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Eine offene Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakologischen Eigenschaften von hochdosiertem Ambroxolhydrochlorid bei erwachsenen Patienten (≥ 18 Jahre) mit MPS III

18. August 2025 aktualisiert von: Ozlem Goker-Alpan
Eine Dosissteigerungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakologischen Eigenschaften von Ambroxol bei erwachsenen Teilnehmern mit Sanfilippo-Krankheit(en) (MPS3).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine Dosissteigerungsstudie, in der offenen Ambroxol 30 mg (Studienmedikament) erwachsenen Patienten mit Sanfilippo-Krankheit (MPS3) verabreicht wird. Der Verabreichungsweg des Studienmedikaments erfolgt entweder zerkleinert und mit weicher Nahrung vermischt oder gegebenenfalls als Ambroxol-Suspension über eine Ernährungssonde.

Studienzeitplan – Screening: 4 Wochen (28 Tage) Behandlungszeitraum: 52 Wochen Nachbehandlung (nach Woche 52): 4 Wochen Entzugs-/Sicherheitsnachbeobachtungszeitraum

Die Patienten werden einem Screening unterzogen. Anschließend wird eine gründliche Prüfung des Einverständniserklärungsformulars abgeschlossen, die sNFL-Werte, Urin-GAGs und Serum-HS-Ergebnisse/-Daten der letzten 12 Monate werden überprüft, Urin und Blut werden gesammelt, Fragebögen ausgefüllt, Beurteilung der motorischen Fähigkeiten und Bewertung durch den Principal Investigator (PI).

Berechtigte Patienten erhalten weiterhin die anfängliche Ambroxol-Dosis von 9 mg/kg/Tag (Höchstdosis von 150 mg dreimal täglich), aufgeteilt in drei gleiche Dosen pro Tag, vor Ort. Weitere Untersuchungen, einschließlich Blut- und Urinentnahme, EKG, Beurteilung der motorischen Fähigkeiten, Hörtest, Fragebögen und Beurteilung durch den PI, werden abgeschlossen.

Nach dem ersten Tag der Dosierung wird innerhalb einer Woche nach Beginn der Dosierung ein virtueller Besuch per Telemedizin durchgeführt, um die Sicherheit zu beurteilen.

In den Wochen 12 und 24 kehren die eingeschlossenen Patienten zur Ambroxol-Dosissteigerung auf 18 mg/kg/Tag (maximale Dosis von 300 mg dreimal täglich) bzw. 27 mg/kg/Tag (maximale Dosis von 1350 mg/Tag) an den Standort zurück. Bei diesen Besuchen werden Beurteilungen einschließlich Blut- und Urinentnahme, EKG, Beurteilung der motorischen Fähigkeiten, Hörtest, Fragebögen und Beurteilung durch den PI durchgeführt.

In den Wochen 13 und 25 finden telemedizinische Besuche statt, um die Sicherheit zu beurteilen.

In Woche 36 wird ein Sicherheitsbesuch durchgeführt, bei dem Blut und Urin gesammelt werden.

In Woche 52 werden die Beurteilungen am Ende der Studie abgeschlossen, zu denen die Blut- und Urinentnahme, Beurteilungen der motorischen Fähigkeiten, Fragebögen zu Hörtests sowie eine Beurteilung durch den PI gehören, und die Behandlung wird abgebrochen.

4 Wochen nach Abschluss des Besuchs in Woche 52 wird ein Sicherheits-Nachuntersuchungsbesuch durchgeführt, bei dem der Patient vom PI untersucht wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22030
        • Rekrutierung
        • Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ozlem Goker-Alpan, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. IRB – genehmigte Einverständniserklärung/Einverständniserklärung, unterzeichnet vom Probanden und/oder den Eltern bzw. Erziehungsberechtigten.
  2. Genetisch bestätigte Diagnose einer MPS III-Erkrankung.
  3. Genomische DNA-Analyse, die homozygote oder zusammengesetzte heterozygote pathogene Varianten in den Genen SGSH (Typ A), NAGLU (Typ B), HGSNAT (Typ C) oder GNS (Typ D) nachweist. Typ E wird nicht untersucht.
  4. Erhöhte Ausscheidung von GAGs im Urin und/oder Serum-HS (wenn keine historischen Daten verfügbar sind, werden Screening-GAGs und Serum-HS-Werte zur Beurteilung der Einschlusskriterien herangezogen).
  5. Männlich oder weiblich; 18 Jahre und älter, die in der Lage sind, Ambroxolhydrochlorid oral einzunehmen.
  6. Negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Screening auf weibliche Probanden im gebärfähigen Alter.
  7. Der Proband ist bereit, 72 Stunden vor der Verabreichung der ersten Dosis Ambroxol und für die Dauer des Behandlungszeitraums auf den Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft oder Grapefruit enthaltenden Produkten zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

  1. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen gemäß dem Hauptermittler zu befolgen.
  2. Jede schwere oder chronische medizinische Erkrankung, einschließlich schwerer Herz- oder schwerer, schwächender Lungenerkrankungen.
  3. Schlecht kontrollierte Anfälle, definiert als mehr als ein Anfall pro Tag in den letzten 6 Monaten.
  4. Medikamente, die als starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A gelten, und der Wechsel zu einem anderen alternativen Medikament zur Behandlung der Erkrankung würden den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen.
  5. Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des PI dazu führen würde, dass der Proband für die Teilnahme an der Studie ungeeignet wäre.
  6. Unfähigkeit zur Zusammenarbeit bei der Erfassung klinischer und Sicherheitsdaten.
  7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ambroxol oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
  8. Verwendung von Genistein oder Miglustat innerhalb einer Woche nach Beginn des Screenings.
  9. Nachweis einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion durch serologische Tests beim Screening.
  10. Nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil oder hat eine interventionelle Studie weniger als 2 Wochen vor dem Screening-Besuch abgeschlossen.
  11. Der Proband hat vor der Einschreibung innerhalb von 15 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem Screening, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, starke Induktoren (Hinweis: z. B. pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel) oder Inhibitoren von CYP3A erhalten. Dazu gehört auch der Verzehr von Grapefruit, Grapefruitsaft oder Grapefruit enthaltenden Produkten innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Ambroxol-Verabreichung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ambroxolhydrochlorid 30 mg – 9 mg/kg/Tag
Ambroxolhydrochlorid 30 mg Dosissteigerung: Anfangsdosis 9 mg/kg/Tag (oder Höchstdosis 150 mg dreimal täglich)
Arzneimittel: Ambroxolhydrochlorid 30 mg Tablette – 9 mg/kg/Tag
Ambroxolhydrochlorid 30 mg orale Pille/Tablette – 9 mg/kg/Tag
Andere Namen:
  • Ambroxol
Experimental: Ambroxolhydrochlorid 30 mg – 18 mg/kg/Tag
Ambroxolhydrochlorid 30 mg Dosiserhöhung: 18 mg/kg/Tag (oder Höchstdosis 300 mg dreimal täglich)
Arzneimittel: Ambroxolhydrochlorid 30 mg Tablette – 18 mg/kg/Tag
Ambroxolhydrochlorid 30 mg orale Pille/Tablette – 18 mg/kg/Tag
Andere Namen:
  • Ambroxol
Experimental: Ambroxolhydrochlorid 30 mg – 27 mg/kg/Tag
Ambroxolhydrochlorid 30 mg Dosiserhöhung: 27 mg/kg/Tag (oder maximale Dosis 1350 mg einmal täglich)
Arzneimittel: Ambroxolhydrochlorid 30 mg Tablette – 27 mg/kg/Tag
Ambroxolhydrochlorid 30 mg orale Pille/Tablette – 27 mg/kg/Tag
Andere Namen:
  • Ambroxol

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
1. Sicherheit und Verträglichkeit, gemessen an der Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem schwerwiegenden und mindestens einem nicht schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAE), bewertet durch CTCAE v4.0.
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderungen bei der körperlichen Untersuchung gegenüber dem Ausgangswert der motorischen Fähigkeiten und des Krankheitszustands: Globaler Eindruck der Veränderung durch den Arzt (Kliniker).
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Gesamteindruck des Arztes (Klinikers) der Veränderung (Skala: 0 – sehr viel schlechter – 7 – sehr viel besser).
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in EQ-5D-5L™ oder EQ-5D-Y™
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in EQ-5D-5L™ oder EQ-5D-Y™
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Veränderung der VABS-III-Altersäquivalentwerte (AEqs) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Vineland Adaptive Behavior Skala III
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Bewertung der Pharmakokinetik von Ambroxol bei Patienten mit MPS III
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Schätzungen der Plasma-PK-Parameter für orales Ambroxol umfassen die Fläche unter der Kurve (AUC).
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Bewertung der Pharmakokinetik von Ambroxol bei Patienten mit MPS III
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Schätzungen der Plasma-PK-Parameter für orales Ambroxol umfassen die maximale Konzentration (Cmax).
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Bewertung der Pharmakokinetik von Ambroxol bei Patienten mit MPS III
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Schätzungen der Plasma-PK-Parameter für orales Ambroxol umfassen die Zeit bis zur maximalen Dosiskonzentration (Tmax).
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Bewertung der Pharmakokinetik von Ambroxol bei Patienten mit MPS III
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Schätzungen der Plasma-PK-Parameter für orales Ambroxol umfassen die terminale Halbwertszeit (t1/2).
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Bewertung der Pharmakodynamik von Ambroxol bei Patienten mit MPS III
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Änderungen der GAG-Spiegel im Urin gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der quantifizierten Gesamtkonzentration. Änderungen gegenüber dem Ausgangswert werden anhand der für die Behandlung festgelegten Haupteffekte (Dosis), der kategorialen Besuchsnummer, der Interaktion zwischen Behandlung und Besuch, dem Ausgangswert als Kovariate und dem Probanden als Zufallseffekt analysiert.
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Bewertung der Pharmakodynamik von Ambroxol bei Patienten mit MPS III
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Der Heparansulfatspiegel (HS) im Serum ändert sich gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der quantifizierten Gesamtkonzentration. Änderungen gegenüber dem Ausgangswert werden anhand der für die Behandlung festgelegten Haupteffekte (Dosis), der kategorialen Besuchsnummer, der Interaktion zwischen Behandlung und Besuch, dem Ausgangswert als Kovariate und dem Probanden als Zufallseffekt analysiert.
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Timed Up and Go (TUG)-Test
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Timed up and go (TUG)-Test und im ABR in Woche 52 können ebenfalls auf Korrelationen getestet werden.
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im 10-Meter-Gehtest
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im 10-Meter-Gehtest können ebenfalls auf Korrelationen getestet werden.
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in SBRS
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in SBRS
Vom Ausgangswert bis zur 52. Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ozlem Goker-Alpan

Mitarbeiter

Team Sanfilippo

Ermittler

  • Hauptermittler: Ozlem Goker-Alpan, MD, Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. September 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 24-LDRTC-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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