Mot personlig medisin for å veilede medikamentabstinens hos barn med juvenil idiopatisk artritt i klinisk remisjon (Re-JIA)
Mot personlig medisin for å veilede medikamentabstinens hos barn med juvenil idiopatisk artritt i klinisk remisjon: en randomisert klinisk studie som sammenligner tidlig versus sen medikamentabstinens ved å kombinere bildediagnostikk og multi-omics
Biologiske terapier gjorde klinisk remisjon til et oppnåelig mål for de fleste pasienter med juvenil idiopatisk artritt (JIA). Likevel har antireumatiske legemidler bivirkninger og er kostbare. Foreløpig finnes det ingen retningslinjer for seponering av legemidler hos JIA-pasienter med klinisk inaktiv sykdom (CID). Tilbakefall etter seponering av antirevmatiske legemidler er vanlig. Å etablere en optimal tidslinje for seponering av behandling er et stort udekket behov i pediatrisk revmatologi.
Det antas at biomarkørveiledet tidlig seponering av antireumatiske legemidler hos pasienter som oppnår klinisk, bildediagnostikk og biologisk remisjon er trygt og mer effektivt sammenlignet med standardpraksisen for opprettholdelse av stabil behandling over 12 måneder.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er designet som en multisenter, prospektiv, randomisert, åpen overlegenhetsstudie av to forskjellige behandlingsstrategier for tilbaketrekning av medisiner (tidlige biomarkører-veiledet versus konvensjonelle uveiledet medikamentabstinensstrategi). Muskel- og skjelettultralyd (MSUS) og serumbiomarkører, slik som S-100-proteinfamilien, tillater en mer nøyaktig vurdering av remisjonsstatus enn klinisk evaluering alene. Subklinisk synovitt påvist av MSUS på leddnivå og økt nivå av S100-proteiner har vært assosiert med økt risiko for tap av klinisk inaktiv sykdom etter seponering av legemiddel. Resultatene av denne studien vil gi en mer rasjonell tilnærming til behandlingsavbrudd hos inaktive JIA-pasienter. Det forventes at en risikotilpasset strategi vil redusere både antall sykdomsutbrudd og kumulativ legemiddeleksponering sammenlignet med standard-of-care praksis. Hvis de er validert, vil disse biomarkørene bidra til å tilpasse immunsuppressiv abstinens: et terapiparadigmeskifte samtidig som de sikrer pasient- og økonomiske fordeler.
Pasienter med inaktiv sykdom, fravær av sublinisk synovitt på leddnivå og normale S100A8/9- og hs-CRP-nivåer vil bli tilfeldig tilordnet enten en tidlig biomarkørveiledet medikamentabstinensprotokoll (intervensjonsarm) eller fortsettelse av pågående behandling ved uendret dose for ytterligere 6 måneder og deretter gradvis nedtrapping (kontrollarm).
Pasientene vil bli evaluert ved baseline, deretter hver 3. måned hvis de fortsatt er i behandling og hver 6. måned etter seponering. På hvert tidspunkt vil følgende prosedyrer bli utført: felles vurdering, leges globale vurdering av total sykdomsaktivitet, JAMAR, vurdering av uveitt (i ANA-positive pasienter), hematologi, kjemi, CRP, ESR, urinanalyse i henhold til legemiddelspesifikk tidsplan og Good Clinical Praksis (GCP). Drug Adverse Events vil bli samlet inn (MedDRA).
Kvantifisering av MSUS og serumbiomarkører (S100A8/9, hs-CRP) vil bli gjentatt hver 3. måned frem til måned 18 hos pasienter med subklinisk synovitt og patologiske verdier av serumbiomarkører som er randomisert i intervensjonsarmen.
Blodprøver for forskningslaboratorieanalyse (multi Omics, karakterisering av immuncellepopulasjoner og kvantifisering av cytokinkonsentrasjon og EV-miRNA-ekspresjon) vil bli samlet inn ved baseline, ved uttak av medikamenter og i tilfelle sykdomsutbrudd.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Clara Malattia, MD
- Telefonnummer: 0039 01056362843
- E-post: claramalattia@gaslini.org
Studiesteder
-
-
GE
-
Genoa, GE, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Ta kontakt med:
- Clara Malattia, MD
- Telefonnummer: 0039 010 56362843
- E-post: claramalattia@gaslini.org
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- - Barn med diagnosen JIA i henhold til ILAR-klassifiseringskriteriene
- JIA-pasienter som tilfredsstiller kriterier for inaktiv sykdom i minimum 6 sammenhengende måneder mens de fortsatt tar medisiner.
- Pasienter som har blitt behandlet med cs/b/bs/ts DMARDs i henhold til etikettindikasjonen
- Evne til å overholde hele studieprosedyrene, evne til å kommunisere meningsfullt med etterforskningspersonalet, kompetanse til å gi skriftlig informert samtykke; skal brukes til foreldrene og/eller pasientene, etter behov
- Behørig utført, skriftlig, informert samtykke innhentet fra pasientens foreldre/verge
- Kvinne i fertil alder må ha negativ graviditetstest i begynnelsen av forsøket. Hvis de er seksuelt aktive, må de ikke ha til hensikt å bli gravide mens de behandles med antireumatiske legemidler.
Ekskluderingskriterier:
- - Pasienter med systemisk JIA i henhold til ILAR-kriterier
- Pasienter med udifferensiert artritt i henhold til ILAR-kriterier
- Pasienter med alvorlig sykdomsrelatert øyeskade og som trenger systemisk behandling for uveitt
- Pasienter som fikk glukokortikoidbehandling 3 måneder før baseline-besøket
- Pasienter som tidligere uten hell hadde forsøkt nedtrapping av cs/b/bs/tsDMARDs
- Pasienter med alvorlig skade i henhold til omsorgsfull lege målt
- Tidligere eller nåværende historie med andre betydelig(e) samtidig(e) sykdommer som, i henhold til etterforskerens vurdering, ville ha en negativ innvirkning på pasientens deltakelse i studien
- Enhver annen medisinsk tilstand eller laboratorieundersøkelse som etter den omsorgsfulle legens mening bør utelukke pasienten fra deltakelse i studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Biomarkør-veiledet medikamentabstinens
Pasienter med inaktiv sykdom, fravær av sublinisk synovitt på leddnivå og normale S100A8/9- og hs-CRP-nivåer vil bli tilfeldig tilordnet enten en tidlig biomarkørveiledet medikamentabstinensprotokoll (intervensjonsarm) eller fortsettelse av pågående behandling ved uendret dose for ytterligere 6 måneder og deretter gradvis nedtrapping (kontrollarm). Pasientene vil bli evaluert ved baseline, deretter hver 3. måned hvis de fortsatt er i behandling og hver 6. måned etter seponering. På hvert tidspunkt vil følgende prosedyrer bli utført: felles vurdering, leges globale vurdering av total sykdomsaktivitet, JAMAR, vurdering av uveitt (i ANA-positive pasienter), hematologi, kjemi, CRP, ESR, urinanalyse i henhold til legemiddelspesifikk tidsplan og Good Clinical Praksis (GCP). Drug Adverse Events vil bli samlet inn (MedDRA). MSUS og serum biomarkører kvantifisering (S100A8/9, hs-CRP) vil bli gjentatt hver 3. måned frem til måned 18 hos pasienter med subklinisk synovitt og patologiske verdier |
Studien tar sikte på å sammenligne tidlig biomarkør-veiledet versus konvensjonelle uveiledet medikamentabstinensstrategi.
|
|
Ingen inngripen: Gradvis nedtrapping
Kontrollarmen vil fortsette pågående terapi ved uendret dose i ytterligere 6 måneder og vil deretter gradvis trappe ned behandlingen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektiviteten av tidlig biomarkør-veiledet uttak av antirevmatiske midler
Tidsramme: 12 måneder
|
På hvert tidspunkt vil følgende prosedyrer bli utført: felles vurdering, leges globale vurdering av total sykdomsaktivitet, JAMAR, vurdering av uveitt (i ANA-positive pasienter), hematologi, kjemi, CRP, ESR, urinanalyse i henhold til legemiddelspesifikk tidsplan og Good Clinical Praksis (GCP).
Drug Adverse Events vil bli samlet inn (MedDRA), for å måle sikkerhet og effekt av tidlig biomarkør-veiledet seponering av antireumatiske midler hos JIA-pasienter som oppnår 6 måneders klinisk inaktiv sykdom (CID) som ikke har subklinisk betennelse sammenlignet med standard praksis for vedlikehold med stabil behandlingsintensitet over 12 måneder.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppblussingshastighet
Tidsramme: 24 måneder
|
For å sammenligne hastighet og tid til å blusse opp i de randomiserte armene. Sykdomsoppbluss er definert som enhver pasient som vil miste statusen som inaktiv sykdom eller har en klinisk juvenil artritt Disease Activity Score (cJADAS)10 >1,5 eller 2,5 for henholdsvis oligoartikulær eller polyartikulær sykdom og be den omsorgsfulle legen om å foreta en større terapeutisk intervensjon som kan inkludere en intrartikulær glukokortikoidinjeksjon, oppstart av systemisk glukokortikoidbehandling, gjenstart av cs/b/ts-DMARDs ved konvensjonelt regime. Frekvenser av bluss vil bli analysert i begge studiearmene og vil bli sammenlignet ved hjelp av Chi-square-testen eller Fishers eksakte test når det er hensiktsmessig. Bionomisk eksakt 95 % konfidensintervall vil også bli beregnet og rapportert. |
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024-514732-24-00
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .