Um estudo aberto de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade e propriedades farmacológicas do cloridrato de ambroxol em altas doses em indivíduos adultos (≥ 18 anos de idade) com MPS III
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo de escalonamento de dose no qual Ambroxol 30 mg de rótulo aberto (medicamento em estudo) será administrado a pacientes adultos com doença de Sanfilippo (MPS3). A via de administração do medicamento em estudo será triturada e misturada com alimentos moles ou como suspensão de Ambroxol através de um tubo de alimentação, se aplicável.
Cronograma do estudo - Triagem: 4 semanas (28 dias) Período de tratamento: 52 semanas Pós-tratamento (após a semana 52): período de retirada/acompanhamento de segurança de 4 semanas
Os pacientes serão selecionados e, nesse ponto, uma revisão completa do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido será concluída, os níveis de sNFL, GAGs urinários e resultados/dados séricos de HS dos 12 meses anteriores serão revisados, urina e sangue serão coletados, questionários completos, Avaliações de habilidades motoras e avaliação pelo Pesquisador Principal (PI).
Os pacientes elegíveis continuarão a receber a dose inicial de Ambroxol de 9mg/kg/dia (dose máxima de 150 mg TID) dividida em três doses iguais por dia, no local. Outras avaliações, incluindo coleta de sangue e urina, ECG, avaliações de habilidades motoras, teste de audição, questionários e avaliação pelo PI serão concluídas.
Após o primeiro dia de administração, uma visita virtual será realizada via telemedicina dentro de 1 semana após o início da dose para avaliar a segurança.
Nas semanas 12 e 24, os pacientes inscritos retornarão ao local para aumento da dose de Ambroxol para 18 mg/kg/dia (dose máxima de 300 mg três vezes ao dia) e 27 mg/kg/dia (dose máxima de 1350 mg/dia), respectivamente. Avaliações incluindo coleta de sangue e urina, ECG, avaliações de habilidades motoras, teste de audição, questionários e avaliação pelo PI serão concluídas nessas visitas.
As visitas de telemedicina ocorrerão nas semanas 13 e 25, para avaliar a segurança.
Na semana 36, será realizada uma visita de segurança na qual serão coletados sangue e urina.
Na semana 52, as avaliações de final do estudo serão concluídas, incluindo coleta de sangue e urina, avaliações de habilidades motoras, questionários de teste de audição e avaliação pelo PI serão realizadas e o tratamento será interrompido.
Uma visita de acompanhamento de segurança será realizada 4 semanas após o término da visita da Semana 52, na qual o paciente será avaliado pelo PI.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Arooj Agha
- Número de telefone: 571-732-4575
- E-mail: aagha@ldrtc.org
Estude backup de contato
- Nome: Lauren Noll
- Número de telefone: 571-732-4655
- E-mail: lnoll@ldrtc.org
Locais de estudo
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22030
- Recrutamento
- Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
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Contato:
- Arooj Agha
- Número de telefone: 571-732-4575
- E-mail: aagha@ldrtc.org
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Contato:
- Lauren Noll
- Número de telefone: 571-732-4655
- E-mail: lnoll@ldrtc.org
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Investigador principal:
- Ozlem Goker-Alpan, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- IRB - consentimento informado/assentimento aprovado e assinado pelo(s) sujeito(s) e/ou pai(s) ou responsável(is) legal(is).
- Diagnóstico geneticamente confirmado de doença MPS III.
- Análise de DNA genômico demonstrando variantes patogênicas homozigóticas ou heterozigóticas compostas nos genes SGSH (tipo A), NAGLU (tipo B), HGSNAT (tipo C) ou GNS (tipo D). O tipo E não será estudado.
- Excreção elevada de GAGs urinários e/ou HS sérico (se não houver dados históricos disponíveis, triagem de GAGs e valores séricos de HS serão utilizados para avaliar os critérios de inclusão).
- Macho ou fêmea; com dezoito anos de idade ou mais, que possa tomar cloridrato de ambroxol por via oral.
- Teste de gravidez de urina negativo na triagem para mulheres com potencial para engravidar.
- O sujeito está disposto a abster-se do consumo de toranja, suco de toranja ou produtos que contenham toranja por 72 horas antes da administração da primeira dose de Ambroxol e durante o período de tratamento.
Critérios de exclusão:
- Relutante ou incapaz de seguir os requisitos do protocolo conforme investigador principal.
- Qualquer doença médica grave ou crônica, incluindo doença cardíaca significativa ou doença pulmonar debilitante grave.
- Convulsões mal controladas, definidas como mais de uma convulsão por dia nos últimos 6 meses.
- Medicamentos identificados como fortes indutores ou inibidores do CYP3A e a mudança para outro medicamento alternativo para tratar a doença colocariam o sujeito em risco indevido.
- Qualquer condição médica que, na opinião do PI, tornaria o sujeito inadequado para participar do estudo.
- Incapacidade de cooperar na coleta de dados clínicos e de segurança.
- Hipersensibilidade conhecida ao Ambroxol ou a qualquer um dos seus excipientes.
- Uso de genisteína ou Miglustat dentro de uma semana após o início da triagem.
- Evidência de infecção por hepatite B ou hepatite C após testes sorológicos na triagem.
- Atualmente participando de outro ensaio clínico ou concluiu um ensaio intervencionista menos de 2 semanas antes da visita de triagem.
- O sujeito recebeu indutores fortes (Nota: por exemplo, suplementos de ervas) ou inibidores do CYP3A dentro de 15 dias ou 5 meias-vidas da triagem, o que for mais longo, antes da inscrição. Isso também inclui o consumo de toranja, suco de toranja ou produtos que contenham toranja dentro de 72 horas após o início da administração de Ambroxol.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cloridrato de Ambroxol 30mg - 9mg/kg/dia
Cloridrato de ambroxol 30 mg Escalonamento de dose: Dose inicial de 9 mg/kg/dia (ou dose máxima de 150 mg TID)
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Cloridrato de ambroxol 30 mg comprimido/comprimido oral - 9 mg/kg/dia
Outros nomes:
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Experimental: Cloridrato de Ambroxol 30mg - 18mg/kg/dia
Cloridrato de ambroxol 30mg Aumento da dose: 18mg/kg/dia (ou dose máxima 300mg TID)
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Cloridrato de ambroxol 30 mg comprimido/comprimido oral - 18 mg/kg/dia
Outros nomes:
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Experimental: Cloridrato de Ambroxol 30mg - 27mg/kg/dia
Cloridrato de ambroxol 30 mg Escalonamento da dose: 27 mg/kg/dia (ou dose máxima 1350 mg QD)
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Cloridrato de ambroxol 30 mg comprimido/comprimido oral - 27 mg/kg/dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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1. Segurança e tolerabilidade medidas pelo número de participantes com pelo menos um evento adverso emergente de tratamento grave e pelo menos um não grave (TEAEs), avaliado pelo CTCAE v4.0.
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Desde o início até 52 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças no exame físico desde o início nas capacidades motoras e no estado da doença: Médico (Médico) Impressão Global de Mudança
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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Médico (Médico) Impressão Global de Mudança (escala: 0-muito pior - 7-muito melhor).
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Desde o início até 52 semanas
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Alteração da linha de base em EQ-5D-5L™ ou EQ-5D-Y™
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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Alteração da linha de base em EQ-5D-5L™ ou EQ-5D-Y™
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Desde o início até 52 semanas
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Alteração da linha de base nas pontuações equivalentes à idade VABS-III (AEqs)
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland-III
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Desde o início até 52 semanas
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Avaliação da Farmacocinética do Ambroxol em Indivíduos com MPS III
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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As estimativas dos parâmetros PK plasmáticos para Ambroxol oral incluem a área sob a curva (AUC).
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Desde o início até 52 semanas
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Avaliação da Farmacocinética do Ambroxol em Indivíduos com MPS III
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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As estimativas dos parâmetros PK plasmáticos para Ambroxol oral incluem concentração máxima (Cmax).
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Desde o início até 52 semanas
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Avaliação da Farmacocinética do Ambroxol em Indivíduos com MPS III
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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As estimativas dos parâmetros farmacocinéticos plasmáticos para o Ambroxol oral incluem o tempo até a concentração máxima da dose (Tmax).
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Desde o início até 52 semanas
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Avaliação da Farmacocinética do Ambroxol em Indivíduos com MPS III
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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As estimativas dos parâmetros PK plasmáticos para o Ambroxol oral incluem a meia-vida terminal (t1/2).
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Desde o início até 52 semanas
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Avaliação da Farmacodinâmica do Ambroxol em Indivíduos com MPS III
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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Alterações da linha de base nos níveis urinários de GAG, conforme medido pela concentração total quantificada.
As alterações da linha de base serão analisadas usando efeitos principais, fixos para tratamento (dose), número de visita categórica, interação tratamento por visita, valor da linha de base como covariável e sujeito como efeito aleatório.
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Desde o início até 52 semanas
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Avaliação da Farmacodinâmica do Ambroxol em Indivíduos com MPS III
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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O nível sérico de sulfato de heparano (HS) muda em relação à linha de base, conforme medido pela concentração total quantificada.
As alterações da linha de base serão analisadas usando efeitos principais, fixos para tratamento (dose), número de visita categórica, interação tratamento por visita, valor da linha de base como covariável e sujeito como efeito aleatório.
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Desde o início até 52 semanas
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Alteração da linha de base no teste Timed up and go (TUG)
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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A alteração da linha de base no teste Timed up and go (TUG) e no ABR na semana 52 também pode ser testada para correlações.
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Desde o início até 52 semanas
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Alteração da linha de base no teste de caminhada de 10 metros
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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A mudança da linha de base no teste de caminhada de 10 metros também pode ser testada para correlações.
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Desde o início até 52 semanas
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Alteração da linha de base no SBRS
Prazo: Desde o início até 52 semanas
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Alteração da linha de base no SBRS
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Desde o início até 52 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ozlem Goker-Alpan, MD, Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 24-LDRTC-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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