臨床寛解期にある若年性特発性関節炎の小児の薬物離脱を導く個別化医療を目指して (Re-JIA)
臨床寛解期にある若年性特発性関節炎の小児の薬物離脱を導く個別化医療を目指して：画像診断とマルチオミクスを組み合わせた早期と後期の薬物離脱を比較するランダム化臨床試験
生物学的療法により、ほとんどの若年性特発性関節炎（JIA）患者にとって臨床的寛解が達成可能な目標となった。 それにもかかわらず、抗リウマチ薬には副作用があり、高価です。 現在、臨床不活動性疾患 (CID) を有する JIA 患者の薬物を中止するためのガイドラインは存在しません。 抗リウマチ薬の中止後の再発はよく見られます。 治療中止の最適なタイムラインを確立することは、小児リウマチ学において満たされていない主要なニーズです。
臨床的、画像的、生物学的寛解を達成した患者におけるバイオマーカーに基づく抗リウマチ薬の早期中止は、12 か月にわたって安定した治療を維持する標準的な治療法と比較して安全であり、より効果的であるという仮説が立てられています。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、2 つの異なる治療薬中止戦略 (バイオマーカーに基づく早期の薬剤中止戦略と従来のガイドなしの薬剤中止戦略) に関する多施設共同、前向き、無作為化、非盲検優位性試験として設計されています。 筋骨格系超音波 (MSUS) と S-100 タンパク質ファミリーなどの血清バイオマーカーを使用すると、臨床評価のみよりも正確に寛解状態を評価できます。 MSUS によって関節レベルで検出される無症候性滑膜炎および S100 タンパク質レベルの増加は、薬剤中止後の臨床的に不活性な疾患が消失するリスクの増加と関連しています。 この研究の結果は、非活動的な JIA 患者の治療中止に対するより合理的なアプローチを提供するでしょう。 リスクに適応した戦略は、標準治療の実施と比較して、疾患の再発数と累積薬物曝露の両方を減らすことが期待されます。 これらのバイオマーカーが検証されれば、免疫抑制剤の離脱を個別化するのに役立ち、患者と経済的利益を確保しながら治療パラダイムの転換を図ることができます。
非活動性疾患を有し、関節レベルで亜臨床性滑膜炎がなく、S100A8/9およびhs-CRPレベルが正常である患者は、バイオマーカーに基づく早期の休薬プロトコール（介入群）または投与量を変更せずに進行中の治療を継続するいずれかにランダムに割り当てられます。さらに 6 か月続け、その後徐々に漸減します (対照群)。
患者はベースラインで評価され、その後、まだ治療中の場合は 3 か月ごと、薬物中止後は 6 か月ごとに評価されます。 各時点で以下の手順が実行されます：共同評価、医師による全体的な疾患活動性の総合評価、JAMAR、ぶどう膜炎評価（ANA陽性患者の場合）、血液学、化学、CRP、ESR、薬剤固有のスケジュールに従った尿分析、および良好な臨床評価実践（GCP）。 薬物有害事象が収集されます (MedDRA)。
MSUS および血清バイオマーカーの定量化 (S100A8/9、hs-CRP) は、介入群で無作為化された無症候性滑膜炎および血清バイオマーカーの病理学的値を有する患者を対象に、18 か月目まで 3 か月ごとに繰り返されます。
研究室分析（マルチオミクス、免疫細胞集団の特性評価、サイトカイン濃度とEV-miRNA発現の定量化）のための血液サンプルは、ベースライン時、休薬時、および疾患再燃時に収集されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Clara Malattia, MD
- 電話番号：0039 01056362843
- メール：claramalattia@gaslini.org
研究場所
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GE
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Genoa、GE、イタリア、16147
- Istituto Giannina Gaslini
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コンタクト：
- Clara Malattia, MD
- 電話番号：0039 010 56362843
- メール：claramalattia@gaslini.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- - ILAR分類基準に従ってJIAと診断された小児
- 投薬を続けながら少なくとも連続6ヶ月間活動性疾患の基準を満たしているJIA患者。
- ラベル表示に従ってcs/b/bs/ts DMARDによる治療を受けた患者
- 研究手順全体を遵守する能力、治験スタッフと有意義にコミュニケーションする能力、書面によるインフォームドコンセントを与える能力。必要に応じて、親および/または患者に適用される
- 患者の両親/法的保護者から取得した、書面による適切なインフォームドコンセント
- 妊娠の可能性のある女性は、試験開始時に妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 性的に活動的である場合、抗リウマチ薬による治療を受けている間は妊娠する意図があってはなりません。
除外基準:
- - ILAR基準に従った全身性JIAの患者
- ILAR基準に従った未分化関節炎の患者
- 疾患に関連した重度の眼損傷があり、ぶどう膜炎の全身治療が必要な患者
- ベースライン来院の3か月前にグルココルチコイド治療を受けた患者
- 以前にcs/b/bs/tsDMARDの漸減を試みて失敗した患者
- 担当医師の測定による重度の損傷のある患者
- -治験責任医師の判断により、患者の治験への参加に悪影響を与える可能性のある他の重大な併発疾患の過去または現在の病歴
- 担当医師が患者を研究への参加から除外すべきと判断したその他の病状または臨床検査
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：バイオマーカーに基づく薬物離脱
非活動性疾患を有し、関節レベルで亜臨床性滑膜炎がなく、S100A8/9およびhs-CRPレベルが正常である患者は、バイオマーカーに基づく早期の休薬プロトコール（介入群）または投与量を変更せずに進行中の治療を継続するいずれかにランダムに割り当てられます。さらに 6 か月続け、その後徐々に漸減します (対照群)。 患者はベースラインで評価され、その後、まだ治療中の場合は 3 か月ごと、薬物中止後は 6 か月ごとに評価されます。 各時点で以下の手順が実行されます：共同評価、医師による全体的な疾患活動性の総合評価、JAMAR、ぶどう膜炎評価（ANA陽性患者の場合）、血液学、化学、CRP、ESR、薬剤固有のスケジュールに従った尿分析、および良好な臨床評価実践（GCP）。 薬物有害事象が収集されます (MedDRA)。 MSUS および血清バイオマーカーの定量化 (S100A8/9、hs-CRP) は、無症候性滑膜炎および病理学的値を有する患者において、18 か月目まで 3 か月ごとに繰り返されます。 |
この研究は、バイオマーカーに基づく初期の薬物離脱戦略と、誘導に頼らない従来の薬物離脱戦略を比較することを目的としています。
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介入なし：徐々に先細り
対照群は、変更しない用量で継続的な治療をさらに 6 か月間継続し、その後徐々に治療を減らしていきます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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バイオマーカーに基づく抗リウマチ薬の早期中止の有効性
時間枠：12ヶ月
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各時点で以下の手順が実行されます：共同評価、医師による全体的な疾患活動性の総合評価、JAMAR、ぶどう膜炎評価（ANA陽性患者の場合）、血液学、化学、CRP、ESR、薬剤固有のスケジュールに従った尿分析、および良好な臨床評価実践（GCP）。
薬物有害事象は収集され（MedDRA）、標準的な維持療法と比較した場合に無症状炎症がなく、6か月の臨床不活動性疾患（CID）に達したJIA患者におけるバイオマーカーに基づく抗リウマチ薬の早期中止の安全性と有効性を測定します。 12ヶ月以上安定した治療強度。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フレア率
時間枠：24ヶ月
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ランダム化されたアームでのフレアの速度と時間を比較します。 疾患再燃とは、非活動性疾患の状態が回復するか、臨床若年性関節炎疾患活動性スコア（cJADAS）10が乏関節疾患または多関節疾患でそれぞれ1.5超または2.5を有し、ケアする医師に大規模な治療介入を促す患者として定義されます。これには、糖質コルチコイドの関節内注射、全身的な糖質コルチコイド療法の開始、従来のレジメンでのcs/b/ts-DMARDの再開などが含まれる可能性があります。 フレアの頻度は両方の研究群で分析され、必要に応じてカイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定によって比較されます。 生物生物学的な正確な 95% 信頼区間も計算され、レポートされます。 |
24ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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