Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di incremento della dose in aperto per valutare la sicurezza, la tollerabilità e le proprietà farmacologiche di ambroxolo cloridrato ad alte dosi in soggetti adulti (≥ 18 anni di età) con MPS III

18 agosto 2025 aggiornato da: Ozlem Goker-Alpan
Uno studio di incremento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità e le proprietà farmacologiche di Ambroxol in partecipanti adulti affetti dalla malattia di Sanfilippo (MPS3).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio di incremento della dose in cui Ambroxol 30 mg (farmaco in studio) in aperto verrà somministrato a pazienti adulti affetti dalla malattia di Sanfilippo (MPS3). La via di somministrazione del farmaco in studio sarà frantumato e mescolato con cibi morbidi o come sospensione di Ambroxol attraverso una sonda di alimentazione, se applicabile.

Cronologia dello studio - Screening: 4 settimane (28 giorni) Periodo di trattamento: 52 settimane Post-trattamento (dopo la settimana 52): periodo di sospensione/follow-up di sicurezza di 4 settimane

I pazienti verranno sottoposti a screening, a quel punto verrà completata una revisione approfondita del modulo di consenso informato, verranno esaminati i livelli di sNFL, i GAG urinari e i risultati/dati di HS sierici dei 12 mesi precedenti, verranno raccolte l'urina e il sangue, verranno completati i questionari, Valutazioni delle abilità motorie e valutazione da parte del Ricercatore Principale (PI).

I pazienti idonei riceveranno la dose iniziale di Ambroxol di 9 mg/kg/giorno (dose massima di 150 mg TID) divisa in tre dosi uguali al giorno, in loco. Verranno completate altre valutazioni tra cui la raccolta del sangue e delle urine, l'ECG, le valutazioni delle capacità motorie, il test dell'udito, i questionari e la valutazione da parte del PI.

Dopo il primo giorno di somministrazione, verrà eseguita una visita virtuale tramite telemedicina entro 1 settimana dall'inizio della dose per valutare la sicurezza.

Alle settimane 12 e 24, i pazienti arruolati torneranno in sede per l'aumento della dose di Ambroxol a 18 mg/kg/giorno (dose massima di 300 mg TID) e 27 mg/kg/giorno (dose massima di 1.350 mg/giorno), rispettivamente. Durante queste visite verranno completate valutazioni tra cui la raccolta di sangue e urina, ECG, valutazioni delle capacità motorie, test dell'udito, questionari e valutazione da parte del PI.

Le visite di telemedicina si svolgeranno nelle settimane 13 e 25, per valutare la sicurezza.

Alla settimana 36 verrà eseguita una visita di sicurezza in cui verranno raccolti sangue e urina.

Alla settimana 52, verranno completate le valutazioni di fine studio che includono la raccolta di sangue e urina, valutazioni delle capacità motorie, questionari sui test dell'udito e verrà condotta una valutazione da parte del PI e il trattamento verrà interrotto.

Una visita di follow-up di sicurezza verrà effettuata 4 settimane dopo il completamento della visita della settimana 52 in cui il paziente verrà valutato dal PI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Lauren Noll
  • Numero di telefono: 571-732-4655
  • Email: lnoll@ldrtc.org

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22030
        • Reclutamento
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ozlem Goker-Alpan, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. IRB - consenso informato/assenso approvato firmato dal soggetto e/o dai genitori o dal tutore legale.
  2. Diagnosi geneticamente confermata di malattia MPS III.
  3. Analisi del DNA genomico che dimostrano varianti patogene omozigoti o eterozigoti composte nei geni SGSH (tipo A), NAGLU (tipo B), HGSNAT (tipo C) o GNS (tipo D). Il tipo E non sarà studiato.
  4. Elevata escrezione di GAG urinari e/o HS sierica (se non sono disponibili dati storici, i GAG di screening e i valori di HS sierica verranno utilizzati per valutare i criteri di inclusione).
  5. Maschio o femmina; diciotto anni o più, che è in grado di assumere Ambroxolo cloridrato per via orale.
  6. Test di gravidanza sulle urine negativo allo screening per soggetti di sesso femminile in età fertile.
  7. Il soggetto è disposto ad astenersi dal consumo di pompelmo, succo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo per 72 ore prima della somministrazione della prima dose di Ambroxol e per la durata del periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

  1. Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo secondo il ricercatore principale.
  2. Qualsiasi malattia medica grave o cronica, comprese malattie cardiache significative o gravi malattie polmonari debilitanti.
  3. Convulsioni scarsamente controllate, definite come più di una crisi al giorno negli ultimi 6 mesi.
  4. I farmaci identificati come potenti induttori o inibitori del CYP3A e il passaggio a un altro farmaco alternativo per trattare la condizione esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo.
  5. Qualsiasi condizione medica che, a giudizio del PI, renderebbe il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.
  6. Incapacità di collaborare per la raccolta dei dati clinici e di sicurezza.
  7. Ipersensibilità nota all'ambroxolo o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  8. Uso di genisteina o Miglustat entro una settimana dall'inizio dello screening.
  9. Evidenza di infezione da epatite B o epatite C ai test sierologici allo screening.
  10. Attualmente partecipante a un altro studio clinico o ha completato uno studio interventistico meno di 2 settimane prima della visita di screening.
  11. Il soggetto ha ricevuto forti induttori (Nota: ad es. integratori a base di erbe) o inibitori del CYP3A entro 15 giorni o 5 emivite dallo screening, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dell'arruolamento. Ciò include anche il consumo di pompelmo, succo di pompelmo o prodotti contenenti pompelmo entro 72 ore dall'inizio della somministrazione di Ambroxol.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ambroxolo cloridrato 30 mg - 9 mg/kg/giorno
Ambroxolo cloridrato 30 mg Aumento della dose: dose iniziale di 9 mg/kg/giorno (o dose massima 150 mg TID)
Droga: Ambroxolo cloridrato 30 mg compressa - 9 mg/kg/giorno
Ambroxolo cloridrato 30 mg pillola/compressa orale - 9 mg/kg/giorno
Altri nomi:
  • Ambroxolo
Sperimentale: Ambroxolo cloridrato 30 mg - 18 mg/kg/giorno
Ambroxolo cloridrato 30 mg Aumento della dose: 18 mg/kg/giorno (o dose massima 300 mg TID)
Droga: Ambroxolo cloridrato 30 mg compressa - 18 mg/kg/giorno
Ambroxolo cloridrato 30 mg pillola/compressa orale - 18 mg/kg/giorno
Altri nomi:
  • Ambroxolo
Sperimentale: Ambroxolo cloridrato 30 mg - 27 mg/kg/giorno
Ambroxolo cloridrato 30 mg Aumento della dose: 27 mg/kg/giorno (o dose massima 1.350 mg una volta al giorno)
Droga: Ambroxolo cloridrato 30 mg compressa - 27 mg/kg/giorno
Ambroxolo cloridrato 30 mg pillola/compressa orale - 27 mg/kg/giorno
Altri nomi:
  • Ambroxolo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
1. Sicurezza e tollerabilità misurate in base al numero di partecipanti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) grave e almeno un non grave, valutato mediante CTCAE v4.0.
Dal basale a 52 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nell'esame fisico rispetto al basale nelle capacità motorie e nello stato della malattia: impressione globale del cambiamento del medico (medico).
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Impressione globale del cambiamento del medico (clinico) (scala: 0-molto peggiorato - 7-molto migliorato).
Dal basale a 52 settimane
Variazione rispetto al basale in EQ-5D-5L™ o EQ-5D-Y™
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Variazione rispetto al basale in EQ-5D-5L™ o EQ-5D-Y™
Dal basale a 52 settimane
Variazione rispetto al basale dei punteggi VABS-III equivalenti all'età (AEq)
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Scala del comportamento adattivo di Vineland-III
Dal basale a 52 settimane
Valutazione della farmacocinetica di Ambroxol in soggetti con MPS III
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Le stime dei parametri PK plasmatici per Ambroxolo orale includono l'area sotto la curva (AUC).
Dal basale a 52 settimane
Valutazione della farmacocinetica di Ambroxol in soggetti con MPS III
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Le stime dei parametri PK plasmatici per Ambroxolo orale includono la concentrazione massima (Cmax).
Dal basale a 52 settimane
Valutazione della farmacocinetica di Ambroxol in soggetti con MPS III
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Le stime dei parametri PK plasmatici per Ambroxolo orale includono il tempo necessario alla concentrazione della dose massima (Tmax).
Dal basale a 52 settimane
Valutazione della farmacocinetica di Ambroxol in soggetti con MPS III
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Le stime dei parametri PK plasmatici per Ambroxolo orale includono l'emivita terminale (t1/2).
Dal basale a 52 settimane
Valutazione della farmacodinamica dell'Ambroxolo in soggetti affetti da MPS III
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Variazioni rispetto al basale dei livelli di GAG urinari misurati dalla concentrazione totale quantificata. Le modifiche rispetto al basale verranno analizzate utilizzando gli effetti principali, fissati per il trattamento (dose), il numero di visite categoriche, l'interazione trattamento per visita, il valore basale come covariata e il soggetto come effetto casuale.
Dal basale a 52 settimane
Valutazione della farmacodinamica dell'Ambroxolo in soggetti affetti da MPS III
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Il livello sierico di eparan solfato (HS) cambia rispetto al basale come misurato dalla concentrazione totale quantificata. Le modifiche rispetto al basale verranno analizzate utilizzando gli effetti principali, fissati per il trattamento (dose), il numero di visite categoriche, l'interazione trattamento per visita, il valore basale come covariata e il soggetto come effetto casuale.
Dal basale a 52 settimane
Variazione rispetto al basale nel test Timed up and go (TUG).
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Anche la variazione rispetto al basale nel test Timed up and go (TUG) e nell'ABR alla settimana 52 può essere testata per correlazioni.
Dal basale a 52 settimane
Variazione rispetto al basale nel test del cammino di 10 metri
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Anche la variazione rispetto al basale nel test del cammino di 10 metri può essere testata per correlazioni.
Dal basale a 52 settimane
Variazione rispetto al basale in SBRS
Lasso di tempo: Dal basale a 52 settimane
Variazione rispetto al basale in SBRS
Dal basale a 52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ozlem Goker-Alpan

Collaboratori

Team Sanfilippo

Investigatori

  • Investigatore principale: Ozlem Goker-Alpan, MD, Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 settembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 agosto 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 24-LDRTC-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi