Uno studio per valutare l'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica del KP-001

Criteri di inclusione:

・Tutti i partecipanti (coorti da 1 a 4)

1. Il partecipante è maschio o femmina e ha un'età ≥ 20 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Il partecipante ha un peso corporeo ≥ 40,0 kg e un indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 42,0 kg/m2 allo screening.

3. La partecipante donna è una donna in età non fertile che:

   1. È in postmenopausa con amenorrea da almeno 1 anno prima dello screening e con FSH pari o superiore a 40 UI/L.

      O

   2. Ha subito uno dei seguenti:

      • legatura tubarica bilaterale o salpingectomia bilaterale
      • isterectomia
      • ovariectomia bilaterale
4. Il partecipante maschio che è sessualmente attivo con partner femminili in età fertile deve accettare di utilizzare sia il preservativo che lo spermicida dal giorno della somministrazione di KP-001 fino a 91 giorni dopo la somministrazione di KP-001.
5. Il partecipante maschio deve accettare di non donare lo sperma dal giorno della somministrazione di KP-001 fino a 91 giorni dopo la somministrazione di KP-001.

6. Il partecipante è in grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1, Sezione 10.1.3 che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo.

   ・Partecipanti sani con funzionalità epatica normale (coorte 1)

7. Il partecipante è di sesso corrispondente al partecipante abbinato iscritto alla Coorte 3.
8. Il partecipante ha un'età compresa entro ±10 anni rispetto al partecipante abbinato iscritto alla Coorte 3.
9. Il partecipante ha un indice di massa corporea entro ± 20% rispetto al partecipante abbinato iscritto alla Coorte 3.

10. Il partecipante è clinicamente sano senza risultati di screening anomali clinicamente significativi (ad esempio, anamnesi, esame fisico, profili di laboratorio, segni vitali o ECG), secondo il parere dello sperimentatore o della persona designata.

    Se i risultati dello screening e/o dell'ammissione sono anomali, possono essere ripetuti una volta allo screening e/o una volta all'ammissione per confermare l'idoneità del partecipante.

11. Partecipante i cui AST e ALT allo screening e all'ammissione soddisfano quanto segue: ALT e AST < 2ULN.
12. Il partecipante ha risultati negativi per gli screening degli anticorpi dell'epatite B, dell'epatite C e dell'HIV.

13. Non fumatore e nessun uso di altri prodotti contenenti tabacco o nicotina, come documentato dall'anamnesi (nessun uso di tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening) durante lo studio.

    ・Partecipanti con compromissione epatica (coorti da 2 a 4)

14. Partecipante la cui classificazione Child-Pugh ai test di laboratorio di screening e ammissione si applica a uno dei seguenti:

    • Coorte 2: Child-Pugh Grado A (punteggio 5-6)
    • Coorte 3: Child-Pugh Grado B (punteggio 7-9)
    • Coorte 4: Child-Pugh Grado C (punteggio 10-15)
15. Partecipante considerato dallo sperimentatore clinicamente stabile rispetto alla compromissione epatica sottostante, sulla base di una valutazione medica che include l'anamnesi medica e chirurgica, nonché un esame fisico completo compresi i segni vitali seduti, l'ECG a 12 derivazioni e i risultati dei test di laboratorio.
16. Partecipante le cui anomalie di laboratorio sono giudicate clinicamente accettabili dallo sperimentatore.
17. Il partecipante non ha avuto esacerbazione clinica della malattia epatica nei 30 giorni precedenti la somministrazione dell'intervento in studio.
18. Partecipante con antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) allo screening.
19. Non fumatore e nessun uso di altri prodotti contenenti tabacco o nicotina durante lo studio.

Criteri di esclusione:

・Tutti i partecipanti (coorti da 1 a 4)

1. Il partecipante ha una storia o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica a qualsiasi componente della formulazione KP-001 o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata come intervento di studio durante lo studio.
2. Il partecipante ha una complicazione di allergie ai farmaci o storia di allergie ai farmaci o disturbo psichiatrico come determinato dallo sperimentatore o dalla persona designata.
3. Il partecipante ha utilizzato qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni o nelle 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del Giorno -1 del periodo di trattamento.
4. La partecipante donna ha un test di gravidanza positivo o sta allattando.
5. Il partecipante presenta risultati positivi per la droga o l'alcol nelle urine e risultati positivi al test della cotinina allo screening o al giorno -1 del periodo di trattamento.
6. Partecipante che non può somministrare farmaci per via orale.
7. Il partecipante non può o non vuole sottoporsi a più venipunture.
8. Il partecipante è stato sottoposto a donazione o trasfusione di sangue entro 56 giorni prima del giorno -1 del periodo di trattamento.
9. Il partecipante ha consumato cibi e bevande contenenti alcol o caffeina nelle 72 ore precedenti il ​​giorno -1 del periodo di trattamento e non accetta di astenersi dal consumare durante l'intero studio, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore.
10. Il partecipante ha consumato cibi e bevande contenenti pompelmo nei 7 giorni precedenti il ​​giorno -1 del periodo di trattamento e non accetta di astenersi dal consumarli durante l'intero studio.
11. Il partecipante ha consumato cibi e bevande contenenti erba di San Giovanni nei 14 giorni precedenti il ​​giorno -1 del periodo di trattamento e non accetta di astenersi dal consumarli durante l'intero studio.
12. Partecipazione ad esercizi fisici intensi da 48 ore prima del check-in (giorno -1) o durante lo studio fino alla valutazione finale di fine studio.
13. Il partecipante è legalmente, mentalmente o fisicamente incapace o, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha significativi problemi mentali o emotivi, inclusa una malattia psichiatrica (ad esempio depressione e/o ansia) al momento della visita di screening, o che potrebbero ragionevolmente essere previsti da sviluppare durante lo svolgimento dello studio.
14. Il partecipante presentava anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbero messo il partecipante a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio o potrebbero interferire con le valutazioni incluse nello studio.
15. Il partecipante presenta risultati anomali sull'ECG di screening ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore o da un incaricato qualificato.
16. Il partecipante è un dipendente dello Sponsor o di qualsiasi CRO coinvolta nello studio, dello Sperimentatore o un familiare stretto (partner, figli, genitori, fratelli o figli di fratelli) di un dipendente coinvolto nello studio.
17. Qualsiasi altro motivo che renderebbe il partecipante non idoneo all'iscrizione allo studio a discrezione dello sperimentatore.

18. Un partecipante che ha ricevuto inibitori della pompa protonica (PPI), antagonisti dei recettori dell'istamina di tipo 2 (H2) o antiacidi durante il periodo di 5 giorni immediatamente precedente e compreso il giorno di ricovero (o per 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più a lungo) o pianificare di ricevere uno qualsiasi di questi farmaci durante il periodo di trattamento (cioè fino al giorno 3 [dimissione]).

    ・Partecipanti sani con funzionalità epatica normale (coorte 1)

19. Il partecipante ha una storia significativa o una manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico o psichiatrico come determinato dallo sperimentatore o dal designato.
20. Il partecipante ha una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del designato, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo per il partecipante a causa della sua partecipazione allo studio.
21. Il partecipante ha avuto malattie gravi nei 30 giorni precedenti la visita di screening.
22. Il partecipante ha subito qualsiasi intervento chirurgico importante nei 30 giorni precedenti il ​​Giorno -1 del periodo di trattamento o qualsiasi intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio.
23. Il partecipante ha una storia o presenza di malattia epatica o colecistectomia entro un anno prima dello screening.
24. Il partecipante presenta un disturbo o qualsiasi condizione che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.

25. Il partecipante ha utilizzato farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione (comprese vitamine, droghe ricreative e integratori dietetici o a base di erbe) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima del Giorno -1 del periodo di trattamento e fino al completamento della visita di follow-up a meno che, a giudizio dello sperimentatore, possa costituire un trattamento per un evento avverso o non interferisca con l'interpretazione della sicurezza.

    ・Partecipanti con compromissione epatica (coorti da 2 a 4)

26. Partecipante con qualsiasi malattia o condizione concomitante considerata clinicamente significativa che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con il prodotto in studio, rappresentare un rischio inaccettabile per il partecipante o aumentare significativamente il rischio per l'integrità o l'utilità dei dati dello studio (inclusi trattamento di tali condizioni).
27. Partecipante con condizioni acute o croniche diverse dal fegato (inclusi, ma non limitati a, diabete scarsamente controllato ed encefalopatia di grado 3 o superiore) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbero la capacità del partecipante di completare lo studio e/o partecipare a questo studio.
28. Partecipante con esacerbazione acuta della disfunzione epatica o funzionalità epatica instabile come determinato dallo sperimentatore entro il giorno 1 dello screening.
29. Partecipante positivo per HBsAg, epatite C o HIV allo screening. Saranno accettati anche i partecipanti con epatite C se, a giudizio dello sperimentatore, sono clinicamente stabili e non ricevono un trattamento attivo.