KP-001の薬物動態に対する肝障害の影響を評価する研究

包含基準:

・参加者全員（コホート1～4）

1. 参加者は男性または女性で、インフォームドコンセントに署名した時点で年齢が20歳以上である。
2. 参加者はスクリーニング時の体重が 40.0 kg 以上、BMI が 18.0 ～ 42.0 kg/m2 である。

3. 女性参加者は、妊娠の可能性がない以下の女性です。

   1. 閉経後であり、スクリーニング前の少なくとも1年間は無月経であり、FSHが40 IU/L以上である。

      または

   2. 次のいずれかを行っている。

      • 両側卵管結紮または両側卵管切除術
      • 子宮摘出術
      • 両側卵巣摘出術
4. 妊娠の可能性のある女性パートナーと性行為を行っている男性参加者は、KP-001投与日からKP-001投与後91日までコンドームと殺精子剤の両方を使用することに同意する必要があります。
5. 男性参加者は、KP-001投与日からKP-001投与後91日まで精子を提供しないことに同意する必要があります。

6. 参加者は、付録 1、セクション 10.1.3 に記載されているように、署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。 これには、ICF およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます。

   ・肝機能が正常な健康な参加者（コホート1）

7. 参加者は、コホート 3 に登録されている一致する参加者と一致する性別です。
8. 参加者の年齢は、コホート 3 に登録されている一致する参加者の年齢と比べて ±10 歳以内です。
9. 参加者は、コホート 3 に登録されている対応する参加者に対して ±20% 以内の BMI を持っています。

10. 治験責任医師または被指名人の意見では、参加者は医学的に健康であり、臨床的に重大な異常なスクリーニング結果（病歴、身体検査、臨床検査プロファイル、バイタルサイン、心電図など）がない。

    スクリーニングおよび/または入院の結果が異常である場合、参加者の適格性を確認するために、スクリーニング時に 1 回および/または入院時に 1 回、検査を繰り返す場合があります。

11. スクリーニングおよび入院時の AST および ALT が以下を満たす参加者: ALT および AST < 2ULN。
12. 参加者は、B型肝炎、C型肝炎、およびHIV抗体スクリーニングの結果が陰性でした。

13. 研究中の病歴（スクリーニング前の6か月以内にタバコまたはニコチンを使用していない）によって記録されているように、非喫煙者であり、他のタバコまたはニコチンを含む製品を使用していない。

    ・肝機能障害のある参加者（コホート2～4）

14. スクリーニングおよび入学臨床検査における Child-Pugh 分類が以下のいずれかに該当する参加者:

    • コホート 2: Child-Pugh グレード A (スコア 5-6)
    • コホート 3: Child-Pugh グレード B (スコア 7-9)
    • コホート 4: Child-Pugh グレード C (スコア 10-15)
15. 参加者は、病歴および手術歴を含む医学的評価、ならびに着座バイタルサイン、12誘導心電図、および臨床検査結果を含む完全な身体検査に基づいて、基礎的な肝障害に関して臨床的に安定していると研究者によってみなされました。
16. 臨床検査値の異常が臨床的に許容できると研究者によって判断された参加者。
17. 参加者は、研究介入投与前の30日以内に肝疾患の臨床的悪化がない。
18. スクリーニング時にB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陰性だった参加者。
19. 非喫煙者であり、研究中に他のタバコまたはニコチン含有製品を使用しなかった。

除外基準:

・参加者全員（コホート1～4）

1. 参加者は、KP-001製剤の成分、または研究中に研究介入として使用された製剤の成分に対して過敏症または特異反応の病歴または存在がある。
2. 参加者は、治験責任医師または被指名人が判断した薬物アレルギーの合併症または薬物アレルギーの病歴、または精神障害を患っている。
3. 参加者は、治療期間の-1日目に先立って、過去30日間または5半減期（既知の場合）のいずれか長い方に治験薬を使用した。
4. 女性参加者は妊娠検査薬で陽性反応が出たか、授乳中です。
5. 参加者は、スクリーニング時または治療期間の-1日目に尿中薬物または尿中アルコール陽性、およびコチニン検査結果が陽性である。
6. 経口投与ができない参加者。
7. 参加者は複数回の静脈穿刺を受けることができない、または受けたくない。
8. 参加者は治療期間の-1日目前の56日以内に献血または輸血を受けた。
9. 参加者は、治療期間の-1日目の72時間以内にアルコールまたはカフェインを含む食品および飲料を摂取しており、治験責任医師が許容するとみなさない限り、研究全体を通じて摂取を控えることに同意しません。
10. 参加者は、治療期間の-1日目に先立って7日以内にグレープフルーツを含む食品および飲料を摂取しており、研究全体を通じて摂取を控えることに同意しません。
11. 参加者は、治療期間の-1日目に先立って14日以内にセントジョーンズワートを含む食品および飲料を摂取しており、研究全体を通じて摂取を控えることに同意しません。
12. チェックイン（1日目）の48時間前、または研究中から研究の最終終了評価まで激しい運動に参加しました。
13. 参加者が法的、精神的または身体的に無能力であるか、治験責任医師の意見では、スクリーニング訪問時に精神疾患（例：うつ病および/または不安症）を含む重大な精神的または感情的問題を抱えているか、またはそれが合理的に予想される可能性がある研究の実施中に開発すること。
14. 参加者は、治験責任医師の判断で、参加者を研究に参加する上で許容できないリスクにさらす、または研究に含まれる評価に支障をきたす可能性があると判断した検査異常を有している。
15. 参加者は、治験責任医師または資格のある被指名者によって臨床的に重要であると判断されたスクリーニング心電図で異常所見を有します。
16. 参加者は、治験に関与するスポンサーまたは CRO の従業員、治験責任医師、または治験に関与する従業員の近親者 (パートナー、子孫、親、兄弟、または兄弟の子孫) です。
17. 研究者の裁量により、参加者を研究登録に不適当にするその他の理由。

18. -入院日の直前およびその日を含む5日間（または薬の5半減期のいずれか）にプロトンポンプ阻害剤（PPI）、ヒスタミン2型（H2）受容体拮抗薬、または制酸薬を投与された参加者。または、治療期間中（つまり、3 日目 [退院] まで）にこれらの薬剤のいずれかを投与する予定です。

    ・肝機能が正常な健康な参加者（コホート1）

19. 参加者は、治験責任医師または被指名人が判断した、代謝性、アレルギー性、皮膚疾患、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、または精神疾患の重大な病歴または臨床症状を有している。
20. 参加者は、研究者または被指名人の意見において、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加により参加者にさらなるリスクをもたらす可能性があると判断した病気の病歴を有している。
21. 参加者はスクリーニング訪問前の 30 日以内に何らかの大きな病気を患っていた。
22. 参加者は、治療期間の-1日前30日以内に大規模な外科手術を受けたか、または研究期間中に計画された手術を受けた。
23. 参加者はスクリーニング前の1年以内に肝疾患または胆嚢摘出術の病歴または存在がある。
24. 参加者は、薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる障害または何らかの状態を抱えています。

25. 参加者は、治療期間の-1日前からフォローアップ訪問が完了するまでの14日以内または5半減期（どちらか長い方）以内に処方薬または非処方薬（ビタミン、レクリエーション用薬物、栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む）を使用した。ただし、治験責任医師の意見において、AEの治療である可能性があるか、安全性の解釈を妨げるものではない場合を除きます。

    ・肝機能障害のある参加者（コホート2～4）

26. -治験責任医師の意見で、治験薬に干渉する可能性がある、参加者に許容できないリスクをもたらす可能性がある、または治験データの完全性または有用性に対するリスクを著しく増大させる可能性がある、臨床的に重要であると考えられる付随疾患または状態を患っている参加者（治験データを含む）そのような症状の治療）。
27. -治験責任医師の意見により、参加者の完了能力が制限されると考えられる、肝臓以外の急性または慢性疾患（コントロール不良の糖尿病およびグレード3以上の脳症を含むがこれらに限定されない）を患っている参加者。研究に参加する、および/またはこの研究に参加する。
28. -スクリーニングから1日目までに研究者によって判定された、肝機能障害の急性増悪または不安定な肝機能を有する参加者。
29. スクリーニング時にHBs抗原、C型肝炎、またはHIV陽性の参加者。 C型肝炎の参加者も、治験責任医師の判断で臨床的に安定しており、積極的な治療を受けていないと判断される場合には受け入れられます。