Mod personlig medicin til at vejlede medicinabstinenser hos børn med juvenil idiopatisk arthritis i klinisk remission (Re-JIA)
Mod personlig medicin til at vejlede medicinabstinens hos børn med juvenil idiopatisk arthritis i klinisk remission: et randomiseret klinisk forsøg, der sammenligner tidlig versus sen medicinabstinens ved at kombinere billeddannelse og multi-omics
Biologiske terapier gjorde klinisk remission til et opnåeligt mål for de fleste patienter med juvenil idiopatisk arthritis (JIA). Ikke desto mindre har antireumatiske lægemidler bivirkninger og er dyre. I øjeblikket eksisterer der ingen retningslinjer for tilbagetrækning af medicin hos JIA-patienter med klinisk inaktiv sygdom (CID). Tilbagefald efter seponering af antirheumatiske lægemidler er almindelige. At etablere en optimal tidslinje for behandlingsophør er et stort udækket behov i pædiatrisk reumatologi.
Det er en hypotese, at biomarkør-guidet tidlig tilbagetrækning af antirheumatiske lægemidler hos patienter, der opnår klinisk, billeddiagnostisk og biologisk remission, er sikker og mere effektiv sammenlignet med standardpraksis for opretholdelse af stabil behandling over 12 måneder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studiet er designet som et multicenter, prospektivt, randomiseret, åbent-label overlegenhedsforsøg af to forskellige behandlingsmedicinabstinensstrategier (tidlige biomarkører-guidet versus konventionel uvejledt medicinabstinensstrategi). Muskuloskeletal ultralyd (MSUS) og serumbiomarkører, såsom S-100-proteinfamilien, muliggør en mere nøjagtig vurdering af remissionsstatus end klinisk evaluering alene. Subklinisk synovitis påvist af MSUS på ledniveau og øget niveau af S100-proteiner er blevet forbundet med en øget risiko for tab af klinisk inaktiv sygdom efter seponering af lægemidlet. Resultaterne af denne undersøgelse vil give en mere rationel tilgang til behandlingstilbagetrækning hos inaktive JIA-patienter. Det forventes, at en risikotilpasset strategi vil reducere både antallet af sygdomsudbrud og kumulativ lægemiddeleksponering sammenlignet med standard-of-care praksis. Hvis de valideres, vil disse biomarkører hjælpe med at personalisere immunsuppressive abstinenser: et terapiparadigmeskifte og samtidig sikre patient- og økonomiske fordele.
Patienter med inaktiv sygdom, fravær af sublinisk synovitis på ledniveauet og normale S100A8/9- og hs-CRP-niveauer vil blive tilfældigt tildelt enten en tidlig biomarkør-guidet lægemiddeltilbagetrækningsprotokol (interventionsarm) eller fortsættelse af igangværende behandling ved uændret dosis for yderligere 6 måneder og derefter gradvis nedtrapning (kontrolarm).
Patienterne vil blive evalueret ved baseline, derefter hver 3. måned, hvis de stadig er i behandling, og hver 6. måned efter lægemiddelseponering. På hvert tidspunkt udføres følgende procedurer: fælles vurdering, lægens globale vurdering af overordnet sygdomsaktivitet, JAMAR, vurdering af uveitis (i ANA-positive patienter), hæmatologi, kemi, CRP, ESR, urinanalyse i henhold til lægemiddelspecifik tidsplan og god klinisk Praksis (GCP). Drug Adverse Events vil blive indsamlet (MedDRA).
Kvantificering af MSUS og serumbiomarkører (S100A8/9, hs-CRP) vil blive gentaget hver 3. måned indtil måned 18 hos patienter med subklinisk synovitis og patologiske værdier af serumbiomarkører, som er randomiseret i interventionsarmen.
Blodprøver til forskningslaboratorieanalyse (multi Omics, karakterisering af immuncellepopulationer og kvantificering af cytokinkoncentrationer og EV-miRNAs ekspression) vil blive indsamlet ved baseline, ved medicinabstinenser og i tilfælde af sygdomsopblussen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Clara Malattia, MD
- Telefonnummer: 0039 01056362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
Studiesteder
-
-
GE
-
Genoa, GE, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Kontakt:
- Clara Malattia, MD
- Telefonnummer: 0039 010 56362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- - Børn med diagnosen JIA i henhold til ILAR klassifikationskriterierne
- JIA-patienter, der opfylder kriterier for inaktiv sygdom i minimum 6 sammenhængende måneder, mens de stadig tager medicin.
- Patienter, der er blevet behandlet med cs/b/bs/ts DMARD'er i henhold til etiketindikationen
- Evne til at overholde hele undersøgelsesprocedurerne, evne til at kommunikere meningsfuldt med undersøgelsespersonalet, kompetence til at give skriftligt informeret samtykke; skal anvendes til forældrene og/eller patienterne, alt efter hvad der er relevant
- Behørigt udført, skriftligt, informeret samtykke indhentet fra patientens forældre/værge
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i begyndelsen af forsøget. Hvis de er seksuelt aktive, må de ikke have til hensigt at blive gravide, mens de er i behandling med antirheumatiske lægemidler.
Ekskluderingskriterier:
- - Patienter med systemisk JIA efter ILAR kriterier
- Patienter med udifferentieret arthritis efter ILAR-kriterier
- Patienter med alvorlig sygdomsrelateret øjenskade, og som har behov for systemisk behandling for uveitis
- Patienter, der modtog glukokortikoidbehandling 3 måneder før baselinebesøget
- Patienter, der tidligere uden held havde forsøgt nedtrapning af cs/b/bs/tsDMARDs
- Patienter med alvorlige skader efter plejende læge målt
- Tidligere eller aktuel historie med andre væsentlige samtidige sygdomme, som ifølge efterforskerens vurdering ville have en negativ indvirkning på patientens deltagelse i undersøgelsen
- Enhver anden medicinsk tilstand eller laboratorieundersøgelse, som efter den plejende læges mening bør udelukke patienten fra deltagelse i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Biomarkør-guidet medicinabstinenser
Patienter med inaktiv sygdom, fravær af sublinisk synovitis på ledniveauet og normale S100A8/9- og hs-CRP-niveauer vil blive tilfældigt tildelt enten en tidlig biomarkør-guidet lægemiddeltilbagetrækningsprotokol (interventionsarm) eller fortsættelse af igangværende behandling ved uændret dosis for yderligere 6 måneder og derefter gradvis nedtrapning (kontrolarm). Patienterne vil blive evalueret ved baseline, derefter hver 3. måned, hvis de stadig er i behandling, og hver 6. måned efter lægemiddelseponering. På hvert tidspunkt udføres følgende procedurer: fælles vurdering, lægens globale vurdering af overordnet sygdomsaktivitet, JAMAR, vurdering af uveitis (i ANA-positive patienter), hæmatologi, kemi, CRP, ESR, urinanalyse i henhold til lægemiddelspecifik tidsplan og god klinisk Praksis (GCP). Drug Adverse Events vil blive indsamlet (MedDRA). MSUS og serum biomarkører kvantificering (S100A8/9, hs-CRP) vil blive gentaget hver 3. måned indtil måned 18 hos patienter med subklinisk synovitis og patologiske værdier |
Undersøgelsen har til formål at sammenligne tidlig biomarkør-guidet versus konventionel uvejledt medicin abstinensstrategi.
|
|
Ingen indgriben: Gradvis aftrapning
Kontrolarmen fortsætter den igangværende behandling ved uændret dosis i yderligere 6 måneder og vil derefter gradvist nedtrappe behandlingen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektiviteten af tidlig biomarkør-guidet tilbagetrækning af antirheumatiske midler
Tidsramme: 12 måneder
|
På hvert tidspunkt udføres følgende procedurer: fælles vurdering, lægens globale vurdering af overordnet sygdomsaktivitet, JAMAR, vurdering af uveitis (i ANA-positive patienter), hæmatologi, kemi, CRP, ESR, urinanalyse i henhold til lægemiddelspecifik tidsplan og god klinisk Praksis (GCP).
Drug Adverse Events vil blive indsamlet (MedDRA) for at måle sikkerheden og effektiviteten af tidlig biomarkør-guidet tilbagetrækning af antirheumatiske midler hos JIA-patienter, der opnår 6 måneders klinisk inaktiv sygdom (CID), som ikke har subklinisk inflammation sammenlignet med standardpraksis for vedligeholdelse af stabil behandlingsintensitet over 12 måneder.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate af opblussen
Tidsramme: 24 måneder
|
At sammenligne hastighed og tid til opblussen i de randomiserede arme. Sygdomsopblussen defineres som enhver patient, der vil miste status som inaktiv sygdom eller har en klinisk juvenil arthritis-sygdomsaktivitetsscore (cJADAS)10 >1,5 eller 2,5 for henholdsvis oligoartikulær eller polyartikulær sygdom og tilskynder den plejende læge til at foretage en større terapeutisk intervention som kunne omfatte en intrartikulær glukokortikoid-injektion, start af systemisk glukokortikoidbehandling, genstart af cs/b/ts-DMARDs ved det konventionelle regime. Hyppigheder af opblussen vil blive analyseret i begge undersøgelsesarme og vil blive sammenlignet ved hjælp af Chi-square-testen eller Fishers eksakte test, når det er relevant. Bionomielt nøjagtigt 95 % konfidensinterval vil også blive beregnet og rapporteret. |
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2024-514732-24-00
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .