임상적 관해 상태에서 소아 특발성 관절염을 앓는 어린이의 약물 중단을 안내하는 맞춤형 의약품 개발 (Re-JIA)
임상적 관해 상태에서 소아 특발성 관절염 환자의 약물 중단을 안내하기 위한 맞춤 의학을 향하여: 영상 및 다중 오믹스를 결합하여 조기 약물 중단과 후기 약물 중단을 비교하는 무작위 임상 시험
생물학적 치료법은 대부분의 소아 특발성 관절염(JIA) 환자에게 임상적 완화를 달성 가능한 목표로 만들었습니다. 그럼에도 불구하고 항류마티스제는 부작용이 있고 비용이 많이 듭니다. 현재 임상 불활성 질환(CID)이 있는 JIA 환자의 약물 중단에 대한 지침은 없습니다. 항류마티스 약물 중단 후 재발이 흔히 발생합니다. 치료 중단을 위한 최적의 일정을 설정하는 것은 소아 류마티스학에서 충족되지 않은 주요 요구 사항입니다.
임상적, 영상적, 생물학적 관해를 달성한 환자에서 바이오마커를 이용한 항류마티스제의 조기 중단은 12개월에 걸쳐 안정적인 치료를 유지하는 표준 관행에 비해 안전하고 더 효과적이라는 가설이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 가지 서로 다른 치료 약물 중단 전략(초기 바이오마커 유도 대 기존 비유도 약물 중단 전략)에 대한 다기관, 전향적, 무작위, 공개 라벨 우월성 시험으로 설계되었습니다. 근골격 초음파(MSUS)와 S-100 단백질 계열과 같은 혈청 바이오마커를 사용하면 임상 평가만 하는 것보다 완화 상태를 더 정확하게 평가할 수 있습니다. MSUS에 의해 관절 수준에서 검출된 무증상 윤활막염과 S100 단백질의 증가된 수준은 약물 중단 후 임상적으로 불활성인 질병의 소실 위험 증가와 관련이 있었습니다. 이 연구의 결과는 활동이 없는 JIA 환자의 치료 중단에 대한 보다 합리적인 접근 방식을 제공할 것입니다. 위험에 적응된 전략은 표준 치료 관행과 비교하여 질병 발병 횟수와 누적 약물 노출을 모두 줄일 것으로 예상됩니다. 검증되면 이러한 바이오마커는 면역억제제 중단을 개인화하는 데 도움이 될 것입니다. 즉, 환자와 경제적 이익을 보장하면서 치료 패러다임을 전환하는 것입니다.
불활성 질환, 관절 수준의 무증상 윤활막염 및 정상 S100A8/9 및 hs-CRP 수준이 있는 환자는 초기 바이오마커 유도 약물 중단 프로토콜(중재군) 또는 변경되지 않은 용량으로 지속적인 치료를 지속하는 그룹에 무작위로 배정됩니다. 추가 6개월 후 점차적으로 테이퍼링(컨트롤 암)합니다.
환자는 기준 시점에 평가를 받게 되며, 치료가 계속되는 경우 3개월마다, 약물 중단 후 6개월마다 평가를 받게 됩니다. 각 시점에서 다음 절차가 수행됩니다: 합동 평가, 전반적인 질병 활동에 대한 의사의 종합 평가, JAMAR, 포도막염 평가(ANA 양성 환자의 경우), 혈액학, 화학, CRP, ESR, 약물 특정 일정에 따른 소변 분석 및 Good Clinical 연습(GCP). 약물 부작용이 수집됩니다(MedDRA).
MSUS 및 혈청 바이오마커 정량화(S100A8/9, hs-CRP)는 중재군에서 무작위 배정된 무증상 활막염 및 혈청 바이오마커의 병리학적 값이 있는 환자에서 18개월까지 3개월마다 반복됩니다.
연구 실험실 분석(다중 오믹스, 면역 세포 집단의 특성화, 사이토카인 농도 및 EV-miRNA 발현의 정량화)을 위한 혈액 샘플은 기준 시점, 약물 중단 시점 및 질병 악화 시 수집됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Clara Malattia, MD
- 전화번호: 0039 01056362843
- 이메일: claramalattia@gaslini.org
연구 장소
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GE
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Genoa, GE, 이탈리아, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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연락하다:
- Clara Malattia, MD
- 전화번호: 0039 010 56362843
- 이메일: claramalattia@gaslini.org
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- - ILAR 분류 기준에 따라 JIA 진단을 받은 아동
- 약물을 계속 복용하면서 최소 6개월 연속 무활동성 질병 기준을 충족하는 JIA 환자.
- 라벨 표시에 따라 cs/b/bs/ts DMARD로 치료받은 환자
- 전체 연구 절차를 준수할 수 있는 능력, 조사 직원과 의미 있게 의사소통할 수 있는 능력, 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 적절하게 부모 및/또는 환자에게 적용됩니다.
- 환자의 부모/법적 보호자로부터 정식으로 작성, 서면, 고지된 동의를 얻었습니다.
- 가임기 여성은 시험 시작 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 성생활을 하는 경우, 항류마티스 약물 치료를 받는 동안 임신할 의사가 없어야 합니다.
제외 기준:
- - ILAR 기준에 따른 전신 JIA 환자
- ILAR 기준에 따른 미분화 관절염 환자
- 질병으로 인한 안구 손상이 심하고 포도막염에 대한 전신적 치료가 필요한 환자
- 기준시점 방문 3개월 전 글루코코르티코이드 치료를 받은 환자
- 이전에 cs/b/bs/tsDMARD 테이퍼링 시도에 실패한 환자
- 담당 의사에 따라 심각한 손상을 입은 환자 측정
- 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 다른 중요한 동반 질환의 이전 또는 현재 병력
- 담당 의사의 의견으로 환자가 연구 참여에서 제외되어야 하는 기타 의학적 상태 또는 실험실 검사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 바이오마커 유도 약물 중단
불활성 질환, 관절 수준의 무증상 윤활막염 및 정상 S100A8/9 및 hs-CRP 수준이 있는 환자는 초기 바이오마커 유도 약물 중단 프로토콜(중재군) 또는 변경되지 않은 용량으로 지속적인 치료를 지속하는 그룹에 무작위로 배정됩니다. 추가 6개월 후 점차적으로 테이퍼링(컨트롤 암)합니다. 환자는 기준 시점에 평가를 받게 되며, 치료가 계속되는 경우 3개월마다, 약물 중단 후 6개월마다 평가를 받게 됩니다. 각 시점에서 다음 절차가 수행됩니다: 합동 평가, 전반적인 질병 활동에 대한 의사의 종합 평가, JAMAR, 포도막염 평가(ANA 양성 환자의 경우), 혈액학, 화학, CRP, ESR, 약물 특정 일정에 따른 소변 분석 및 Good Clinical 연습(GCP). 약물 부작용이 수집됩니다(MedDRA). MSUS 및 혈청 바이오마커 정량화(S100A8/9, hs-CRP)는 무증상 윤활막염 및 병리학적 수치가 있는 환자의 경우 18개월까지 3개월마다 반복됩니다. |
이 연구는 초기 바이오마커 유도와 기존의 비유도 약물 철수 전략을 비교하는 것을 목표로 합니다.
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간섭 없음: 점진적인 테이퍼링
대조군은 추가 6개월 동안 변경되지 않은 용량으로 치료를 계속한 후 점차적으로 치료 용량을 줄이게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항류마티스제의 조기 바이오마커 유도 철수의 효과
기간: 12개월
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각 시점에서 다음 절차가 수행됩니다: 합동 평가, 전반적인 질병 활동에 대한 의사의 종합 평가, JAMAR, 포도막염 평가(ANA 양성 환자의 경우), 혈액학, 화학, CRP, ESR, 약물 특정 일정에 따른 소변 분석 및 Good Clinical 연습(GCP).
약물 부작용을 수집(MedDRA)하여 표준 유지 관리 방식과 비교했을 때 무증상 염증이 없고 6개월 동안 임상 불활성 질환(CID)을 달성한 JIA 환자의 초기 바이오마커 유도 항류마티스제 중단의 안전성과 효능을 측정합니다. 12개월 동안 안정적인 치료강도를 유지합니다.
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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플레어 비율
기간: 24개월
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무작위 부문에서 플레어 발생 속도와 시간을 비교합니다. 질병 악화는 비활성 질환 상태를 잃게 되거나 소관절 질환 또는 다관절 질환에 대해 임상적 청소년 관절염 활동 점수(cJADAS)10 >1.5 또는 2.5를 갖고 담당 의사가 주요 치료 개입을 하도록 촉구하는 모든 환자로 정의됩니다. 여기에는 관절내 글루코코르티코이드 주사, 전신 글루코코르티코이드 치료 시작, 기존 요법에서 cs/b/ts-DMARD 재개가 포함될 수 있습니다. 플레어의 빈도는 두 연구 부문 모두에서 분석되며 필요할 때마다 카이제곱 테스트 또는 Fisher의 정확 테스트를 통해 비교됩니다. 생체노미컬의 정확한 95% 신뢰 구간도 계산되어 보고됩니다. |
24개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2024-514732-24-00
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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