, ustalonych dla leczenia (dawki), kategorycznej liczby wizyt, interakcji pomiędzy zabiegami, wartości wyjściowej jako współzmiennej i podmiotu jako efektu losowego.
Od wartości początkowej do 52 tygodni
Ocena farmakodynamiki ambroksolu u pacjentów z MPS III
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Poziom siarczanu heparanu (HS) w surowicy zmienia się w stosunku do wartości wyjściowych, mierzony na podstawie całkowitego, określonego ilościowo stężenia. Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych będą analizowane przy użyciu efektów głównych, ustalonych dla leczenia (dawki), kategorycznej liczby wizyt, interakcji pomiędzy zabiegami, wartości wyjściowej jako współzmiennej i podmiotu jako efektu losowego.
Od wartości początkowej do 52 tygodni
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w teście Timed up and go (TUG).
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w teście Timed up and go (TUG) i ABR w 52. tygodniu można również sprawdzić pod kątem korelacji.
Od wartości początkowej do 52 tygodni
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w teście marszu na 10 metrów
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Korelację można również sprawdzić w stosunku do wartości wyjściowych w teście marszu na 10 metrów.
Od wartości początkowej do 52 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w SBRS
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 52 tygodni
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w SBRS
Od wartości początkowej do 52 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ozlem Goker-Alpan

Współpracownicy

Team Sanfilippo

Śledczy

  • Główny śledczy: Ozlem Goker-Alpan, MD, Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 września 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 września 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 24-LDRTC-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj