Hacia una medicina personalizada para guiar la abstinencia de fármacos en niños con artritis idiopática juvenil en remisión clínica (Re-JIA)
Hacia una medicina personalizada para guiar la abstinencia de fármacos en niños con artritis idiopática juvenil en remisión clínica: un ensayo clínico aleatorizado que compara la abstinencia temprana y tardía de fármacos que combina imágenes y multiómicas
Las terapias biológicas hicieron de la remisión clínica un objetivo alcanzable para la mayoría de los pacientes con artritis idiopática juvenil (AIJ). Sin embargo, los fármacos antirreumáticos tienen efectos secundarios y son costosos. Actualmente, no existen directrices para la retirada de fármacos en pacientes con AIJ con enfermedad clínica inactiva (CID). Las recaídas tras la retirada de fármacos antirreumáticos son frecuentes. Establecer un cronograma óptimo para la interrupción del tratamiento es una importante necesidad insatisfecha en reumatología pediátrica.
Se plantea la hipótesis de que la retirada temprana de fármacos antirreumáticos guiada por biomarcadores en pacientes que logran la remisión clínica, por imágenes y biológica es segura y más eficaz en comparación con la práctica estándar de mantenimiento de un tratamiento estable durante 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio está diseñado como un ensayo de superioridad multicéntrico, prospectivo, aleatorizado y abierto de dos tratamientos diferentes estrategias de abstinencia de medicamentos (estrategia de retirada de fármacos temprana guiada por biomarcadores versus estrategia de retirada de fármacos convencional no guiada). La ecografía musculoesquelética (EMUS) y los biomarcadores séricos, como la familia de proteínas S-100, permiten una evaluación más precisa del estado de remisión que la evaluación clínica sola. La sinovitis subclínica detectada por MSUS a nivel articular y el aumento del nivel de proteínas S100 se han asociado con un mayor riesgo de pérdida de la enfermedad clínicamente inactiva después de la interrupción del fármaco. Los resultados de este estudio proporcionarán un enfoque más racional para la retirada del tratamiento en pacientes inactivos con AIJ. Se espera que una estrategia adaptada al riesgo reduzca tanto el número de brotes de enfermedades como la exposición acumulada a los medicamentos en comparación con la práctica de atención estándar. Si se validan, estos biomarcadores ayudarán a personalizar la abstinencia de inmunosupresores: un cambio de paradigma terapéutico al tiempo que garantiza beneficios económicos y para el paciente.
Los pacientes con enfermedad inactiva, ausencia de sinovitis sublinica a nivel de la articulación y niveles normales de S100A8/9 y hs-CRP serán asignados aleatoriamente a un protocolo temprano de retirada del fármaco guiado por biomarcadores (grupo intervencionista) o a la continuación del tratamiento en curso con dosis sin cambios durante 6 meses adicionales y luego una reducción gradual (brazo de control).
Los pacientes serán evaluados al inicio del estudio, luego cada 3 meses si aún están en tratamiento y cada 6 meses después de la retirada del fármaco. En cada momento se realizarán los siguientes procedimientos: evaluación conjunta, Evaluación global del médico de la actividad general de la enfermedad, JAMAR, evaluación de uveítis (en pacientes ANA positivos), hematología, química, PCR, VSG, análisis de orina según cronograma específico del medicamento y buena clínica Práctica (PCG). Se recopilarán eventos adversos a los medicamentos (MedDRA).
La cuantificación de MSUS y biomarcadores séricos (S100A8/9, hs-CRP) se repetirá cada 3 meses hasta el mes 18 en pacientes con sinovitis subclínica y valores patológicos de biomarcadores séricos que se aleatorizan en el grupo de intervención.
Muestras de sangre para análisis de laboratorio de investigación (multiómicas, caracterización de poblaciones de células inmunitarias y cuantificación de la concentración de citoquinas y expresión de miARN EV) se recolectarán al inicio del estudio, al retirar los medicamentos y en caso de brote de la enfermedad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Clara Malattia, MD
- Número de teléfono: 0039 01056362843
- Correo electrónico: claramalattia@gaslini.org
Ubicaciones de estudio
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GE
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Genoa, GE, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Contacto:
- Clara Malattia, MD
- Número de teléfono: 0039 010 56362843
- Correo electrónico: claramalattia@gaslini.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- - Niños con diagnóstico de AIJ según los criterios de clasificación ILAR
- Pacientes con AIJ que cumplen los criterios de enfermedad inactiva durante un mínimo de 6 meses continuos mientras siguen tomando medicamentos.
- Pacientes que han sido tratados con FAME cs/b/bs/ts según la indicación en la etiqueta.
- Capacidad para cumplir con todos los procedimientos del estudio, capacidad para comunicarse de manera significativa con el personal de investigación, competencia para dar consentimiento informado por escrito; para ser aplicado a los padres y/o pacientes, según corresponda
- Consentimiento informado, por escrito y debidamente otorgado por los padres/tutor legal del paciente.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa al inicio del ensayo. Si son sexualmente activas, no deben tener intención de concebir mientras estén en tratamiento con medicamentos antirreumáticos.
Criterios de exclusión:
- - Pacientes con AIJ sistémica según criterios ILAR
- Pacientes con artritis indiferenciada según criterios ILAR
- Pacientes con daño ocular grave relacionado con la enfermedad y que necesitan tratamiento sistémico para la uveítis.
- Pacientes que recibieron tratamiento con glucocorticoides 3 meses antes de la visita inicial.
- Pacientes que previamente habían intentado sin éxito reducir cs/b/bs/tsDMARD
- Pacientes con daños severos según lo medido por el médico atento
- Historia previa o actual de otras enfermedades concomitantes importantes que, según el criterio del investigador, afectarían negativamente la participación del paciente en el estudio.
- Cualquier otra condición médica o examen de laboratorio que, en opinión del médico tratante, deba excluir al paciente de la participación en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Abstinencia de fármacos guiada por biomarcadores
Los pacientes con enfermedad inactiva, ausencia de sinovitis sublinica a nivel de la articulación y niveles normales de S100A8/9 y hs-CRP serán asignados aleatoriamente a un protocolo temprano de retirada del fármaco guiado por biomarcadores (grupo intervencionista) o a la continuación del tratamiento en curso con dosis sin cambios durante 6 meses adicionales y luego una reducción gradual (brazo de control). Los pacientes serán evaluados al inicio del estudio, luego cada 3 meses si aún están en tratamiento y cada 6 meses después de la retirada del fármaco. En cada momento se realizarán los siguientes procedimientos: evaluación conjunta, Evaluación global del médico de la actividad general de la enfermedad, JAMAR, evaluación de uveítis (en pacientes ANA positivos), hematología, química, PCR, VSG, análisis de orina según cronograma específico del medicamento y buena clínica Práctica (PCG). Se recopilarán eventos adversos a los medicamentos (MedDRA). La cuantificación de MSUS y biomarcadores séricos (S100A8/9, hs-CRP) se repetirá cada 3 meses hasta el mes 18 en pacientes con sinovitis subclínica y valores patológicos. |
El estudio tiene como objetivo comparar la estrategia temprana de retirada de fármacos guiada por biomarcadores versus la convencional no guiada.
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Sin intervención: Disminución gradual
El grupo de control continuará la terapia en curso con la dosis sin cambios durante 6 meses más y luego disminuirá gradualmente la terapia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectividad de la retirada temprana de agentes antirreumáticos guiada por biomarcadores
Periodo de tiempo: 12 meses
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En cada momento se realizarán los siguientes procedimientos: evaluación conjunta, Evaluación global del médico de la actividad general de la enfermedad, JAMAR, evaluación de uveítis (en pacientes ANA positivos), hematología, química, PCR, VSG, análisis de orina según cronograma específico del medicamento y buena clínica Práctica (PCG).
Se recopilarán eventos adversos a los medicamentos (MedDRA) para medir la seguridad y eficacia de la retirada temprana de agentes antirreumáticos guiada por biomarcadores en pacientes con AIJ que alcanzan una enfermedad clínica inactiva (CID) de 6 meses y que no tienen inflamación subclínica en comparación con la práctica estándar de mantenimiento. de intensidad de tratamiento estable durante 12 meses.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de llamarada
Periodo de tiempo: 24 meses
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Comparar la tasa y el tiempo hasta la exacerbación en los brazos aleatorizados. El brote de la enfermedad se define como cualquier paciente que perderá el estado de enfermedad inactiva o que tiene una puntuación clínica de actividad de la enfermedad de artritis juvenil (cJADAS)10 >1,5 o 2,5 para enfermedad oligoarticular o poliarticular, respectivamente, y solicita al médico a realizar una intervención terapéutica importante. eso podría incluir una inyección intraarticular de glucocorticoides, el inicio de la terapia con glucocorticoides sistémicos, el reinicio de los FAME cs/b/ts con el régimen convencional. Las frecuencias de los brotes se analizarán en ambos brazos del estudio y se compararán mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher cuando sea apropiado. También se calculará e informará el intervalo de confianza bionomial exacto del 95%. |
24 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Juvenil
- Síndrome de abstinencia de sustancias
Otros números de identificación del estudio
- 2024-514732-24-00
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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