Avoin annoksen eskalaatiotutkimus suuriannoksisen ambroksolihydrokloridin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakologisten ominaisuuksien arvioimiseksi aikuisilla (≥ 18-vuotiailla) potilailla, joilla on MPS III
maanantai 18. elokuuta 2025 päivittänyt: Ozlem Goker-Alpan
Annoksen korotustutkimus Ambroxolin turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakologisten ominaisuuksien arvioimiseksi aikuisilla osallistujilla, joilla on Sanfilippon tauti (MPS3).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on annoksen korotustutkimus, jossa avointa Ambroxolia 30 mg (tutkimuslääke) annetaan aikuispotilaille, joilla on Sanfilippon tauti (MPS3). Tutkimuslääkkeen antoreitti joko murskataan ja sekoitetaan pehmeiden ruokien kanssa tai Ambroxol-suspensiona syöttöletkun kautta, jos mahdollista.
Tutkimuksen aikajana - Seulonta: 4 viikkoa (28 päivää) Hoitojakso: 52 viikkoa hoidon jälkeen (viikon 52 jälkeen): 4 viikon vieroitus-/turvaseurantajakso
Potilaat seulotaan, jolloin tietoon perustuva suostumuslomake tarkistetaan perusteellisesti, sNFL-tasot, virtsan GAG-arvot ja seerumin HS-tulokset/tiedot viimeisten 12 kuukauden ajalta tarkistetaan, virtsa ja veri kerätään, kyselylomakkeet täytetään, Motoristen taitojen arvioinnit ja päätutkijan (PI) arviointi.
Tukikelpoiset potilaat saavat Ambroxol-alkuannoksen 9 mg/kg/vrk (maksimiannos 150 mg TID) jaettuna kolmeen yhtä suureen annokseen päivässä paikan päällä. Muut arvioinnit, mukaan lukien veren ja virtsan keräys, EKG, motoristen taitojen arvioinnit, kuulokesti, kyselylomakkeet ja PI:n arviointi suoritetaan.
Ensimmäisen annostelupäivän jälkeen telelääketieteen kautta tehdään virtuaalinen käynti viikon sisällä annoksen aloittamisesta turvallisuuden arvioimiseksi.
Viikoilla 12 ja 24 osallistuvat potilaat palaavat paikkaan, jossa Ambroxol-annosta nostetaan 18 mg/kg/vrk (maksimiannos 300 mg TID) ja 27 mg/kg/vrk (maksimiannos 1350 mg/vrk). Arvioinnit, mukaan lukien veren ja virtsan keräys, EKG, motoristen taitojen arvioinnit, kuulokesti, kyselylomakkeet ja PI:n arviointi suoritetaan näillä käynneillä.
Etälääketieteen käynnit tehdään viikoilla 13 ja 25 turvallisuuden arvioimiseksi.
Viikolla 36 tehdään turvallisuuskäynti, jossa kerätään verta ja virtsaa.
Viikolla 52 suoritetaan tutkimuksen loppuarvioinnit, jotka sisältävät veren ja virtsan keräämisen, motoristen taitojen arvioinnit, kuulokestikyselyt ja PI:n arvioinnin ja hoito lopetetaan.
Turvallisuusseurantakäynti tehdään 4 viikon kuluttua viikon 52 käynnin päättymisestä, jossa PI arvioi potilaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Arooj Agha
- Puhelinnumero: 571-732-4575
- Sähköposti: aagha@ldrtc.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lauren Noll
- Puhelinnumero: 571-732-4655
- Sähköposti: lnoll@ldrtc.org
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22030
- Rekrytointi
- Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
-
Ottaa yhteyttä:
- Arooj Agha
- Puhelinnumero: 571-732-4575
- Sähköposti: aagha@ldrtc.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Lauren Noll
- Puhelinnumero: 571-732-4655
- Sähköposti: lnoll@ldrtc.org
-
Päätutkija:
- Ozlem Goker-Alpan, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- IRB – tutkittavan ja/tai vanhemman tai laillisen huoltajan allekirjoittama tietoon perustuva suostumus/suostumus.
- Geneettisesti vahvistettu MPS III -taudin diagnoosi.
- Genominen DNA-analyysi, joka osoittaa homotsygoottisen tai yhdistetyn heterotsygoottisen patogeenisen variantin SGSH- (tyyppi A), NAGLU (tyyppi B), HGSNAT (tyyppi C) tai GNS (tyyppi D) geeneissä. Tyyppiä E ei tutkita.
- Lisääntynyt virtsan GAG- ja/tai seerumin HS-eritys (jos historiallisia tietoja ei ole saatavilla, GAG-seulonta- ja seerumin HS-arvoja käytetään sisällyttämiskriteerien arvioimiseen).
- Mies tai nainen; 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, jotka voivat ottaa Ambroxol Hydrochloridea suun kautta.
- Negatiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Kohde on valmis pidättymään greipin, greippimehun tai greippiä sisältävien tuotteiden kulutuksesta 72 tunnin ajan ennen ensimmäisen Ambroxol-annoksen antamista ja hoitojakson ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Ei halua tai kykene noudattamaan protokollavaatimuksia päätutkijan mukaan.
- Mikä tahansa vakava tai krooninen lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien merkittävä sydänsairaus tai vakava heikentävä keuhkosairaus.
- Huonosti hallitut kohtaukset, jotka määritellään useammaksi kuin yhdeksi kohtaukseksi päivässä viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Lääkkeet, jotka on tunnistettu vahvoiksi CYP3A:n indusoijiksi tai estäjiksi, ja vaihtaminen toiseen vaihtoehtoiseen lääkkeeseen sairauden hoitamiseksi asettaisivat potilaan kohtuuttoman riskin.
- Mikä tahansa sairaus, joka PI:n mielestä tekisi tutkittavan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
- Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä kliinisten ja turvallisuustietojen keräämisessä.
- Tunnettu yliherkkyys ambroksolille tai jollekin sen apuaineelle.
- Genisteiinin tai Miglustatin käyttö viikon sisällä seulonnan aloittamisesta.
- Näyttö hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta seulonnan yhteydessä tehdyissä serologisissa testeissä.
- Osallistuu parhaillaan toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on suorittanut interventiotutkimuksen alle 2 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
- Potilas on saanut voimakkaita CYP3A:n indusoijia (Huomautus: esim. yrttilisäaineita) tai estäjiä 15 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa seulonnasta ennen ilmoittautumista sen mukaan, kumpi on pidempi. Tämä sisältää myös greippien, greippimehun tai greippiä sisältävien tuotteiden nauttimisen 72 tunnin sisällä Ambroxol-annoksen aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ambroksolihydrokloridi 30 mg - 9 mg/kg/vrk
Ambroksolihydrokloridi 30 mg Annoksen nostaminen: Aloitusannos 9 mg/kg/vrk (tai enimmäisannos 150 mg TID)
|
Ambroxol Hydrochloride 30 mg oraalinen pilleri/tabletti - 9 mg/kg/vrk
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ambroksolihydrokloridi 30mg - 18mg/kg/vrk
Ambroksolihydrokloridi 30mg Annoksen nostaminen: 18mg/kg/vrk (tai maksimiannos 300mg TID)
|
Ambroxol Hydrochloride 30 mg oraalinen pilleri/tabletti - 18 mg/kg/vrk
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ambroksolihydrokloridi 30mg - 27mg/kg/vrk
Ambroksolihydrokloridi 30 mg Annoksen nostaminen: 27 mg/kg/vrk (tai enimmäisannos 1350 mg QD)
|
Ambroxol Hydrochloride 30 mg oraalinen pilleri/tabletti - 27 mg/kg/vrk
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
1. Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, joilla on vähintään yksi vakava ja vähintään yksi ei-vakava hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE), arvioitu CTCAE v4.0:lla.
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset fyysisessä tutkimuksessa lähtötasosta motorisissa kyvyissä ja sairauden tilassa: Lääkärin (kliinikon) globaali muutosvaikutelma
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Lääkäri (kliinikon) globaali vaikutelma muutoksesta (asteikko: 0-erittäin paljon huonompi - 7-erittäin parantunut).
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
|
Muutos lähtötilanteesta EQ-5D-5L™ tai EQ-5D-Y™
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Muutos lähtötilanteesta EQ-5D-5L™ tai EQ-5D-Y™
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
|
VABS-III-ikäekvivalenttien (AEqs) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Vineland Adaptive Behavior -asteikko III
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
|
Ambroksolin farmakokinetiikan arviointi henkilöillä, joilla on MPS III
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Plasman PK-parametrien arviot suun kautta otettavalle Ambroxolille sisältävät käyrän alla olevan alueen (AUC).
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
|
Ambroksolin farmakokinetiikan arviointi henkilöillä, joilla on MPS III
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Plasman PK-parametrien arviot suun kautta otettavalle Ambroxolille sisältävät maksimipitoisuuden (Cmax).
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
|
Ambroksolin farmakokinetiikan arviointi henkilöillä, joilla on MPS III
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Plasman PK-parametrien arviot suun kautta otettavalle ambroksolille sisältävät ajan maksimiannoksen pitoisuuteen (Tmax).
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
|
Ambroksolin farmakokinetiikan arviointi henkilöillä, joilla on MPS III
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Plasman PK-parametriarviot suun kautta otettavalle Ambroxolille sisältävät terminaalisen puoliintumisajan (t1/2).
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
|
Ambroxolin farmakodynamiikan arviointi henkilöillä, joilla on MPS III
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Muutokset lähtötasosta virtsan GAG-tasoissa mitattuna kvantitatiivisella kokonaispitoisuudella.
Muutokset lähtötilanteesta analysoidaan käyttämällä hoitoon (annostukseen) vahvistettuja päävaikutuksia, kategorista käyntien lukumäärää, hoitokäyntikohtaista vuorovaikutusta, lähtötason arvoa kovariaattina ja kohdetta satunnaisena vaikutuksena.
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
|
Ambroxolin farmakodynamiikan arviointi henkilöillä, joilla on MPS III
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Seerumin heparaanisulfaatin (HS) taso muuttuu perustasosta mitattuna kvantitatiivisella kokonaispitoisuudella.
Muutokset lähtötilanteesta analysoidaan käyttämällä hoitoon (annostukseen) vahvistettuja päävaikutuksia, kategorista käyntien lukumäärää, hoitokäyntikohtaista vuorovaikutusta, lähtötason arvoa kovariaattina ja kohdetta satunnaisena vaikutuksena.
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
|
Muutos lähtötasosta Timed up and go (TUG) -testissä
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Muutos lähtötasosta Ajastettu ja mene (TUG) -testissä ja ABR:ssä viikolla 52 voidaan myös testata korrelaatioiden varalta.
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
|
Muutos perusviivasta 10 metrin kävelytestissä
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Muutos perusviivasta 10 metrin kävelytestissä, voidaan myös testata korrelaatioiden varalta.
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
|
Muutos SBRS:n lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustasosta 52 viikkoon
|
Muutos SBRS:n lähtötasosta
|
Perustasosta 52 viikkoon
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ozlem Goker-Alpan, MD, Lysosomal & Rare Disorders Research & Treatment Center, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. elokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. syyskuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 26. syyskuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 20. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-LDRTC-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .