Op weg naar gepersonaliseerde geneeskunde om de terugtrekking van medicijnen te begeleiden bij kinderen met juveniele idiopathische artritis in klinische remissie (Re-JIA)
Op weg naar gepersonaliseerde geneeskunde om het stoppen van medicijnen te begeleiden bij kinderen met juveniele idiopathische artritis in klinische remissie: een gerandomiseerde klinische studie waarin vroege versus late medicijnontwenning wordt vergeleken door beeldvorming en multi-omics te combineren
Biologische therapieën maakten klinische remissie tot een haalbaar doel voor de meeste patiënten met juveniele idiopathische artritis (JIA). Niettemin hebben antireumatische geneesmiddelen bijwerkingen en zijn ze kostbaar. Momenteel bestaan er geen richtlijnen voor het staken van geneesmiddelen bij JIA-patiënten met klinische inactieve ziekte (CID). Recidieven na het staken van antireumatische geneesmiddelen komen vaak voor. Het vaststellen van een optimaal tijdschema voor het staken van de behandeling is een grote onvervulde behoefte in de kinderreumatologie.
Er wordt verondersteld dat biomarkers-geleide vroegtijdige stopzetting van antireumatische geneesmiddelen bij patiënten die klinische, beeldvormende en biologische remissie bereiken veilig en effectiever is in vergelijking met de standaardpraktijk van het handhaven van een stabiele behandeling gedurende 12 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De studie is opgezet als een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, open-label superioriteitsonderzoek naar twee verschillende strategieën voor het staken van medicatie (vroege biomarkersgestuurde versus conventionele ongeleide onthoudingsstrategie). Musculoskeletale echografie (MSUS) en serumbiomarkers, zoals de S-100-eiwitfamilie, maken een nauwkeuriger beoordeling van de remissiestatus mogelijk dan alleen klinische evaluatie. Subklinische synovitis gedetecteerd door MSUS op gewrichtsniveau en een verhoogd niveau van S100-eiwitten zijn in verband gebracht met een verhoogd risico op verlies van klinisch inactieve ziekte na stopzetting van het geneesmiddel. De resultaten van deze studie zullen een meer rationele benadering bieden voor het staken van de behandeling bij inactieve JIA-patiënten. Er wordt verwacht dat een op risico afgestemde strategie zowel het aantal opflakkeringen van ziekten als de cumulatieve blootstelling aan geneesmiddelen zou verminderen in vergelijking met de standaardzorgpraktijk. Als ze worden gevalideerd, zullen deze biomarkers helpen bij het personaliseren van de onthouding van immunosuppressiva: een paradigmaverschuiving in de therapie die tegelijkertijd voordelen voor de patiënt en de economie garandeert.
Patiënten met een inactieve ziekte, afwezigheid van sublinische synovitis op gewrichtsniveau en normale S100A8/9- en hs-CRP-niveaus zullen willekeurig worden toegewezen aan een protocol voor vroege biomarker-geleide onthouding van geneesmiddelen (interventionele arm) of voortzetting van de lopende behandeling met onveranderde dosis voor nog eens 6 maanden en daarna geleidelijk afbouwen (controlearm).
Patiënten zullen bij baseline worden geëvalueerd, vervolgens elke 3 maanden als ze nog steeds worden behandeld en elke 6 maanden na het staken van de medicatie. Op elk tijdstip worden de volgende procedures uitgevoerd: gezamenlijke beoordeling, Physician's Global Assessment of Overall Disease Activity, JAMAR, beoordeling van uveïtis (bij ANA-positieve patiënten), hematologie, chemie, CRP, ESR, urineanalyse volgens medicijnspecifiek schema en Good Clinical Praktijk (GCP). Bijwerkingen van geneesmiddelen zullen worden verzameld (MedDRA).
De kwantificering van MSUS en serumbiomarkers (S100A8/9, hs-CRP) zal elke 3 maanden worden herhaald tot maand 18 bij patiënten met subklinische synovitis en pathologische waarden van serumbiomarkers die gerandomiseerd zijn in de interventiearm.
Bloedmonsters voor analyse in onderzoekslaboratoria (multi-Omics, karakterisering van immuuncelpopulaties en kwantificering van de cytokineconcentratie en EV-miRNAs-expressie) zullen worden verzameld bij aanvang, bij het staken van de medicatie en in geval van een opflakkering van de ziekte.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Clara Malattia, MD
- Telefoonnummer: 0039 01056362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
Studie Locaties
-
-
GE
-
Genoa, GE, Italië, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Contact:
- Clara Malattia, MD
- Telefoonnummer: 0039 010 56362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- - Kinderen met een diagnose JIA volgens de ILAR-classificatiecriteria
- JIA-patiënten die gedurende minimaal 6 aaneengesloten maanden voldoen aan de criteria voor inactieve ziekte terwijl ze nog steeds medicijnen gebruiken.
- Patiënten die zijn behandeld met cs/b/bs/ts DMARD's volgens de indicatie op het etiket
- Vermogen om te voldoen aan de volledige onderzoeksprocedures, vermogen om zinvol te communiceren met het onderzoekspersoneel, competentie om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven; toe te passen op de ouders en/of patiënten, indien van toepassing
- Naar behoren uitgevoerde, schriftelijke, geïnformeerde toestemming verkregen van de ouders/wettelijke voogd van de patiënt
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten aan het begin van de proef een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Als zij seksueel actief zijn, mogen zij tijdens de behandeling met antireumatische geneesmiddelen niet de intentie hebben zwanger te worden.
Uitsluitingscriteria:
- - Patiënten met systemische JIA volgens ILAR-criteria
- Patiënten met ongedifferentieerde artritis volgens ILAR-criteria
- Patiënten met ernstige ziektegerelateerde oogbeschadiging en die een systemische behandeling voor uveïtis nodig hebben
- Patiënten die 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek een behandeling met glucocorticoïden kregen
- Patiënten die eerder zonder succes hadden geprobeerd de cs/b/bs/tsDMARD's af te bouwen
- Patiënten met ernstige schade volgens zorgzame arts gemeten
- Eerdere of huidige geschiedenis van andere significante bijkomende ziekten die, volgens het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het onderzoek negatief zouden beïnvloeden
- Elke andere medische aandoening of laboratoriumonderzoek die naar de mening van de behandelende arts de patiënt van deelname aan het onderzoek zou moeten uitsluiten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Biomarker-geleide medicijnontwenning
Patiënten met een inactieve ziekte, afwezigheid van sublinische synovitis op gewrichtsniveau en normale S100A8/9- en hs-CRP-niveaus zullen willekeurig worden toegewezen aan een protocol voor vroege biomarker-geleide onthouding van geneesmiddelen (interventionele arm) of voortzetting van de lopende behandeling met onveranderde dosis voor nog eens 6 maanden en daarna geleidelijk afbouwen (controlearm). Patiënten zullen bij baseline worden geëvalueerd, vervolgens elke 3 maanden als ze nog steeds worden behandeld en elke 6 maanden na het staken van de medicatie. Op elk tijdstip worden de volgende procedures uitgevoerd: gezamenlijke beoordeling, Physician's Global Assessment of Overall Disease Activity, JAMAR, beoordeling van uveïtis (bij ANA-positieve patiënten), hematologie, chemie, CRP, ESR, urineanalyse volgens medicijnspecifiek schema en Good Clinical Praktijk (GCP). Bijwerkingen van geneesmiddelen zullen worden verzameld (MedDRA). De kwantificering van MSUS en serumbiomarkers (S100A8/9, hs-CRP) zal elke 3 maanden worden herhaald tot maand 18 bij patiënten met subklinische synovitis en pathologische waarden |
Het doel van de studie is om vroege, door biomarkers geleide en conventionele, ongeleide ontwenningsstrategieën te vergelijken.
|
|
Geen tussenkomst: Geleidelijke afbouw
De controlearm zal de behandeling met onveranderde dosis gedurende nog eens 6 maanden voortzetten en daarna de therapie geleidelijk afbouwen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effectiviteit van vroegtijdige, door biomarkers geleide stopzetting van antireumatische middelen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Op elk tijdstip worden de volgende procedures uitgevoerd: gezamenlijke beoordeling, Physician's Global Assessment of Overall Disease Activity, JAMAR, beoordeling van uveïtis (bij ANA-positieve patiënten), hematologie, chemie, CRP, ESR, urineanalyse volgens medicijnspecifiek schema en Good Clinical Praktijk (GCP).
Er zullen geneesmiddelbijwerkingen worden verzameld (MedDRA) om de veiligheid en werkzaamheid te meten van vroegtijdige, door biomarkers geleide stopzetting van antireumatische middelen bij JIA-patiënten die een klinische inactieve ziekte (CID) van zes maanden bereiken en geen subklinische ontsteking hebben, vergeleken met de standaardpraktijk van onderhoudsbehandeling. met een stabiele behandelingsintensiteit gedurende 12 maanden.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Snelheid van overstraling
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Om de snelheid en tijd van opflakkering in de gerandomiseerde armen te vergelijken. Een opflakkering van een ziekte wordt gedefinieerd als elke patiënt die de status van inactieve ziekte verliest of een klinische Juvenile Arthritis Disease Activity Score (cJADAS)10 >1,5 of 2,5 heeft voor respectievelijk oligoarticulaire of polyarticulaire ziekte en die de zorgzame arts ertoe aanzet een grote therapeutische interventie te ondernemen. dit zou een intra-articulaire injectie met glucocorticoïden kunnen omvatten, het starten van een systemische behandeling met glucocorticoïden, het herstarten van cs/b/ts-DMARD's volgens het conventionele regime. De frequenties van uitbarstingen zullen in beide onderzoeksarmen worden geanalyseerd en indien nodig worden vergeleken door middel van de Chi-kwadraattest of de Fisher's exact-test. Het bionomiale exacte 95% betrouwbaarheidsinterval zal ook worden berekend en gerapporteerd. |
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024-514732-24-00
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .