На пути к персонализированной медицине для руководства по отмене лекарств у детей с ювенильным идиопатическим артритом в стадии клинической ремиссии (Re-JIA)
На пути к персонализированной медицине для руководства по отмене лекарств у детей с ювенильным идиопатическим артритом в клинической ремиссии: рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее раннюю и позднюю отмену лекарств с использованием методов визуализации и мульти-омики
Биологическая терапия сделала клиническую ремиссию достижимой целью для большинства пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА). Тем не менее, противоревматические препараты имеют побочные эффекты и стоят дорого. В настоящее время не существует рекомендаций по отмене препаратов у пациентов с ЮИА с клинически неактивным заболеванием (КИН). Рецидивы после отмены противоревматических препаратов являются обычным явлением. Установление оптимальных сроков прекращения лечения является основной неудовлетворенной потребностью в детской ревматологии.
Предполагается, что ранняя отмена противоревматических препаратов под контролем биомаркеров у пациентов, достигших клинической, визуализационной и биологической ремиссии, безопасна и более эффективна по сравнению со стандартной практикой поддержания стабильного лечения в течение 12 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование задумано как многоцентровое проспективное рандомизированное открытое исследование превосходства двух различных стратегий отмены лечебных препаратов (ранняя стратегия отмены лекарств под контролем биомаркеров и традиционная неконтролируемая стратегия отмены лекарств). Ультразвуковое исследование скелетно-мышечной системы (MSUS) и сывороточные биомаркеры, такие как семейство белков S-100, позволяют более точно оценить статус ремиссии, чем только клиническая оценка. Субклинический синовит, обнаруженный с помощью MSUS на уровне суставов, и повышенный уровень белков S100 были связаны с повышенным риском потери клинически неактивного заболевания после отмены препарата. Результаты данного исследования обеспечат более рациональный подход к отмене лечения у неактивных пациентов с ЮИА. Ожидается, что стратегия, адаптированная к риску, позволит сократить как количество вспышек заболевания, так и совокупное воздействие лекарств по сравнению со стандартной практикой оказания медицинской помощи. В случае подтверждения эти биомаркеры помогут персонализировать отмену иммунодепрессантов: сдвиг парадигмы терапии, обеспечивая при этом выгоды для пациентов и экономические выгоды.
Пациенты с неактивным заболеванием, отсутствием субклинического синовита на уровне суставов и нормальными уровнями S100A8/9 и hs-CRP будут случайным образом распределены либо для раннего протокола отмены препарата под контролем биомаркеров (интервенционная группа), либо для продолжения продолжающейся терапии в неизмененной дозе для еще 6 месяцев, а затем постепенное снижение дозы (контрольная группа).
Пациенты будут оцениваться исходно, затем каждые 3 месяца, если они продолжают лечение, и каждые 6 месяцев после отмены препарата. В каждый момент времени будут выполняться следующие процедуры: совместная оценка, общая оценка врачом общей активности заболевания, JAMAR, оценка увеита (у ANA-положительных пациентов), гематология, биохимический анализ, СРБ, СОЭ, анализ мочи в соответствии с графиком приема конкретного препарата и хорошая клиническая оценка. Практика (GCP). Будет собираться информация о побочных эффектах лекарств (MedDRA).
MSUS и количественное определение сывороточных биомаркеров (S100A8/9, hs-CRP) будут повторять каждые 3 месяца до 18-го месяца у пациентов с субклиническим синовитом и патологическими значениями сывороточных биомаркеров, рандомизированных в группу вмешательства.
Образцы крови для исследовательского лабораторного анализа (мульти-омик, характеристика популяций иммунных клеток и количественная оценка концентрации цитокинов и экспрессии EV-миРНК) будут собираться исходно, при отмене лекарств и в случае обострения заболевания.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Clara Malattia, MD
- Номер телефона: 0039 01056362843
- Электронная почта: claramalattia@gaslini.org
Места учебы
-
-
GE
-
Genoa, GE, Италия, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Контакт:
- Clara Malattia, MD
- Номер телефона: 0039 010 56362843
- Электронная почта: claramalattia@gaslini.org
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- - Дети с диагнозом ЮИА по критериям классификации ILAR
- Пациенты с ЮИА, которые соответствуют критериям неактивного заболевания в течение как минимум 6 месяцев подряд, продолжая принимать лекарства.
- Пациенты, получавшие лечение БПВП cs/b/bs/ts в соответствии с указаниями на этикетке.
- Способность соблюдать все процедуры исследования, способность конструктивно общаться с исследовательским персоналом, способность давать письменное информированное согласие; применять к родителям и/или пациентам, в зависимости от обстоятельств
- Должным образом оформленное письменное информированное согласие, полученное от родителей/законного опекуна пациента.
- В начале исследования женщина детородного возраста должна иметь отрицательный тест на беременность. Если они ведут половую жизнь, они не должны иметь намерения забеременеть во время лечения противоревматическими препаратами.
Критерии исключения:
- - Пациенты с системным ЮИА по критериям ILAR
- Пациенты с недифференцированным артритом по критериям ILAR
- Пациенты с тяжелым поражением глаз, связанным с заболеванием и нуждающиеся в системном лечении увеита.
- Пациенты, получавшие лечение глюкокортикоидами за 3 месяца до исходного визита
- Пациенты, которые ранее безуспешно пытались снизить дозу cs/b/bs/tsDMARD.
- Пациенты с тяжелыми повреждениями по данным лечащего врача
- Предыдущая или текущая история других серьезных сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут отрицательно повлиять на участие пациента в исследовании.
- Любое другое состояние здоровья или лабораторное обследование, которые, по мнению лечащего врача, должны исключить пациента из участия в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Отмена препарата под контролем биомаркеров
Пациенты с неактивным заболеванием, отсутствием субклинического синовита на уровне суставов и нормальными уровнями S100A8/9 и hs-CRP будут случайным образом распределены либо для раннего протокола отмены препарата под контролем биомаркеров (интервенционная группа), либо для продолжения продолжающейся терапии в неизмененной дозе для еще 6 месяцев, а затем постепенное снижение дозы (контрольная группа). Пациенты будут оцениваться исходно, затем каждые 3 месяца, если они продолжают лечение, и каждые 6 месяцев после отмены препарата. В каждый момент времени будут выполняться следующие процедуры: совместная оценка, общая оценка врачом общей активности заболевания, JAMAR, оценка увеита (у ANA-положительных пациентов), гематология, биохимический анализ, СРБ, СОЭ, анализ мочи в соответствии с графиком приема конкретного препарата и хорошая клиническая оценка. Практика (GCP). Будет собираться информация о побочных эффектах лекарств (MedDRA). MSUS и количественная оценка биомаркеров сыворотки (S100A8/9, hs-CRP) будет повторяться каждые 3 месяца до 18 месяца у пациентов с субклиническим синовитом и патологическими значениями. |
Цель исследования - сравнить раннюю стратегию отмены лекарств, основанную на биомаркерах, и традиционную неконтролируемую стратегию отмены лекарств.
|
|
Без вмешательства: Постепенное сужение
Контрольная группа продолжит терапию в неизмененной дозе еще в течение 6 месяцев, а затем постепенно снизит терапию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность ранней отмены противоревматических препаратов под контролем биомаркеров
Временное ограничение: 12 месяцев
|
В каждый момент времени будут выполняться следующие процедуры: совместная оценка, общая оценка врачом общей активности заболевания, JAMAR, оценка увеита (у ANA-положительных пациентов), гематология, биохимический анализ, СРБ, СОЭ, анализ мочи в соответствии с графиком приема конкретного препарата и хорошая клиническая оценка. Практика (GCP).
Будет осуществляться сбор данных о нежелательных явлениях, связанных с приемом лекарств (MedDRA), для оценки безопасности и эффективности ранней отмены противоревматических препаратов с учетом биомаркеров у пациентов с ЮИА, достигших 6-месячной клинической неактивной болезни (CID), у которых нет субклинического воспаления по сравнению со стандартной практикой поддерживающего лечения. стабильной интенсивности лечения в течение 12 месяцев.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость вспышки
Временное ограничение: 24 месяца
|
Сравнить скорость и время вспышки в рандомизированных группах. Вспышка заболевания определяется как любой пациент, который теряет статус неактивного заболевания или имеет клинический показатель активности ювенильного артрита (cJADAS)10 >1,5 или 2,5 для олигоартикулярного или полиартикулярного заболевания соответственно, что побуждает лечащего врача провести серьезное терапевтическое вмешательство. это может включать внутрисуставную инъекцию глюкокортикоидов, начало системной терапии глюкокортикоидами, возобновление применения cs/b/ts-DMARD по обычному режиму. Частоты вспышек будут анализироваться в обеих исследовательских группах и сравниваться с помощью критерия Хи-квадрат или точного критерия Фишера, когда это необходимо. Биономический точный 95% доверительный интервал также будет рассчитан и сообщен. |
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, ювенильный
- Синдром отмены психоактивных веществ
Другие идентификационные номера исследования
- 2024-514732-24-00
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .