En studie for å evaluere effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til KP-001

Inkluderingskriterier:

・Alle deltakere (kohorter 1 til 4)

1. Deltakeren er mann eller kvinne og er ≥20 år gammel på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
2. Deltakeren har kroppsvekt ≥40,0 kg og kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 42,0 kg/m2 ved screening.

3. Kvinnelig deltaker er en kvinne med ikke-fertil alder som:

   1. Er postmenopausal med amenoré i minst 1 år før screening og med FSH på 40 IE/L eller høyere.

      ELLER

   2. Har gjennomgått en av følgende:

      • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
      • hysterektomi
      • bilateral ooforektomi
4. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med kvinnelige partner(e) i fertil alder må samtykke i å bruke både kondom og sæddrepende middel fra dagen for administrering av KP-001 til 91 dager etter administrering av KP-001.
5. Mannlig deltaker må godta å ikke donere sæd fra dagen for administrering av KP-001 til 91 dager etter administrering av KP-001.

6. Deltakeren er i stand til å gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1, avsnitt 10.1.3 som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

   ・ Friske deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 1)

7. Deltakeren er av et kjønn som samsvarer med hans/hennes matchede deltaker som er registrert i kohort 3.
8. Deltakeren er i en alder som er innenfor ±10 år til hans/hennes matchede deltaker registrert i kohort 3.
9. Deltakeren har en kroppsmasseindeks innenfor ±20 % til hans/hennes matchede deltaker registrert i kohort 3.

10. Deltakeren er medisinsk frisk uten klinisk signifikante unormale screeningsresultater (f.eks. medisinsk historie, fysisk undersøkelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG-er), etter etterforskerens eller den som er utpekt.

    Hvis screenings- og/eller innleggelsesresultater er unormale, kan de gjentas én gang ved screening og/eller én gang ved innleggelse for å bekrefte deltakerens kvalifisering.

11. Deltaker hvis AST og ALT ved screening og innleggelse oppfyller følgende: ALT og AST < 2 ULN.
12. Deltakeren har negative resultater for hepatitt B-, hepatitt C- og HIV-antistoffskjermer.

13. Ikke-røyker og ingen bruk av andre tobakk- eller nikotinholdige produkter, som dokumentert av historien (ingen tobakk eller nikotinbruk innen 6 måneder før screening) under studien.

    ・Deltakere med nedsatt leverfunksjon (kohorter 2 til 4)

14. Deltaker hvis Child-Pugh-klassifisering ved screening og opptakslaboratorietester gjelder for ett av følgende:

    • Kohort 2: Child-Pugh Grad A (score 5-6)
    • Kohort 3: Child-Pugh Grade B (poengsum 7-9)
    • Kohort 4: Child-Pugh klasse C (poengsum 10–15)
15. Deltaker ansett av etterforskeren for å være klinisk stabil med hensyn til underliggende nedsatt leverfunksjon, basert på medisinsk evaluering som inkluderer medisinsk og kirurgisk historie, samt en fullstendig fysisk undersøkelse inkludert sittende vitale tegn, 12-avlednings-EKG og laboratorietestresultater.
16. Deltaker hvis laboratorieavvik bedømmes av etterforskeren til å være klinisk akseptable.
17. Deltakeren har ingen klinisk forverring av leversykdom innen 30 dager før administrasjon av studieintervensjon.
18. Deltaker med negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening.
19. Ikke-røyker og ingen bruk av andre tobakk eller nikotinholdige produkter under studien.

Ekskluderingskriterier:

・Alle deltakere (kohorter 1 til 4)

1. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på noen komponenter i KP-001-formuleringen eller noen komponenter av formuleringen brukt som studieintervensjon under studien.
2. Deltakeren har en komplikasjon av medikamentallergi eller historie med legemiddelallergi, eller psykiatrisk lidelse som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
3. Deltakeren brukte et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før dag -1 i behandlingsperioden.
4. Kvinnelig deltaker har positiv graviditetstest eller ammer.
5. Deltakeren har positive urinmedisin eller urinalkohol og positive kotinintestresultater ved screening eller dag -1 i behandlingsperioden.
6. Deltaker som ikke kan gi legemidler oralt.
7. Deltakeren er ikke i stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer.
8. Deltakeren gjennomgikk bloddonasjon eller transfusjon innen 56 dager før dag -1 i behandlingsperioden.
9. Deltakeren har inntatt mat og drikke som inneholder alkohol eller koffein innen 72 timer før dag -1 i behandlingsperioden og godtar ikke å avstå fra å konsumere under hele studien, med mindre etterforskeren anser det som akseptabelt.
10. Deltakeren har inntatt mat og drikke som inneholder grapefrukt innen 7 dager før dag -1 i behandlingsperioden og godtar ikke å avstå fra å spise under hele studien.
11. Deltakeren har inntatt mat og drikke som inneholder johannesurt innen 14 dager før dag -1 i behandlingsperioden og godtar ikke å avstå fra å innta under hele studien.
12. Deltok i anstrengende trening fra 48 timer før innsjekk (dag -1) eller under studiet til den endelige studiesluttvurderingen.
13. Deltakeren er juridisk, mentalt eller fysisk ufør eller, etter etterforskerens mening, har betydelige mentale eller følelsesmessige problemer, inkludert psykiatrisk sykdom (f.eks. depresjon og/eller angst) på tidspunktet for screeningbesøket, eller som med rimelighet kunne forventes å utvikle seg under gjennomføringen av studien.
14. Deltakeren hadde noen laboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, ville sette deltakeren i en uakseptabel risiko for deltakelse i studien eller kan forstyrre vurderingene inkludert i studien.
15. Deltakeren har unormale funn på screening-EKG-en som vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren eller kvalifisert person.
16. Deltakeren er en ansatt hos sponsoren eller en CRO som er involvert i studien, etterforskeren eller et nærmeste familiemedlem (partner, avkom, foreldre, søsken eller søskens avkom) til en ansatt som er involvert i studien.
17. Enhver annen grunn som vil gjøre deltakeren uegnet for studieregistrering etter etterforskerens skjønn.

18. En deltaker som har mottatt protonpumpehemmere (PPI), histamin type-2 (H2)-reseptorantagonister eller syrenøytraliserende midler i løpet av 5-dagers perioden umiddelbart før og inkludert innleggelsesdagen (eller i 5 halveringstider av medisinen avhengig av hva som er lengre), eller planlegger å motta noen av disse medisinene i løpet av behandlingsperioden (dvs. frem til dag 3 [Utskrivelse]).

    ・ Friske deltakere med normal leverfunksjon (Kohort 1)

19. Deltakeren har en betydelig historie eller klinisk manifestasjon av en hvilken som helst metabolsk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som bestemt av etterforskeren eller den utpekte.
20. Deltakeren har en historie med sykdom som, etter etterforskerens eller den som er utpekt, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ytterligere risiko for deltakeren ved deres deltakelse i studien.
21. Deltakeren hadde noen alvorlig sykdom innen 30 dager før screeningbesøket.
22. Deltakeren hadde en større kirurgisk prosedyre innen 30 dager før dag -1 i behandlingsperioden eller en planlagt operasjon i løpet av studieperioden.
23. Deltakeren har en historie eller tilstedeværelse av leversykdom eller kolecystektomi innen ett år før screening.
24. Deltakeren har en lidelse eller en hvilken som helst tilstand som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.

25. Deltakeren brukte reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert vitaminer, rekreasjonsmedisiner og kosttilskudd eller urtetilskudd) innen 14 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før dag -1 av behandlingsperioden og frem til fullført oppfølgingsbesøk med mindre, etter etterforskerens mening, kan være behandling for en AE eller ikke vil forstyrre tolkningen av sikkerhet.

    ・Deltakere med nedsatt leverfunksjon (kohorter 2 til 4)

26. Deltaker med en hvilken som helst samtidig sykdom eller tilstand som anses som klinisk signifikant som etter etterforskerens mening kan forstyrre undersøkelsesproduktet, utgjøre en uakseptabel risiko for deltakeren, eller øke risikoen for integriteten eller nytten av studiedataene (inkludert behandling av slike tilstander).
27. Deltaker med andre akutte eller kroniske tilstander enn lever (inkludert, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert diabetes og encefalopati av grad 3 eller høyere) som, etter utrederens oppfatning, ville begrense deltakerens evne til å fullføre studien og/eller delta i denne studien.
28. Deltaker med akutt forverring av leverdysfunksjon eller ustabil leverfunksjon som bestemt av utrederen innen dag 1 fra screening.
29. Deltaker som er positiv for HBsAg, hepatitt C eller HIV ved screening. Deltakere med hepatitt C vil også bli akseptert hvis de, etter etterforskerens vurdering, er klinisk stabile og ikke mottar aktiv behandling.