Směrem k personalizované medicíně, která povede k vysazení léku u dětí s juvenilní idiopatickou artritidou v klinické remisi (Re-JIA)
Směrem k personalizované medicíně, která povede k vysazení léku u dětí s juvenilní idiopatickou artritidou v klinické remisi: Randomizovaná klinická studie srovnávající časné a pozdní vysazení léku kombinující zobrazování a multi-omiks
Biologické terapie učinily z klinické remise dosažitelný cíl pro většinu pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou (JIA). Přesto mají antirevmatika vedlejší účinky a jsou drahá. V současné době neexistují žádné pokyny pro vysazení léků u pacientů s JIA s klinicky neaktivním onemocněním (CID). Časté jsou relapsy po vysazení antirevmatik. Stanovení optimálního časového plánu pro ukončení léčby je hlavní neuspokojenou potřebou v dětské revmatologii.
Předpokládá se, že biomarkery řízené včasné vysazení antirevmatik u pacientů dosahujících klinické, zobrazovací a biologické remise je bezpečné a účinnější ve srovnání se standardní praxí udržování stabilní léčby po dobu 12 měsíců.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je navržena jako multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená studie superiority dvou různých strategií vysazení léků (časné biomarkery vedené strategie versus konvenční strategie neřízeného vysazení léků). Muskuloskeletální ultrazvuk (MSUS) a sérové biomarkery, jako je rodina proteinů S-100, umožňují přesnější posouzení stavu remise než samotné klinické hodnocení. Subklinická synovitida detekovaná MSUS na úrovni kloubu a zvýšená hladina proteinů S100 byly spojeny se zvýšeným rizikem ztráty klinicky neaktivního onemocnění po vysazení léku. Výsledky této studie poskytnou racionálnější přístup k vysazení léčby u neaktivních pacientů s JIA. Očekává se, že strategie přizpůsobená riziku by ve srovnání s praxí standardní péče snížila jak počet vzplanutí onemocnění, tak kumulativní expozici lékům. Pokud budou ověřeny, pomohou tyto biomarkery personalizovat vysazení imunosupresiv: posun terapeutického paradigmatu a zároveň zajištění přínosu pro pacienta a ekonomické výhody.
Pacienti s neaktivním onemocněním, absencí sublinické synovitidy na úrovni kloubu a normálními hladinami S100A8/9 a hs-CRP budou náhodně zařazeni buď do protokolu časného vysazení léku řízeného biomarkery (intervenční rameno), nebo do pokračující léčby při nezměněné dávce dalších 6 měsíců a poté postupné zužování (ovládací rameno).
Pacienti budou hodnoceni na začátku léčby, poté každé 3 měsíce, pokud jsou stále na léčbě, a každých 6 měsíců po vysazení léku. V každém časovém bodě budou provedeny následující postupy: společné hodnocení, celkové hodnocení celkové aktivity onemocnění lékařem, JAMAR, hodnocení uveitidy (u pacientů s pozitivní ANA), hematologie, chemie, CRP, ESR, analýza moči podle schématu specifického pro daný lék a dobrá klinická Praxe (GCP). Budou shromažďovány nežádoucí účinky léků (MedDRA).
Kvantifikace MSUS a sérových biomarkerů (S100A8/9, hs-CRP) se bude opakovat každé 3 měsíce až do 18. měsíce u pacientů se subklinickou synovitidou a patologickými hodnotami sérových biomarkerů, kteří jsou randomizováni do intervenční větve.
Vzorky krve pro výzkumnou laboratorní analýzu (multi Omics, charakterizace populací imunitních buněk a kvantifikace koncentrace cytokinů a exprese EV-miRNA) budou odebrány na začátku studie, při vysazení léků a v případě vzplanutí onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Clara Malattia, MD
- Telefonní číslo: 0039 01056362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
Studijní místa
-
-
GE
-
Genoa, GE, Itálie, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Kontakt:
- Clara Malattia, MD
- Telefonní číslo: 0039 010 56362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- - Děti s diagnózou JIA podle klasifikačních kritérií ILAR
- Pacienti s JIA, kteří splňují kritéria pro neaktivní onemocnění po dobu minimálně 6 nepřetržitých měsíců, přičemž stále užívají léky.
- Pacienti, kteří byli léčeni cs/b/bs/ts DMARD podle indikace na štítku
- Schopnost dodržet celý postup studie, schopnost smysluplně komunikovat s vyšetřujícím personálem, způsobilost udělit písemný informovaný souhlas; aplikovat na rodiče a/nebo pacienty, podle potřeby
- Řádně provedený, písemný, informovaný souhlas získaný od rodičů/zákonného zástupce pacienta
- Žena ve fertilním věku musí mít na začátku studie negativní těhotenský test. Pokud jsou sexuálně aktivní, nesmí mít v úmyslu během léčby antirevmatiky otěhotnět.
Kritéria vyloučení:
- - Pacienti se systémovou JIA podle kritérií ILAR
- Pacienti s nediferencovanou artritidou podle kritérií ILAR
- Pacienti se závažným poškozením oka souvisejícím s onemocněním, kteří potřebují systémovou léčbu uveitidy
- Pacienti, kteří byli léčeni glukokortikoidy 3 měsíce před vstupní návštěvou
- Pacienti, kteří se předtím neúspěšně pokusili o postupné snižování cs/b/bs/tsDMARD
- Pacienti s těžkým poškozením podle ošetřujícího lékaře měřeni
- Předchozí nebo současná anamnéza jiných významných doprovodných onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího nepříznivě ovlivnily účast pacienta ve studii
- Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo laboratorní vyšetření, které by podle názoru ošetřujícího lékaře mělo pacienta vyloučit z účasti ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Biomarkerem řízené vysazení léku
Pacienti s neaktivním onemocněním, absencí sublinické synovitidy na úrovni kloubu a normálními hladinami S100A8/9 a hs-CRP budou náhodně zařazeni buď do protokolu časného vysazení léku řízeného biomarkery (intervenční rameno), nebo do pokračující léčby při nezměněné dávce dalších 6 měsíců a poté postupné zužování (ovládací rameno). Pacienti budou hodnoceni na začátku léčby, poté každé 3 měsíce, pokud jsou stále na léčbě, a každých 6 měsíců po vysazení léku. V každém časovém bodě budou provedeny následující postupy: společné hodnocení, celkové hodnocení celkové aktivity onemocnění lékařem, JAMAR, hodnocení uveitidy (u pacientů s pozitivní ANA), hematologie, chemie, CRP, ESR, analýza moči podle schématu specifického pro daný lék a dobrá klinická Praxe (GCP). Budou shromažďovány nežádoucí účinky léků (MedDRA). Kvantifikace MSUS a sérových biomarkerů (S100A8/9, hs-CRP) se bude opakovat každé 3 měsíce až do 18. měsíce u pacientů se subklinickou synovitidou a patologickými hodnotami |
Cílem studie je porovnat strategii včasného vysazení léků řízenou biomarkery a konvenční neřízenou strategii vysazení léků.
|
|
Žádný zásah: Postupné zužování
Kontrolní rameno bude pokračovat v pokračující léčbě v nezměněné dávce dalších 6 měsíců a poté bude terapii postupně snižovat.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost časného vysazení antirevmatik řízeného biomarkery
Časové okno: 12 měsíců
|
V každém časovém bodě budou provedeny následující postupy: společné hodnocení, celkové hodnocení celkové aktivity onemocnění lékařem, JAMAR, hodnocení uveitidy (u pacientů s pozitivní ANA), hematologie, chemie, CRP, ESR, analýza moči podle schématu specifického pro daný lék a dobrá klinická Praxe (GCP).
Drug Adverse Events budou shromažďovány (MedDRA) za účelem měření bezpečnosti a účinnosti časného vysazení antirevmatických látek řízeného biomarkery u pacientů s JIA, kteří dosáhli 6měsíčního klinického neaktivního onemocnění (CID), kteří nemají subklinický zánět ve srovnání se standardní praxí udržovací léčby stabilní intenzity léčby po dobu 12 měsíců.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rychlost vzplanutí
Časové okno: 24 měsíců
|
Porovnat rychlost a čas vzplanutí v randomizovaných ramenech. Vzplanutí onemocnění je definováno jako každý pacient, který ztratí stav neaktivního onemocnění nebo má klinické skóre aktivity onemocnění juvenilní artritidou (cJADAS)10 >1,5 nebo 2,5 pro oligoartikulární nebo polyartikulární onemocnění, v daném pořadí a vyzve ošetřujícího lékaře k provedení velkého terapeutického zásahu. která by mohla zahrnovat intraartikulární injekci glukokortikoidů, zahájení systémové terapie glukokortikoidy, restart cs/b/ts-DMARDs v konvenčním režimu. Frekvence vzplanutí budou analyzovány v obou ramenech studie a budou porovnány pomocí Chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu, kdykoli to bude vhodné. Bude také vypočítán a hlášen bionomický přesný 95% interval spolehlivosti. |
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2024-514732-24-00
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .