Kohti yksilöllistä lääketiedettä lääkkeiden vieroitushoidon ohjaamiseksi lapsilla, joilla on juveniili idiopaattinen niveltulehdus kliinisen remission aikana (Re-JIA)
Kohti yksilöllistä lääketiedettä lääkkeiden vieroitushoidon ohjaamiseksi lapsilla, joilla on juveniili idiopaattinen niveltulehdus kliinisessä remissiossa: satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan varhaista ja myöhäistä lääkkeiden vieroitusta yhdistämällä kuvantamisen ja multi-omiikka
Biologiset hoidot tekivät kliinisestä remissiosta saavutettavissa olevan tavoitteen useimmille juveniili idiopaattista niveltulehdusta (JIA) sairastaville potilaille. Siitä huolimatta reumalääkkeillä on sivuvaikutuksia ja ne ovat kalliita. Tällä hetkellä ei ole olemassa ohjeita lääkkeiden poistamiselle JIA-potilailta, joilla on kliininen inaktiivinen sairaus (CID). Relapset ovat yleisiä reumalääkkeiden lopettamisen jälkeen. Optimaalisen aikajanan määrittäminen hoidon keskeyttämiselle on suuri tyydyttämätön tarve lasten reumatologiassa.
Oletuksena on, että biomarkkeriohjattu reumalääkkeiden varhainen lopettaminen potilailla, jotka saavuttavat kliinisen, kuvantamisen ja biologisen remission, on turvallisempaa ja tehokkaampaa verrattuna tavanomaiseen käytäntöön ylläpitää vakaata hoitoa 12 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus on suunniteltu monikeskukseksi, prospektiiviseksi, satunnaistetuksi avoimeksi paremmuustutkimukseksi kahdella eri hoitolääkkeen vieroitusstrategialla (varhainen biomarkkeriohjattu vs. perinteinen ohjaamaton lääkkeiden vieroitusstrategia). Tuki- ja liikuntaelimistön ultraäänitutkimus (MSUS) ja seerumin biomarkkerit, kuten S-100-proteiiniperhe, mahdollistavat remission tilan tarkemman arvioinnin kuin pelkkä kliininen arviointi. MSUS:n niveltasolla havaitsema subkliininen niveltulehdus ja kohonnut S100-proteiinien taso on yhdistetty lisääntyneeseen riskiin kliinisesti inaktiivisen taudin menetykseen lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat järkevämmän lähestymistavan hoidon lopettamiseen inaktiivisilla JIA-potilailla. Riskeihin mukautetun strategian odotetaan vähentävän sekä sairauksien pahenemista että kumulatiivista lääkealtistusta verrattuna tavanomaiseen hoitokäytäntöön. Jos nämä biomarkkerit validoidaan, ne auttavat yksilöimään immunosuppressanttien vieroitushoidon: terapian paradigman muutos ja samalla potilas- ja taloudellinen hyöty.
Potilaat, joilla on inaktiivinen sairaus, joilla ei ole subkliinistä niveltulehdusta niveltasolla ja normaalit S100A8/9- ja hs-CRP-tasot, määrätään satunnaisesti joko varhaisen biomarkkeriohjatun lääkkeen vieroitusprotokollan mukaan (interventiohaara) tai jatkuvan hoidon jatkamiseen muuttamattomalla annoksella vielä 6 kuukautta ja sitten asteittainen kapeneminen (kontrollihaara).
Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa, sen jälkeen 3 kuukauden välein, jos he ovat edelleen hoidossa, ja 6 kuukauden välein lääkkeen lopettamisen jälkeen. Joka ajankohtana suoritetaan seuraavat toimenpiteet: nivelten arviointi, lääkärin yleisarvio taudin kokonaisaktiivisuudesta, JAMAR, uveiitin arviointi (ANA-positiivisilla potilailla), hematologia, kemia, CRP, ESR, virtsan analyysi lääkekohtaisen aikataulun mukaan ja hyvä kliininen Käytäntö (GCP). Huumeiden haittatapahtumat kerätään (MedDRA).
MSUS:n ja seerumin biomarkkerien kvantifiointi (S100A8/9, hs-CRP) toistetaan 3 kuukauden välein 18. kuukauteen asti potilailla, joilla on subkliininen niveltulehdus ja seerumin biomarkkereiden patologiset arvot, jotka satunnaistetaan interventioryhmään.
Verinäytteet tutkimuslaboratorioanalyysiä varten (multi Omics, immuunisolupopulaatioiden karakterisointi ja sytokiinipitoisuuden ja EV-miRNA:iden ilmentymisen kvantifiointi) kerätään lähtötilanteessa, lääkkeiden poiston yhteydessä ja taudin pahenemisen yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clara Malattia, MD
- Puhelinnumero: 0039 01056362843
- Sähköposti: claramalattia@gaslini.org
Opiskelupaikat
-
-
GE
-
Genoa, GE, Italia, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
-
Ottaa yhteyttä:
- Clara Malattia, MD
- Puhelinnumero: 0039 010 56362843
- Sähköposti: claramalattia@gaslini.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- - Lapset, joilla on JIA-diagnoosi ILAR-luokituskriteerien mukaan
- JIA-potilaat, jotka täyttävät inaktiivisen taudin kriteerit vähintään 6 kuukautta yhtäjaksoisesti lääkityksen aikana.
- Potilaat, joita on hoidettu cs/b/bs/ts DMARD:illa etiketin ohjeiden mukaisesti
- Kyky noudattaa koko tutkimusmenettelyä, kyky kommunikoida mielekkäästi tutkimushenkilöstön kanssa, kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus; vanhemmille ja/tai potilaille tarpeen mukaan
- Asianmukaisesti laadittu, kirjallinen, tietoon perustuva suostumus, joka on saatu potilaan vanhemmilta/lailliselta huoltajalta
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen raskaustesti tutkimuksen alussa. Jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, heillä ei saa olla aikomusta tulla raskaaksi reumalääkkeiden käytön aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- - Potilaat, joilla on systeeminen JIA ILAR-kriteerien mukaan
- Potilaat, joilla on ILAR-kriteerien mukaan erilaistumaton niveltulehdus
- Potilaat, joilla on vakavia sairauteen liittyviä silmävaurioita ja jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa uveiittiin
- Potilaat, jotka saivat glukokortikoidihoitoa 3 kuukautta ennen lähtökohtaista käyntiä
- Potilaat, jotka olivat aiemmin epäonnistuneet pienentämään cs/b/bs/tsDMARD-lääkkeitä
- Potilaat, joilla on vakavia vaurioita hoitavan lääkärin mukaan
- Aiemmat tai nykyiset muut merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan vaikuttaisivat haitallisesti potilaan osallistumiseen tutkimukseen
- Mikä tahansa muu sairaus tai laboratoriotutkimus, jonka pitäisi hoitavan lääkärin mielestä sulkea potilas osallistumasta tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Biomarkkeriohjattu lääkkeen vetäminen
Potilaat, joilla on inaktiivinen sairaus, joilla ei ole subkliinistä niveltulehdusta niveltasolla ja normaalit S100A8/9- ja hs-CRP-tasot, määrätään satunnaisesti joko varhaisen biomarkkeriohjatun lääkkeen vieroitusprotokollan mukaan (interventiohaara) tai jatkuvan hoidon jatkamiseen muuttamattomalla annoksella vielä 6 kuukautta ja sitten asteittainen kapeneminen (kontrollihaara). Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa, sen jälkeen 3 kuukauden välein, jos he ovat edelleen hoidossa, ja 6 kuukauden välein lääkkeen lopettamisen jälkeen. Joka ajankohtana suoritetaan seuraavat toimenpiteet: nivelten arviointi, lääkärin yleisarvio taudin kokonaisaktiivisuudesta, JAMAR, uveiitin arviointi (ANA-positiivisilla potilailla), hematologia, kemia, CRP, ESR, virtsan analyysi lääkekohtaisen aikataulun mukaan ja hyvä kliininen Käytäntö (GCP). Huumeiden haittatapahtumat kerätään (MedDRA). MSUS:n ja seerumin biomarkkerien kvantifiointi (S100A8/9, hs-CRP) toistetaan 3 kuukauden välein 18 kuukauteen asti potilailla, joilla on subkliininen niveltulehdus ja patologiset arvot. |
Tutkimuksen tavoitteena on verrata varhaisia biomarkkeriohjattuja ja tavanomaisia ohjaamattomia lääkkeiden vieroitusstrategioita.
|
|
Ei väliintuloa: Asteittainen kapeneminen
Kontrolliryhmä jatkaa jatkuvaa hoitoa muuttamattomalla annoksella vielä 6 kuukautta ja vähentää sitten asteittain hoitoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhaisen biomarkkeriohjatun reumalääkkeiden poistamisen tehokkuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Joka ajankohtana suoritetaan seuraavat toimenpiteet: nivelten arviointi, lääkärin yleisarvio taudin kokonaisaktiivisuudesta, JAMAR, uveiitin arviointi (ANA-positiivisilla potilailla), hematologia, kemia, CRP, ESR, virtsan analyysi lääkekohtaisen aikataulun mukaan ja hyvä kliininen Käytäntö (GCP).
Lääkkeiden haittatapahtumat kerätään (MedDRA), jotta voidaan mitata reumalääkkeiden varhaisen biomarkkeriohjatun lopettamisen turvallisuutta ja tehoa JIA-potilailla, joilla on 6 kuukauden kliininen inaktiivinen sairaus (CID) ja joilla ei ole subkliinistä tulehdusta verrattuna tavanomaiseen ylläpitokäytäntöön. hoidon intensiteetti on vakaa yli 12 kuukauden ajan.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leimahdusnopeus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vertaamaan satunnaistettujen ryhmien leimahdusnopeutta ja -aikaa. Taudin pahenemisvaihe määritellään potilaaksi, joka menettää inaktiivisen sairauden statuksen tai jonka kliininen nuorten niveltulehduksen aktiivisuuspiste (cJADAS)10 >1,5 tai 2,5 oligonivelsairauden tai moninivelsairauden osalta, ja joka kehottaa hoitavaa lääkäriä tekemään merkittävän terapeuttisen toimenpiteen joihin voi sisältyä nivelensisäinen glukokortikoidi-injektio, systeemisen glukokortikoidihoidon aloittaminen, cs/b/ts-DMARD-lääkkeiden aloittaminen uudelleen tavanomaisella hoito-ohjelmalla. Soihdutustiheydet analysoidaan molemmissa tutkimusryhmissä ja niitä verrataan khin neliötestillä tai Fisherin tarkalla testillä aina kun se on tarkoituksenmukaista. Bionominen tarkka 95 %:n luottamusväli myös lasketaan ja raportoidaan. |
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-514732-24-00
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .