Verso una medicina personalizzata per guidare l’astinenza dai farmaci nei bambini con artrite idiopatica giovanile in remissione clinica (Re-JIA)
Verso una medicina personalizzata per guidare l'astinenza da farmaci nei bambini con artrite idiopatica giovanile in remissione clinica: uno studio clinico randomizzato che confronta l'astinenza precoce e tardiva dei farmaci combinando imaging e multi-omics
Le terapie biologiche hanno reso la remissione clinica un obiettivo raggiungibile per la maggior parte dei pazienti affetti da artrite idiopatica giovanile (AIG). Tuttavia, i farmaci antireumatici hanno effetti collaterali e sono costosi. Attualmente non esistono linee guida per la sospensione dei farmaci nei pazienti affetti da AIG con malattia clinica inattiva (CID). Sono comuni le ricadute successive alla sospensione dei farmaci antireumatici. Stabilire una tempistica ottimale per l’interruzione del trattamento è una delle principali esigenze insoddisfatte in reumatologia pediatrica.
Si ipotizza che la sospensione anticipata dei farmaci antireumatici, guidata dai biomarcatori, nei pazienti che raggiungono la remissione clinica, diagnostica per immagini e biologica sia sicura e più efficace rispetto alla pratica standard di mantenimento del trattamento stabile per 12 mesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è concepito come uno studio di superiorità multicentrico, prospettico, randomizzato, in aperto su due diverse strategie di sospensione dei farmaci terapeutici (strategia di sospensione precoce dei farmaci guidata dai biomarcatori rispetto a quella convenzionale non guidata). L'ecografia muscoloscheletrica (MSUS) e i biomarcatori sierici, come la famiglia delle proteine S-100, consentono una valutazione più accurata dello stato di remissione rispetto alla sola valutazione clinica. La sinovite subclinica rilevata dalla MSUS a livello articolare e l'aumento del livello delle proteine S100 sono stati associati ad un aumento del rischio di perdita della malattia clinicamente inattiva dopo la sospensione del farmaco. I risultati di questo studio forniranno un approccio più razionale alla sospensione del trattamento nei pazienti con AIG inattiva. Si prevede che una strategia adattata al rischio ridurrebbe sia il numero di riacutizzazioni della malattia sia l’esposizione cumulativa al farmaco rispetto alla pratica di cura standard. Se validati, questi biomarcatori aiuteranno a personalizzare la sospensione degli immunosoppressori: un cambiamento di paradigma terapeutico garantendo al tempo stesso benefici economici e per il paziente.
I pazienti con malattia inattiva, assenza di sinovite subclinica a livello articolare e livelli normali di S100A8/9 e hs-CRP saranno assegnati in modo casuale a un protocollo di sospensione precoce del farmaco guidato da biomarcatori (braccio interventistico) o alla continuazione della terapia in corso a dose invariata per altri 6 mesi e poi graduale riduzione (braccio di controllo).
I pazienti verranno valutati al basale, poi ogni 3 mesi se ancora in trattamento e ogni 6 mesi dopo la sospensione del farmaco. Ad ogni momento verranno eseguite le seguenti procedure: valutazione congiunta, valutazione globale del medico dell'attività complessiva della malattia, JAMAR, valutazione dell'uveite (in pazienti ANA positivi), ematologia, analisi chimiche, CRP, VES, analisi delle urine secondo il programma specifico del farmaco e Buono Clinico Pratica (GCP). Verranno raccolti gli eventi avversi ai farmaci (MedDRA).
La quantificazione della MSUS e dei biomarcatori sierici (S100A8/9, hs-CRP) verrà ripetuta ogni 3 mesi fino al mese 18 nei pazienti con sinovite subclinica e valori patologici dei biomarcatori sierici randomizzati nel braccio di intervento.
I campioni di sangue per analisi di laboratorio di ricerca (multi Omics, caratterizzazione delle popolazioni di cellule immunitarie e quantificazione della concentrazione di citochine e dell'espressione di EV-miRNA) saranno raccolti al basale, alla sospensione dei farmaci e in caso di riacutizzazione della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Clara Malattia, MD
- Numero di telefono: 0039 01056362843
- Email: claramalattia@gaslini.org
Luoghi di studio
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GE
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Genoa, GE, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Contatto:
- Clara Malattia, MD
- Numero di telefono: 0039 010 56362843
- Email: claramalattia@gaslini.org
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- - Bambini con diagnosi di AIG secondo i criteri di classificazione ILAR
- Pazienti con artrite idiopatica giovanile che soddisfano i criteri di malattia inattiva per un minimo di 6 mesi consecutivi mentre stanno ancora assumendo farmaci.
- Pazienti che sono stati trattati con DMARD cs/b/bs/ts secondo le indicazioni riportate in etichetta
- Capacità di rispettare l'intera procedura dello studio, capacità di comunicare in modo significativo con il personale investigativo, competenza nel dare il consenso informato scritto; da applicare ai genitori e/o ai pazienti, a seconda dei casi
- Consenso informato debitamente eseguito, scritto e ottenuto dai genitori/tutore legale del paziente
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo all'inizio della sperimentazione. Se sessualmente attive non devono avere intenzione di concepire durante il trattamento con farmaci antireumatici.
Criteri di esclusione:
- - Pazienti con AIG sistemica secondo i criteri ILAR
- Pazienti con artrite indifferenziata secondo i criteri ILAR
- Pazienti con grave danno oculare correlato alla malattia e che necessitano di un trattamento sistemico per l'uveite
- Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con glucocorticoidi 3 mesi prima della visita basale
- Pazienti che in precedenza avevano tentato senza successo di ridurre gradualmente i cs/b/bs/tsDMARD
- Pazienti con gravi danni misurati dal medico curante
- Storia precedente o attuale di altre malattie concomitanti significative che, secondo il giudizio dello sperimentatore, potrebbero influenzare negativamente la partecipazione del paziente allo studio
- Qualsiasi altra condizione medica o esame di laboratorio che, a giudizio del medico curante, dovrebbe escludere il paziente dalla partecipazione allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ritiro del farmaco guidato da biomarcatori
I pazienti con malattia inattiva, assenza di sinovite subclinica a livello articolare e livelli normali di S100A8/9 e hs-CRP saranno assegnati in modo casuale a un protocollo di sospensione precoce del farmaco guidato da biomarcatori (braccio interventistico) o alla continuazione della terapia in corso a dose invariata per altri 6 mesi e poi graduale riduzione (braccio di controllo). I pazienti verranno valutati al basale, poi ogni 3 mesi se ancora in trattamento e ogni 6 mesi dopo la sospensione del farmaco. Ad ogni momento verranno eseguite le seguenti procedure: valutazione congiunta, valutazione globale del medico dell'attività complessiva della malattia, JAMAR, valutazione dell'uveite (in pazienti ANA positivi), ematologia, analisi chimiche, CRP, VES, analisi delle urine secondo il programma specifico del farmaco e Buono Clinico Pratica (GCP). Verranno raccolti gli eventi avversi ai farmaci (MedDRA). La quantificazione della MSUS e dei biomarcatori sierici (S100A8/9, hs-CRP) verrà ripetuta ogni 3 mesi fino al mese 18 nei pazienti con sinovite subclinica e valori patologici |
Lo studio mira a confrontare la strategia di sospensione precoce dei farmaci guidata dai biomarcatori rispetto a quella convenzionale non guidata.
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Nessun intervento: Rastremazione graduale
Il braccio di controllo continuerà la terapia in corso a dose invariata per altri 6 mesi e poi ridurrà gradualmente la terapia.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia della sospensione precoce degli agenti antireumatici guidata dai biomarcatori
Lasso di tempo: 12 mesi
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Ad ogni momento verranno eseguite le seguenti procedure: valutazione congiunta, valutazione globale del medico dell'attività complessiva della malattia, JAMAR, valutazione dell'uveite (in pazienti ANA positivi), ematologia, analisi chimiche, CRP, VES, analisi delle urine secondo il programma specifico del farmaco e Buono Clinico Pratica (GCP).
Verranno raccolti gli eventi avversi ai farmaci (MedDRA), per misurare la sicurezza e l'efficacia della sospensione precoce degli agenti antireumatici, guidata dai biomarcatori, nei pazienti con artrite idiopatica giovanile che raggiungono 6 mesi di malattia clinica inattiva (CID) e che non presentano infiammazione subclinica rispetto alla pratica standard di mantenimento di intensità di trattamento stabile nell’arco di 12 mesi.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di brillamento
Lasso di tempo: 24 mesi
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Confrontare la velocità e il tempo di riacutizzazione nei bracci randomizzati. Si definisce riacutizzazione della malattia qualsiasi paziente che perde lo stato di malattia inattiva o ha un punteggio clinico di attività di malattia dell'artrite giovanile (cJADAS)10 > 1,5 o 2,5 rispettivamente per malattia oligoarticolare o poliarticolare e spinge il medico curante a effettuare un intervento terapeutico maggiore ciò potrebbe includere un’iniezione intrarticolare di glucocorticoidi, l’inizio della terapia sistemica con glucocorticoidi, il riavvio di cs/b/ts-DMARD al regime convenzionale. Le frequenze dei brillamenti saranno analizzate in entrambi i bracci di studio e saranno confrontate mediante il test del Chi-quadrato o il test esatto di Fisher quando appropriato. Verrà inoltre calcolato e riportato l'intervallo di confidenza bionomiale esatto al 95%. |
24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2024-514732-24-00
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