Vers une médecine personnalisée pour guider le sevrage médicamenteux chez les enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique en rémission clinique (Re-JIA)
Vers une médecine personnalisée pour guider le sevrage médicamenteux chez les enfants atteints d'arthrite juvénile idiopathique en rémission clinique : un essai clinique randomisé comparant le sevrage précoce et tardif du médicament combinant imagerie et multi-omiques
Les thérapies biologiques ont fait de la rémission clinique un objectif réalisable pour la plupart des patients atteints d'arthrite juvénile idiopathique (AJI). Néanmoins, les médicaments antirhumatismaux ont des effets secondaires et sont coûteux. Actuellement, il n'existe aucune directive concernant l'arrêt des médicaments chez les patients atteints d'AJI atteints d'une maladie cliniquement inactive (CID). Les rechutes consécutives à l’arrêt des médicaments antirhumatismaux sont fréquentes. Établir un calendrier optimal d’arrêt du traitement constitue un besoin majeur non satisfait en rhumatologie pédiatrique.
On émet l'hypothèse que l'arrêt précoce des médicaments antirhumatismaux guidé par des biomarqueurs chez les patients obtenant une rémission clinique, d'imagerie et biologique est sûr et plus efficace par rapport à la pratique standard de maintien d'un traitement stable sur 12 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est conçue comme un essai de supériorité multicentrique, prospectif, randomisé et ouvert de deux stratégies de retrait de médicaments thérapeutiques différentes (stratégie précoce de retrait de médicaments guidée par des biomarqueurs versus conventionnelle non guidée). L'échographie musculo-squelettique (MSUS) et les biomarqueurs sériques, tels que la famille des protéines S-100, permettent une évaluation plus précise de l'état de rémission que l'évaluation clinique seule. La synovite subclinique détectée par MSUS au niveau articulaire et l'augmentation du taux de protéines S100 ont été associées à un risque accru de perte d'une maladie cliniquement inactive après l'arrêt du médicament. Les résultats de cette étude fourniront une approche plus rationnelle de l'arrêt du traitement chez les patients AJI inactifs. On s'attend à ce qu'une stratégie adaptée au risque réduise à la fois le nombre de poussées de maladie et l'exposition cumulée aux médicaments par rapport aux pratiques de soins standard. S’ils sont validés, ces biomarqueurs contribueront à personnaliser le sevrage des immunosuppresseurs : un changement de paradigme thérapeutique tout en garantissant des avantages pour les patients et économiques.
Les patients présentant une maladie inactive, une absence de synovite sublinique au niveau articulaire et des taux normaux de S100A8/9 et de hs-CRP seront assignés au hasard soit à un protocole d'arrêt précoce du médicament guidé par un biomarqueur (bras interventionnel), soit à la poursuite du traitement en cours à dose inchangée pendant 6 mois supplémentaires, puis diminution progressive (bras de contrôle).
Les patients seront évalués au départ, puis tous les 3 mois s'ils sont toujours sous traitement et tous les 6 mois après l'arrêt du médicament. À chaque instant, les procédures suivantes seront effectuées : évaluation conjointe, évaluation globale par le médecin de l'activité globale de la maladie, JAMAR, évaluation de l'uvéite (chez les patients ANA positifs), hématologie, chimie, CRP, VS, analyse d'urine selon le calendrier spécifique au médicament et bonne clinique. Pratique (BPC). Les événements indésirables des médicaments seront collectés (MedDRA).
La quantification du MSUS et des biomarqueurs sériques (S100A8/9, hs-CRP) sera répétée tous les 3 mois jusqu'au mois 18 chez les patients présentant une synovite subclinique et des valeurs pathologiques des biomarqueurs sériques randomisés dans le bras d'intervention.
Des échantillons de sang pour analyse en laboratoire de recherche (multi Omics, caractérisation des populations de cellules immunitaires et quantification de la concentration de cytokines et de l'expression des miARN EV) seront collectés au départ, au retrait des médicaments et en cas de poussée de maladie.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Clara Malattia, MD
- Numéro de téléphone: 0039 01056362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
Lieux d'étude
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GE
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Genoa, GE, Italie, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Contact:
- Clara Malattia, MD
- Numéro de téléphone: 0039 010 56362843
- E-mail: claramalattia@gaslini.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- - Enfants avec un diagnostic d'AJI selon les critères de classification ILAR
- Patients AJI qui satisfont aux critères d'une maladie inactive pendant au moins 6 mois consécutifs tout en prenant des médicaments.
- Patients ayant été traités par des DMARD cs/b/bs/ts conformément à l'indication de l'étiquette.
- Capacité à se conformer à l'ensemble des procédures de l'étude, capacité à communiquer de manière significative avec le personnel d'enquête, compétence pour donner un consentement éclairé écrit ; à appliquer aux parents et/ou aux patients, selon le cas
- Consentement éclairé, écrit et dûment exécuté obtenu des parents/tuteurs légaux du patient
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au début de l'essai. S’ils sont sexuellement actifs, ils ne doivent pas avoir l’intention de concevoir pendant qu’ils suivent un traitement antirhumatismal.
Critères d'exclusion :
- - Patients atteints d'AJI systémique selon les critères ILAR
- Patients atteints d'arthrite indifférenciée selon les critères ILAR
- Patients présentant des lésions oculaires graves liées à la maladie et nécessitant un traitement systémique contre l'uvéite
- Patients ayant reçu un traitement aux glucocorticoïdes 3 mois avant la visite initiale
- Patients ayant déjà tenté sans succès de réduire progressivement les DMARD cs/b/bs/ts
- Patients présentant des dommages graves mesurés par un médecin soignant
- Antécédents antérieurs ou actuels d'autres maladies concomitantes importantes qui, selon le jugement de l'enquêteur, nuiraient à la participation du patient à l'étude.
- Toute autre condition médicale ou examen de laboratoire qui, de l'avis du médecin traitant, devrait exclure le patient de la participation à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Retrait de médicament guidé par des biomarqueurs
Les patients présentant une maladie inactive, une absence de synovite sublinique au niveau articulaire et des taux normaux de S100A8/9 et de hs-CRP seront assignés au hasard soit à un protocole d'arrêt précoce du médicament guidé par un biomarqueur (bras interventionnel), soit à la poursuite du traitement en cours à dose inchangée pendant 6 mois supplémentaires, puis diminution progressive (bras de contrôle). Les patients seront évalués au départ, puis tous les 3 mois s'ils sont toujours sous traitement et tous les 6 mois après l'arrêt du médicament. À chaque instant, les procédures suivantes seront effectuées : évaluation conjointe, évaluation globale par le médecin de l'activité globale de la maladie, JAMAR, évaluation de l'uvéite (chez les patients ANA positifs), hématologie, chimie, CRP, VS, analyse d'urine selon le calendrier spécifique au médicament et bonne clinique. Pratique (BPC). Les événements indésirables des médicaments seront collectés (MedDRA). La quantification de la MSUS et des biomarqueurs sériques (S100A8/9, hs-CRP) sera répétée tous les 3 mois jusqu'au 18 mois chez les patients présentant une synovite subclinique et des valeurs pathologiques. |
L'étude vise à comparer les stratégies précoces de retrait de médicaments guidées par des biomarqueurs et conventionnelles non guidées.
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Aucune intervention: Diminution progressive
Le bras témoin poursuivra le traitement en cours à dose inchangée pendant 6 mois supplémentaires, puis diminuera progressivement le traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité du retrait précoce des agents antirhumatismaux guidé par des biomarqueurs
Délai: 12 mois
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À chaque instant, les procédures suivantes seront effectuées : évaluation conjointe, évaluation globale par le médecin de l'activité globale de la maladie, JAMAR, évaluation de l'uvéite (chez les patients ANA positifs), hématologie, chimie, CRP, VS, analyse d'urine selon le calendrier spécifique au médicament et bonne clinique. Pratique (BPC).
Les événements indésirables liés aux médicaments seront collectés (MedDRA), pour mesurer la sécurité et l'efficacité du retrait précoce des agents antirhumatismaux guidé par des biomarqueurs chez les patients atteints d'AJI atteignant 6 mois de maladie clinique inactive (CID) qui n'ont pas d'inflammation subclinique par rapport à la pratique standard de maintenance d'intensité de traitement stable sur 12 mois.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de fusée éclairante
Délai: 24 mois
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Comparer le taux et le temps de poussée dans les bras randomisés. La poussée de la maladie est définie comme tout patient qui perdra le statut de maladie inactive ou qui aura un score clinique d'activité de la maladie de l'arthrite juvénile (cJADAS)10 > 1,5 ou 2,5 pour une maladie oligoarticulaire ou polyarticulaire, respectivement et qui incitera le médecin soignant à effectuer une intervention thérapeutique majeure. cela pourrait inclure une injection intra-articulaire de glucocorticoïdes, le début d'une corticothérapie systémique, la reprise des DMARD cs/b/ts selon le régime conventionnel. Les fréquences des poussées seront analysées dans les deux bras d'étude et seront comparées au moyen du test du chi carré ou du test exact de Fisher, le cas échéant. L'intervalle de confiance bionomial exact de 95 % sera également calculé et rapporté. |
24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles induits chimiquement
- Troubles liés à une substance
- Maladies du système immunitaire
- Maladies auto-immunes
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Arthrite
- Arthrite juvénile
- Syndrome de sevrage de substances
Autres numéros d'identification d'étude
- 2024-514732-24-00
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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