W stronę medycyny spersonalizowanej, która pomoże w odstawianiu leków u dzieci z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w remisji klinicznej (Re-JIA)
W stronę medycyny spersonalizowanej, która pomoże w odstawieniu leku u dzieci z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów w remisji klinicznej: randomizowane badanie kliniczne porównujące wczesne i późne odstawienie leku, łącząc obrazowanie i multiomikę
Terapie biologiczne sprawiły, że remisja kliniczna stała się osiągalnym celem u większości pacjentów z młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów (MIZS). Niemniej jednak leki przeciwreumatyczne mają skutki uboczne i są drogie. Obecnie nie ma wytycznych dotyczących odstawiania leków u pacjentów z MIZS i chorobą nieaktywną klinicznie (CID). Nawroty choroby po odstawieniu leków przeciwreumatycznych są częste. Ustalenie optymalnego harmonogramu zakończenia leczenia jest główną niezaspokojoną potrzebą w reumatologii dziecięcej.
Postawiono hipotezę, że wczesne odstawienie leków przeciwreumatycznych pod kontrolą biomarkerów u pacjentów osiągających remisję kliniczną, obrazową i biologiczną jest bezpieczne i skuteczniejsze w porównaniu ze standardową praktyką polegającą na utrzymaniu stabilnego leczenia przez 12 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie zaprojektowano jako wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie wyższości dwóch różnych strategii odstawiania leków (wczesna strategia odstawiania leków pod kontrolą biomarkerów w porównaniu z konwencjonalną strategią odstawiania leków bez zaleceń). USG układu mięśniowo-szkieletowego (MSUS) i biomarkery w surowicy, takie jak rodzina białek S-100, pozwalają na dokładniejszą ocenę stanu remisji niż sama ocena kliniczna. Subkliniczne zapalenie błony maziowej wykryte przez MSUS na poziomie stawów i podwyższony poziom białek S100 są powiązane ze zwiększonym ryzykiem utraty klinicznie nieaktywnej choroby po odstawieniu leku. Wyniki tego badania pozwolą na bardziej racjonalne podejście do odstawiania leczenia u nieaktywnych chorych na MIZS. Oczekuje się, że strategia dostosowana do ryzyka zmniejszy zarówno liczbę zaostrzeń choroby, jak i skumulowaną ekspozycję na leki w porównaniu ze standardową praktyką opieki. Jeśli te biomarkery zostaną zatwierdzone, pomogą spersonalizować odstawienie leków immunosupresyjnych: nastąpi zmiana paradygmatu terapii, zapewniając jednocześnie korzyści dla pacjenta i korzyści ekonomiczne.
Pacjenci z nieaktywną chorobą, brakiem podklinicznego zapalenia błony maziowej na poziomie stawów oraz prawidłowymi poziomami S100A8/9 i hs-CRP zostaną losowo przydzieleni albo do protokołu wczesnego odstawienia leku pod kontrolą biomarkerów (ramię interwencyjne), albo do kontynuacji trwającego leczenia niezmienioną dawką przez dodatkowe 6 miesięcy, a następnie stopniowe zmniejszanie dawki (ramię kontrolne).
Pacjenci będą oceniani na początku leczenia, następnie co 3 miesiące, jeśli nadal są w trakcie leczenia i co 6 miesięcy po odstawieniu leku. W każdym punkcie czasowym zostaną przeprowadzone następujące procedury: ocena wspólna, ogólna ocena lekarza dotycząca ogólnej aktywności choroby, JAMAR, ocena zapalenia błony naczyniowej oka (u pacjentów z dodatnim wynikiem ANA), hematologia, chemia, CRP, OB, analiza moczu zgodnie ze schematem specyficznym dla leku oraz ocena dobrej oceny klinicznej. Praktyka (GCP). Zostaną zebrane zdarzenia niepożądane leku (MedDRA).
Oznaczenie ilościowe MSUS i biomarkerów w surowicy (S100A8/9, hs-CRP) będzie powtarzane co 3 miesiące do 18 miesiąca u pacjentów z subklinicznym zapaleniem błony maziowej i patologicznymi wartościami biomarkerów w surowicy, randomizowanych do ramienia interwencyjnego.
Próbki krwi do analiz laboratoryjnych (multiomiki, charakterystyka populacji komórek odpornościowych i ilościowe oznaczenie stężenia cytokin oraz ekspresji EV-miRNA) będą pobierane na początku badania, po odstawieniu leku i w przypadku zaostrzenia choroby.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Clara Malattia, MD
- Numer telefonu: 0039 01056362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
Lokalizacje studiów
-
-
GE
-
Genoa, GE, Włochy, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Kontakt:
- Clara Malattia, MD
- Numer telefonu: 0039 010 56362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- - Dzieci z rozpoznaniem MIZS według kryteriów klasyfikacji ILAR
- Pacjenci z MIZS, którzy spełniają kryteria choroby nieaktywnej przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy, nadal przyjmując leki.
- Pacjenci, którzy byli leczeni lekami DMARD cs/b/bs/ts zgodnie ze wskazaniami na etykiecie
- Umiejętność przestrzegania wszystkich procedur badania, umiejętność porozumiewania się w znaczący sposób z personelem badawczym, umiejętność wyrażenia pisemnej świadomej zgody; należy zastosować odpowiednio wobec rodziców i/lub pacjentów
- Należycie podpisana, pisemna i świadoma zgoda uzyskana od rodziców/opiekunów prawnych pacjenta
- Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego na początku badania. Jeśli są aktywne seksualnie, nie mogą mieć zamiaru zajścia w ciążę podczas leczenia lekami przeciwreumatycznymi.
Kryteria wykluczenia:
- - Pacjenci z układowym MIZS według kryteriów ILAR
- Pacjenci z niezróżnicowanym zapaleniem stawów według kryteriów ILAR
- Pacjenci z ciężkimi, związanymi z chorobą uszkodzeniami oczu, wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego z powodu zapalenia błony naczyniowej oka
- Pacjenci, którzy otrzymali leczenie glikokortykosteroidami 3 miesiące przed wizytą wyjściową
- Pacjenci, którzy wcześniej bezskutecznie próbowali zmniejszać dawkę cs/b/bs/tsDMARD
- Pacjenci z poważnymi uszkodzeniami, zgodnie z pomiarami opiekującego się lekarza
- Wcześniejsza lub aktualna historia innych znaczących chorób współistniejących, które według oceny Badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na udział pacjenta w badaniu
- Każdy inny stan chorobowy lub badanie laboratoryjne, które w opinii lekarza prowadzącego powinno wykluczyć pacjenta z udziału w badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Odstawienie leku pod kontrolą biomarkerów
Pacjenci z nieaktywną chorobą, brakiem podklinicznego zapalenia błony maziowej na poziomie stawów oraz prawidłowymi poziomami S100A8/9 i hs-CRP zostaną losowo przydzieleni albo do protokołu wczesnego odstawienia leku pod kontrolą biomarkerów (ramię interwencyjne), albo do kontynuacji trwającego leczenia niezmienioną dawką przez dodatkowe 6 miesięcy, a następnie stopniowe zmniejszanie dawki (ramię kontrolne). Pacjenci będą oceniani na początku leczenia, następnie co 3 miesiące, jeśli nadal są w trakcie leczenia i co 6 miesięcy po odstawieniu leku. W każdym punkcie czasowym zostaną przeprowadzone następujące procedury: ocena wspólna, ogólna ocena lekarza dotycząca ogólnej aktywności choroby, JAMAR, ocena zapalenia błony naczyniowej oka (u pacjentów z dodatnim wynikiem ANA), hematologia, chemia, CRP, OB, analiza moczu zgodnie ze schematem specyficznym dla leku oraz ocena dobrej oceny klinicznej. Praktyka (GCP). Zostaną zebrane zdarzenia niepożądane leku (MedDRA). Ocena ilościowa MSUS i biomarkerów surowicy (S100A8/9, hs-CRP) będzie powtarzana co 3 miesiące do 18 miesiąca u pacjentów z subklinicznym zapaleniem błony maziowej i wartościami patologicznymi |
Badanie ma na celu porównanie wczesnej strategii wycofywania leków kierowanej biomarkerami z konwencjonalną strategią niekierowanego wycofywania leków.
|
|
Brak interwencji: Stopniowe zwężanie
W grupie kontrolnej leczenie będzie kontynuowane w niezmienionej dawce przez dodatkowe 6 miesięcy, a następnie będzie stopniowo zmniejszać dawkę.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skuteczność wczesnego odstawiania leków przeciwreumatycznych pod kontrolą biomarkerów
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
W każdym punkcie czasowym zostaną przeprowadzone następujące procedury: ocena wspólna, ogólna ocena lekarza dotycząca ogólnej aktywności choroby, JAMAR, ocena zapalenia błony naczyniowej oka (u pacjentów z dodatnim wynikiem ANA), hematologia, chemia, CRP, OB, analiza moczu zgodnie ze schematem specyficznym dla leku oraz ocena dobrej oceny klinicznej. Praktyka (GCP).
Zostaną zebrane zdarzenia niepożądane leku (MedDRA) w celu pomiaru bezpieczeństwa i skuteczności wczesnego odstawienia leków przeciwreumatycznych pod kontrolą biomarkerów u pacjentów z MIZS, którzy osiągnęli 6-miesięczny okres klinicznie nieaktywnej choroby (CID), u których nie występuje subkliniczny stan zapalny, w porównaniu ze standardową praktyką leczenia podtrzymującego o stabilnej intensywności leczenia przez 12 miesięcy.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość płomienia
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Aby porównać częstość i czas do zaostrzenia w randomizowanych ramionach. Zaostrzenie choroby definiuje się jako każdego pacjenta, który utraci status choroby nieaktywnej lub ma kliniczną punktację aktywności choroby młodzieńczego zapalenia stawów (cJADAS)10 > 1,5 lub 2,5 odpowiednio dla choroby nieligostawowej lub wielostawowej i skłonił lekarza prowadzącego do podjęcia istotnej interwencji terapeutycznej. które mogą obejmować dostawowe wstrzyknięcie glikokortykosteroidów, rozpoczęcie ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami, wznowienie leczenia cs/b/ts-DMARD według konwencjonalnego schematu. Częstotliwości rozbłysków zostaną przeanalizowane w obu ramionach badania i porównane za pomocą testu Chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, jeśli będzie to stosowne. Obliczony i zgłoszony zostanie również dokładny biomian 95% przedział ufności. |
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Zaburzenia związane z substancjami
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, młodzieńcze
- Syndrom odstawienia substancji
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2024-514732-24-00
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .