Rumo à medicina personalizada para orientar a abstinência de medicamentos em crianças com artrite idiopática juvenil em remissão clínica (Re-JIA)
Rumo à medicina personalizada para orientar a abstinência de medicamentos em crianças com artrite idiopática juvenil em remissão clínica: um ensaio clínico randomizado comparando a abstinência precoce e tardia de medicamentos, combinando imagens e multi-ômicas
As terapias biológicas tornaram a remissão clínica uma meta alcançável para a maioria dos pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ). No entanto, os medicamentos anti-reumáticos têm efeitos colaterais e são caros. Atualmente, não existem diretrizes para a retirada de medicamentos em pacientes com AIJ com doença clínica inativa (CID). As recaídas após a suspensão dos medicamentos anti-reumáticos são comuns. Estabelecer um cronograma ideal para a descontinuação do tratamento é uma grande necessidade não atendida em reumatologia pediátrica.
Supõe-se que a retirada precoce de medicamentos anti-reumáticos guiada por biomarcadores em pacientes que alcançam remissão clínica, de imagem e biológica é segura e mais eficaz em comparação com a prática padrão de manutenção do tratamento estável ao longo de 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi concebido como um ensaio multicêntrico, prospectivo, randomizado e aberto de superioridade de dois tratamentos diferentes estratégias de retirada de medicamentos (guiada por biomarcadores precoces versus estratégia convencional de retirada de medicamentos não guiados). A ultrassonografia musculoesquelética (MSUS) e os biomarcadores séricos, como a família de proteínas S-100, permitem uma avaliação mais precisa do estado de remissão do que apenas a avaliação clínica. A sinovite subclínica detectada pela MSUS no nível articular e o aumento do nível de proteínas S100 foram associados a um risco aumentado de perda de doença clinicamente inativa após a descontinuação do medicamento. Os resultados deste estudo fornecerão uma abordagem mais racional para a retirada do tratamento em pacientes inativos com AIJ. Espera-se que uma estratégia adaptada ao risco reduza o número de crises de doenças e a exposição cumulativa a medicamentos em comparação com a prática padrão de cuidados. Se validados, estes biomarcadores ajudarão a personalizar a retirada de imunossupressores: uma mudança de paradigma terapêutico, garantindo ao mesmo tempo benefícios económicos e para o paciente.
Pacientes com doença inativa, ausência de sinovite subclínica no nível articular e níveis normais de S100A8/9 e hs-CRP serão aleatoriamente designados para um protocolo de retirada precoce do medicamento guiado por biomarcador (braço intervencionista) ou continuação da terapia em curso em dose inalterada para mais 6 meses e depois redução gradual (braço de controle).
Os pacientes serão avaliados no início do estudo, depois a cada 3 meses se ainda estiverem em tratamento e a cada 6 meses após a retirada do medicamento. Em cada ponto de tempo, os seguintes procedimentos serão realizados: avaliação conjunta, Avaliação Global do Médico da Atividade Geral da Doença, JAMAR, avaliação de Uveíte (em pacientes ANA positivos), Hematologia, química, PCR, VHS, análise de urina de acordo com cronograma específico do medicamento e Bom Clínico Prática (GCP). Os eventos adversos de medicamentos serão coletados (MedDRA).
A quantificação de MSUS e biomarcadores séricos (S100A8/9, hs-CRP) será repetida a cada 3 meses até o mês 18 em pacientes com sinovite subclínica e valores patológicos de biomarcadores séricos que são randomizados no braço de intervenção.
Amostras de sangue para análise laboratorial de pesquisa (multi Omics, caracterização de populações de células imunes e quantificação da concentração de citocinas e expressão de EV-miRNAs) serão coletadas no início do estudo, na retirada dos medicamentos e em caso de agravamento da doença.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Clara Malattia, MD
- Número de telefone: 0039 01056362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
Locais de estudo
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GE
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Genoa, GE, Itália, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Contato:
- Clara Malattia, MD
- Número de telefone: 0039 010 56362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- - Crianças com diagnóstico de AIJ de acordo com os critérios de classificação ILAR
- Pacientes com AIJ que satisfazem os critérios de doença inativa por um mínimo de 6 meses contínuos enquanto ainda tomam medicação.
- Pacientes que foram tratados com DMARDs cs/b/bs/ts de acordo com a indicação do rótulo
- Capacidade de cumprir todos os procedimentos do estudo, capacidade de comunicar-se de forma significativa com a equipe investigacional, competência para dar consentimento informado por escrito; a ser aplicado aos pais e/ou pacientes, conforme apropriado
- Consentimento informado, devidamente assinado e por escrito, obtido dos pais/responsável legal do paciente
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no início do estudo. Se forem sexualmente ativas, não devem ter intenção de engravidar durante o tratamento com medicamentos anti-reumáticos.
Critérios de exclusão:
- - Pacientes com AIJ sistêmica de acordo com critérios ILAR
- Pacientes com artrite indiferenciada segundo critérios ILAR
- Pacientes com danos oculares graves relacionados à doença e que necessitam de tratamento sistêmico para uveíte
- Pacientes que receberam tratamento com glicocorticóides 3 meses antes da consulta inicial
- Pacientes que já haviam tentado reduzir cs/b/bs/tsDMARDs sem sucesso
- Pacientes com danos graves medidos pelo médico responsável
- História anterior ou atual de outra(s) doença(s) concomitante(s) significativa(s) que, de acordo com o julgamento do Investigador, afetariam adversamente a participação do paciente no estudo
- Qualquer outra condição médica ou exame laboratorial que, na opinião do médico responsável, deva excluir o paciente da participação no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Retirada de medicamentos guiada por biomarcadores
Pacientes com doença inativa, ausência de sinovite subclínica no nível articular e níveis normais de S100A8/9 e hs-CRP serão aleatoriamente designados para um protocolo de retirada precoce do medicamento guiado por biomarcador (braço intervencionista) ou continuação da terapia em curso em dose inalterada para mais 6 meses e depois redução gradual (braço de controle). Os pacientes serão avaliados no início do estudo, depois a cada 3 meses se ainda estiverem em tratamento e a cada 6 meses após a retirada do medicamento. Em cada ponto de tempo, os seguintes procedimentos serão realizados: avaliação conjunta, Avaliação Global do Médico da Atividade Geral da Doença, JAMAR, avaliação de Uveíte (em pacientes ANA positivos), Hematologia, química, PCR, VHS, análise de urina de acordo com cronograma específico do medicamento e Bom Clínico Prática (GCP). Os eventos adversos de medicamentos serão coletados (MedDRA). A MSUS e a quantificação de biomarcadores séricos (S100A8/9, hs-CRP) serão repetidas a cada 3 meses até o mês 18 em pacientes com sinovite subclínica e valores patológicos |
O estudo tem como objetivo comparar a estratégia de retirada de medicamentos guiada por biomarcadores precoces versus a convencional não guiada.
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Sem intervenção: Afunilamento gradual
O braço de controle continuará a terapia contínua com dose inalterada por mais 6 meses e então diminuirá gradualmente a terapia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia da retirada precoce de agentes anti-reumáticos guiada por biomarcadores
Prazo: 12 meses
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Em cada ponto de tempo, os seguintes procedimentos serão realizados: avaliação conjunta, Avaliação Global do Médico da Atividade Geral da Doença, JAMAR, avaliação de Uveíte (em pacientes ANA positivos), Hematologia, química, PCR, VHS, análise de urina de acordo com cronograma específico do medicamento e Bom Clínico Prática (GCP).
Os eventos adversos de medicamentos serão coletados (MedDRA), para medir a segurança e eficácia da retirada precoce de agentes anti-reumáticos guiada por biomarcadores em pacientes com AIJ que atingem 6 meses de doença clínica inativa (CID) que não apresentam inflamação subclínica quando comparado à prática padrão de manutenção de intensidade de tratamento estável ao longo de 12 meses.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de flare
Prazo: 24 meses
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Para comparar a taxa e o tempo de surto nos braços randomizados. O agravamento da doença é definido como qualquer paciente que perderá o status de doença inativa ou terá um escore clínico de atividade da doença da artrite juvenil (cJADAS)10 >1,5 ou 2,5 para doença oligoarticular ou poliarticular, respectivamente, e solicitará ao médico responsável que faça uma intervenção terapêutica importante. isso poderia incluir uma injeção intraarticular de glicocorticóide, o início da terapia sistêmica com glicocorticóides, o reinício dos DMARDs cs/b/ts no regime convencional. As frequências das crises serão analisadas em ambos os braços do estudo e serão comparadas por meio do teste Qui-quadrado ou teste exato de Fisher sempre que apropriado. O intervalo de confiança bionomial exato de 95% também será calculado e relatado. |
24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Artrite Juvenil
- Síndrome de Abstinência de Substâncias
Outros números de identificação do estudo
- 2024-514732-24-00
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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