Открытое исследование повышения дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакологических свойств высоких доз амброксола гидрохлорида у взрослых (≥ 18 лет) пациентов с МПС III

Критерии включения:

1. IRB — утвержденное информированное согласие/согласие, подписанное субъектом и/или родителем(ями) или законным опекуном(ами).
2. Генетически подтвержденный диагноз заболевания МПС III.
3. Анализ геномной ДНК демонстрирует гомозиготные или компаунд-гетерозиготные патогенные варианты генов SGSH (тип A), NAGLU (тип B), HGSNAT (тип C) или GNS (тип D). Тип Е не будет изучаться.
4. Повышенная экскреция ГАГ с мочой и/или ГС в сыворотке (при отсутствии исторических данных для оценки критериев включения будут использоваться скрининговые значения ГАГ и ГС в сыворотке).
5. Мужчина или женщина; восемнадцать лет и старше, которые могут принимать амброксола гидрохлорид перорально.
6. Отрицательный тест мочи на беременность при скрининге женщин с детородным потенциалом.
7. Субъект готов воздерживаться от употребления грейпфрутов, грейпфрутового сока или продуктов, содержащих грейпфрут, за 72 часа до введения первой дозы амброксола и в течение периода лечения.

Критерии исключения:

1. Нежелание или неспособность следовать протокольным требованиям, установленным главным исследователем.
2. Любое серьезное или хроническое заболевание, включая серьезные заболевания сердца или тяжелые изнурительные заболевания легких.
3. Плохо контролируемые припадки, определяемые как более одного припадка в день в течение последних 6 месяцев.
4. Лекарства, определенные как сильные индукторы или ингибиторы CYP3A, и переход на другой альтернативный препарат для лечения этого состояния подвергнут субъекта неоправданному риску.
5. Любое медицинское состояние, которое, по мнению ИП, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
6. Неспособность сотрудничать в сборе клинических данных и данных по безопасности.
7. Известная гиперчувствительность к амброксолу или любому из его вспомогательных веществ.
8. Использование генистеина или Миглустата в течение одной недели после начала скрининга.
9. Доказательства инфекции гепатита В или гепатита С при серологическом тестировании при скрининге.
10. В настоящее время участвует в другом клиническом исследовании или завершил интервенционное исследование менее чем за 2 недели до скринингового визита.
11. Субъект получил сильные индукторы (примечание: например, травяные добавки) или ингибиторы CYP3A в течение 15 дней или 5 периодов полураспада с момента скрининга, в зависимости от того, что дольше, до включения в исследование. Сюда также входит употребление грейпфрутов, грейпфрутового сока или продуктов, содержащих грейпфрут, в течение 72 часов после начала приема амброксола.