En åpen etikett doseeskaleringsstudie for å vurdere sikkerheten, toleransen og farmakologiske egenskapene til høydose ambroxolhydroklorid hos voksne (≥ 18 år) pasienter med MPS III
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en doseøkningsstudie der åpen ambroxol 30mg (studiemedikament) vil bli administrert til voksne pasienter med Sanfilippo-sykdom (MPS3). Administrasjonsvei for studiemedikamentet vil enten knuses og blandes med myk mat eller som en Ambroxol-suspensjon gjennom en ernæringssonde, hvis aktuelt.
Studietidslinje - Screening: 4 uker (28 dager) Behandlingsperiode: 52 uker Etterbehandling (etter uke 52): 4 ukers seponerings-/sikkerhetsoppfølgingsperiode
Pasienter vil bli screenet på hvilket tidspunkt en grundig gjennomgang av skjemaet for informert samtykke vil bli fullført, sNFL-nivåer, urin-GAG og serum HS-resultater/data fra de foregående 12 månedene vil bli gjennomgått, urin og blod vil bli samlet inn, komplette spørreskjemaer, Motoriske ferdighetsvurderinger, og evaluering av hovedetterforsker (PI).
Kvalifiserte pasienter vil fortsette å motta den initiale Ambroxol-dosen på 9 mg/kg/dag (maksimal dose på 150 mg tre ganger daglig) delt inn i tre like doser per dag, på stedet. Andre vurderinger, inkludert blod- og urininnsamling, EKG, vurdering av motoriske ferdigheter, hørselstest, spørreskjemaer og evaluering av PI vil bli fullført.
Etter den første doseringsdagen vil et virtuelt besøk bli utført via Telemedisin innen 1 uke etter dosestart for å vurdere sikkerheten.
Ved uke 12 og 24 vil innrullerte pasienter returnere til stedet for Ambroxol-doseeskalering til henholdsvis 18 mg/kg/dag (maks dose på 300 mg TID) og 27 mg/kg/dag (maks dose på 1350 mg/dag). Vurderinger inkludert blod- og urininnsamling, EKG, vurdering av motoriske ferdigheter, hørselstest, spørreskjemaer og evaluering av PI vil bli fullført ved disse besøkene.
Telemedisinbesøk vil finne sted i uke 13 og 25 for å vurdere sikkerheten.
I uke 36 vil det bli gjennomført et sikkerhetsbesøk hvor blod og urin samles opp.
Ved uke 52 vil sluttvurderinger av studien fullføres, som inkluderer blod- og urininnsamling, vurdering av motoriske ferdigheter, spørreskjemaer for hørselstest, og evaluering av PI vil bli utført og behandlingen vil bli stoppet.
Et sikkerhetsoppfølgingsbesøk vil bli gjort 4 uker etter besøket i uke 52, hvor pasienten vil bli evaluert av PI.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Arooj Agha
- Telefonnummer: 571-732-4575
- E-post: aagha@ldrtc.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lauren Noll
- Telefonnummer: 571-732-4655
- E-post: lnoll@ldrtc.org
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Forente stater, 22030
- Rekruttering
- Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
-
Ta kontakt med:
- Arooj Agha
- Telefonnummer: 571-732-4575
- E-post: aagha@ldrtc.org
-
Ta kontakt med:
- Lauren Noll
- Telefonnummer: 571-732-4655
- E-post: lnoll@ldrtc.org
-
Hovedetterforsker:
- Ozlem Goker-Alpan, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- IRB - godkjent informert samtykke/samtykke signert av subjekt og/eller forelder(e) eller verge(r).
- Genetisk bekreftet diagnose av MPS III sykdom.
- Genomisk DNA-analyse som viser en homozygot eller sammensatt heterozygot patogen variant i SGSH (type A), NAGLU (type B), HGSNAT (type C) eller GNS (type D) gener. Type E vil ikke bli studert.
- Forhøyet utskillelse av urin GAG og/eller serum HS (hvis ingen historiske data er tilgjengelig, vil screening GAG og serum HS verdier bli brukt for å vurdere inklusjonskriterier).
- Mann eller kvinne; atten år og eldre, som er i stand til å ta Ambroxol Hydrochloride oralt.
- Negativ uringraviditetstest ved screening for kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet.
- Pasienten er villig til å avstå fra inntak av grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktholdige produkter i 72 timer før administrering av den første dosen Ambroxol og i løpet av behandlingsperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav i henhold til hovedetterforsker.
- Enhver alvorlig eller kronisk medisinsk sykdom, inkludert betydelig hjertesykdom eller alvorlig svekkende lungesykdom.
- Dårlig kontrollerte anfall, definert som mer enn ett anfall per dag de siste 6 månedene.
- Medisiner identifisert som sterke induktorer eller hemmere av CYP3A, og bytte til et annet alternativt medikament for å behandle tilstanden, vil sette pasienten i en unødig risiko.
- Enhver medisinsk tilstand som etter PI mener ville gjøre forsøkspersonen uegnet til å delta i studien.
- Manglende evne til å samarbeide for innsamling av kliniske data og sikkerhetsdata.
- Kjent overfølsomhet overfor Ambroxol eller noen av dets hjelpestoffer.
- Bruk av genistein eller Miglustat innen en uke etter start av screening.
- Bevis for hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon ved serologisk testing ved screening.
- Deltar for tiden i en annen klinisk studie eller har fullført en intervensjonsstudie mindre enn 2 uker før screeningbesøket.
- Pasienten har mottatt sterke induktorer (Merk: f.eks. urtetilskudd) eller hemmere av CYP3A innen 15 dager eller 5 halveringstider fra screening, avhengig av hva som er lengst, før registrering. Dette inkluderer også inntak av grapefrukt, grapefruktjuice eller grapefruktholdige produkter innen 72 timer etter oppstart av Ambroxol-administrasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ambroxol Hydrochloride 30mg - 9mg/kg/dag
Ambroxol Hydrochloride 30mg Doseøkning: Startdose på 9mg/kg/dag (eller maksdose 150mg TID)
|
Ambroxol Hydrochloride 30 mg oral pille/tablett - 9 mg/kg/dag
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ambroxol Hydrochloride 30mg - 18mg/kg/dag
Ambroxol Hydrochloride 30mg Doseøkning: 18mg/kg/dag (eller maks dose 300mg TID)
|
Ambroxol Hydrochloride 30 mg oral pille/tablett - 18 mg/kg/dag
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ambroxol Hydrochloride 30mg - 27mg/kg/dag
Ambroxol Hydrochloride 30mg Doseøkning: 27mg/kg/dag (eller maksdose 1350mg QD)
|
Ambroxol Hydrochloride 30 mg oral pille/tablett - 27 mg/kg/dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
1. Sikkerhet og tolerabilitet målt ved antall deltakere med minst én alvorlig og minst én ikke-alvorlig behandlingsopprinnelse (TEAE), vurdert av CTCAE v4.0.
|
Fra baseline til 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i fysisk undersøkelse fra baseline i motoriske evner og sykdomstilstand: Lege (kliniker) Globalt inntrykk av endring
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Lege (kliniker) Globalt inntrykk av endring (skala: 0 - veldig mye dårligere - 7 - veldig mye forbedret).
|
Fra baseline til 52 uker
|
|
Endre fra baseline i EQ-5D-5L™ eller EQ-5D-Y™
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Endre fra baseline i EQ-5D-5L™ eller EQ-5D-Y™
|
Fra baseline til 52 uker
|
|
Endring fra baseline i VABS-III aldersekvivalentscore (AEqs)
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Vineland Adaptive Behaviour skala-III
|
Fra baseline til 52 uker
|
|
Vurdering av farmakokinetikken til Ambroxol hos personer med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Plasma PK-parameterestimater for oral ambroxol inkluderer arealet under kurven (AUC).
|
Fra baseline til 52 uker
|
|
Vurdering av farmakokinetikken til Ambroxol hos personer med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Plasma PK-parameterestimater for oral Ambroxol inkluderer maksimal konsentrasjon (Cmax).
|
Fra baseline til 52 uker
|
|
Vurdering av farmakokinetikken til Ambroxol hos personer med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Plasma PK-parameterestimater for oral Ambroxol inkluderer tid til maksimal dosekonsentrasjon (Tmax).
|
Fra baseline til 52 uker
|
|
Vurdering av farmakokinetikken til Ambroxol hos personer med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Plasma PK-parameterestimater for oral Ambroxol inkluderer terminal halveringstid (t1/2).
|
Fra baseline til 52 uker
|
|
Vurdering av farmakodynamikken til Ambroxol hos personer med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Endringer fra baseline i urin GAG-nivåer målt ved total kvantifisert konsentrasjon.
Endringer fra baseline vil bli analysert ved hjelp av hovedeffekter, fastsatt for behandling (dose), kategorisk besøksnummer, behandling-for-vis-interaksjon, baseline-verdi som kovariat, og subjekt som tilfeldig effekt.
|
Fra baseline til 52 uker
|
|
Vurdering av farmakodynamikken til Ambroxol hos personer med MPS III
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Serum heparansulfat (HS) nivå endres fra baseline som målt ved total kvantifisert konsentrasjon.
Endringer fra baseline vil bli analysert ved hjelp av hovedeffekter, fastsatt for behandling (dose), kategorisk besøksnummer, behandling-for-vis-interaksjon, baseline-verdi som kovariat, og subjekt som tilfeldig effekt.
|
Fra baseline til 52 uker
|
|
Endring fra baseline i Timed up and go (TUG) test
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Endring fra baseline i Timed up and go (TUG) test og i ABR i uke 52 kan også testes for korrelasjoner.
|
Fra baseline til 52 uker
|
|
Endring fra baseline i 10-meters gangtest
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Endring fra baseline i 10-meters gangtest, kan også testes for korrelasjoner.
|
Fra baseline til 52 uker
|
|
Endring fra baseline i SBRS
Tidsramme: Fra baseline til 52 uker
|
Endring fra baseline i SBRS
|
Fra baseline til 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ozlem Goker-Alpan, MD, Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 24-LDRTC-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .