Auf dem Weg zur personalisierten Medizin zur Steuerung des Medikamentenentzugs bei Kindern mit juveniler idiopathischer Arthritis in klinischer Remission (Re-JIA)
Auf dem Weg zur personalisierten Medizin zur Steuerung des Medikamentenentzugs bei Kindern mit juveniler idiopathischer Arthritis in klinischer Remission: eine randomisierte klinische Studie zum Vergleich von frühem und spätem Medikamentenentzug unter Kombination von Bildgebung und Multi-Omics
Biologische Therapien machten die klinische Remission für die meisten Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) zu einem erreichbaren Ziel. Dennoch haben Antirheumatika Nebenwirkungen und sind teuer. Derzeit gibt es keine Richtlinien für den Medikamentenentzug bei JIA-Patienten mit klinisch inaktiver Erkrankung (CID). Rückfälle nach Absetzen von Antirheumatika sind häufig. Die Festlegung eines optimalen Zeitplans für den Abbruch der Behandlung ist ein großer ungedeckter Bedarf in der pädiatrischen Rheumatologie.
Es wird die Hypothese aufgestellt, dass ein durch Biomarker gesteuertes frühzeitiges Absetzen von Antirheumatika bei Patienten, die eine klinische, bildgebende und biologische Remission erreichen, sicherer und wirksamer ist als die Standardpraxis der Aufrechterhaltung einer stabilen Behandlung über 12 Monate.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie ist als multizentrische, prospektive, randomisierte, offene Überlegenheitsstudie zu zwei unterschiedlichen Medikamentenentzugsstrategien konzipiert (frühzeitige Biomarker-gesteuerte versus konventionelle ungesteuerte Medikamentenentzugsstrategie). Muskel-Skelett-Ultraschall (MSUS) und Serumbiomarker wie die S-100-Proteinfamilie ermöglichen eine genauere Beurteilung des Remissionsstatus als die klinische Bewertung allein. Eine durch MSUS festgestellte subklinische Synovitis auf Gelenkebene und ein erhöhter Spiegel an S100-Proteinen wurden mit einem erhöhten Risiko für den Verlust einer klinisch inaktiven Erkrankung nach Absetzen des Arzneimittels in Verbindung gebracht. Die Ergebnisse dieser Studie werden einen rationaleren Ansatz für den Behandlungsabbruch bei inaktiven JIA-Patienten liefern. Es wird erwartet, dass eine risikoadaptierte Strategie sowohl die Zahl der Krankheitsschübe als auch die kumulative Arzneimittelexposition im Vergleich zur Standardbehandlungspraxis verringern würde. Wenn sie validiert werden, werden diese Biomarker dazu beitragen, den Entzug von Immunsuppressiva zu personalisieren: ein Therapieparadigmenwechsel, der gleichzeitig Patienten- und wirtschaftlichen Nutzen sichert.
Patienten mit inaktiver Erkrankung, Fehlen einer sublinischen Synovitis auf Gelenkebene und normalen S100A8/9- und hs-CRP-Werten werden nach dem Zufallsprinzip entweder einem frühen Biomarker-gesteuerten Arzneimittelentzugsprotokoll (interventioneller Arm) oder der Fortsetzung der laufenden Therapie mit unveränderter Dosis zugeordnet weitere 6 Monate und dann schrittweises Ausschleichen (Kontrollarm).
Die Patienten werden zu Studienbeginn untersucht, dann alle 3 Monate, wenn sie noch in Behandlung sind, und alle 6 Monate nach Absetzen des Arzneimittels. Zu jedem Zeitpunkt werden die folgenden Verfahren durchgeführt: gemeinsame Beurteilung, globale Beurteilung der gesamten Krankheitsaktivität durch den Arzt, JAMAR, Beurteilung der Uveitis (bei ANA-positiven Patienten), Hämatologie, Chemie, CRP, ESR, Urinanalyse gemäß arzneimittelspezifischem Zeitplan und gute klinische Untersuchung Praxis (GCP). Arzneimittelunerwünschte Ereignisse werden erfasst (MedDRA).
Die Quantifizierung von MSUS und Serumbiomarkern (S100A8/9, hs-CRP) wird alle 3 Monate bis zum 18. Monat bei Patienten mit subklinischer Synovitis und pathologischen Werten von Serumbiomarkern wiederholt, die im Interventionsarm randomisiert werden.
Blutproben für Forschungslaboranalysen (Multi-Omics, Charakterisierung von Immunzellpopulationen und Quantifizierung der Zytokinkonzentration und EV-miRNAs-Expression) werden zu Studienbeginn, beim Drogenentzug und im Falle eines Krankheitsschubs entnommen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Clara Malattia, MD
- Telefonnummer: 0039 01056362843
- E-Mail: claramalattia@gaslini.org
Studienorte
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GE
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Genoa, GE, Italien, 16147
- Istituto Giannina Gaslini
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Kontakt:
- Clara Malattia, MD
- Telefonnummer: 0039 010 56362843
- E-Mail: claramalattia@gaslini.org
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- - Kinder mit einer JIA-Diagnose gemäß den ILAR-Klassifizierungskriterien
- JIA-Patienten, die die Kriterien für eine inaktive Erkrankung für mindestens 6 aufeinanderfolgende Monate erfüllen, während sie weiterhin Medikamente einnehmen.
- Patienten, die gemäß den Angaben auf dem Etikett mit cs/b/bs/ts-DMARDs behandelt wurden
- Fähigkeit zur Einhaltung der gesamten Studienabläufe, Fähigkeit zur sinnvollen Kommunikation mit dem Untersuchungspersonal, Kompetenz zur Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung; auf die Eltern und/oder Patienten anzuwenden
- Ordnungsgemäß ausgeführte, schriftliche und informierte Einwilligung der Eltern/Erziehungsberechtigten des Patienten
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss zu Beginn des Versuchs ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Wenn sie sexuell aktiv sind, dürfen sie während der Behandlung mit Antirheumatika nicht die Absicht haben, schwanger zu werden.
Ausschlusskriterien:
- - Patienten mit systemischer JIA gemäß ILAR-Kriterien
- Patienten mit undifferenzierter Arthritis gemäß ILAR-Kriterien
- Patienten mit schweren krankheitsbedingten Augenschäden, die eine systemische Behandlung ihrer Uveitis benötigen
- Patienten, die 3 Monate vor dem Basisbesuch eine Glukokortikoidbehandlung erhielten
- Patienten, die zuvor erfolglos versucht hatten, cs/b/bs/tsDMARDs ausschleichen zu lassen
- Patienten mit schweren Schäden laut betreuendem Arzt gemessen
- Vorherige oder aktuelle Vorgeschichte anderer bedeutender Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden
- Jeder andere medizinische Zustand oder jede Laboruntersuchung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes den Patienten von der Teilnahme an der Studie ausschließen sollte
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Biomarker-gesteuerter Drogenentzug
Patienten mit inaktiver Erkrankung, Fehlen einer sublinischen Synovitis auf Gelenkebene und normalen S100A8/9- und hs-CRP-Werten werden nach dem Zufallsprinzip entweder einem frühen Biomarker-gesteuerten Arzneimittelentzugsprotokoll (interventioneller Arm) oder der Fortsetzung der laufenden Therapie mit unveränderter Dosis zugeordnet weitere 6 Monate und dann schrittweises Ausschleichen (Kontrollarm). Die Patienten werden zu Studienbeginn untersucht, dann alle 3 Monate, wenn sie noch in Behandlung sind, und alle 6 Monate nach Absetzen des Arzneimittels. Zu jedem Zeitpunkt werden die folgenden Verfahren durchgeführt: gemeinsame Beurteilung, globale Beurteilung der gesamten Krankheitsaktivität durch den Arzt, JAMAR, Beurteilung der Uveitis (bei ANA-positiven Patienten), Hämatologie, Chemie, CRP, ESR, Urinanalyse gemäß arzneimittelspezifischem Zeitplan und gute klinische Untersuchung Praxis (GCP). Arzneimittelunerwünschte Ereignisse werden erfasst (MedDRA). Die Quantifizierung von MSUS und Serumbiomarkern (S100A8/9, hs-CRP) wird bei Patienten mit subklinischer Synovitis und pathologischen Werten alle 3 Monate bis zum 18. Monat wiederholt |
Die Studie zielt darauf ab, frühe Biomarker-gesteuerte mit konventionellen ungesteuerten Medikamentenentzugsstrategien zu vergleichen.
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Kein Eingriff: Allmähliche Verjüngung
Der Kontrollarm wird die laufende Therapie weitere 6 Monate lang mit unveränderter Dosis fortsetzen und dann die Therapie schrittweise ausschleichen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit eines frühen Biomarker-gesteuerten Entzugs von Antirheumatika
Zeitfenster: 12 Monate
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Zu jedem Zeitpunkt werden die folgenden Verfahren durchgeführt: gemeinsame Beurteilung, globale Beurteilung der gesamten Krankheitsaktivität durch den Arzt, JAMAR, Beurteilung der Uveitis (bei ANA-positiven Patienten), Hämatologie, Chemie, CRP, ESR, Urinanalyse gemäß arzneimittelspezifischem Zeitplan und gute klinische Untersuchung Praxis (GCP).
Arzneimittelunerwünschte Ereignisse werden erfasst (MedDRA), um die Sicherheit und Wirksamkeit eines frühen Biomarker-gesteuerten Entzugs von Antirheumatika bei JIA-Patienten zu messen, die eine klinisch inaktive Erkrankung (CID) von 6 Monaten erreichen und im Vergleich zur Standardpraxis der Erhaltungstherapie keine subklinische Entzündung aufweisen von stabiler Behandlungsintensität über 12 Monate.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Flare-Rate
Zeitfenster: 24 Monate
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Vergleich der Rate und der Zeit bis zum Aufflackern in den randomisierten Armen. Als Krankheitsschub gilt jeder Patient, der den Status einer inaktiven Erkrankung verliert oder einen klinischen Juvenile Arthritis Disease Activity Score (cJADAS)10 von >1,5 bzw. 2,5 für eine oligoartikuläre bzw. polyartikuläre Erkrankung aufweist und den behandelnden Arzt zu einem größeren therapeutischen Eingriff veranlasst Dies könnte eine intraartikuläre Glukokortikoid-Injektion, den Beginn einer systemischen Glukokortikoid-Therapie und die Wiederaufnahme der cs/b/ts-DMARDs mit dem herkömmlichen Schema umfassen. Die Häufigkeit von Schüben wird in beiden Studienarmen analysiert und gegebenenfalls mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test verglichen. Das bionomisch exakte 95 %-Konfidenzintervall wird ebenfalls berechnet und gemeldet. |
24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2024-514732-24-00
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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