Tutkimus maksan vajaatoiminnan vaikutuksen arvioimiseksi KP-001:n farmakokinetiikkaan

Sisällön kriteerit:

・Kaikki osallistujat (kohortit 1-4)

1. Osallistuja on mies tai nainen ja vähintään 20-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
2. Osallistujan paino on ≥40,0 kg ja painoindeksi 18,0-42,0 kg/m2 seulonnassa.

3. Nainen osallistuja on nainen, joka ei ole raskaana ja joka:

   1. Onko postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa ja FSH on 40 IU/l tai enemmän.

      TAI

   2. On käynyt läpi jommankumman seuraavista:

      • kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia
      • kohdunpoisto
      • kahdenvälinen munanpoisto
4. Miespuolisen osallistujan, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien kanssa, on suostuttava käyttämään sekä kondomia että siittiöiden torjunta-ainetta KP-001:n antopäivästä 91 päivään KP-001:n antamisesta.
5. Miespuolisen osallistujan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä KP-001:n antopäivästä 91 päivään KP-001:n antamisen jälkeen.

6. Osallistuja pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteen 1 kohdassa 10.1.3 kuvatulla tavalla. joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

   ・Terveet osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta (kohortti 1)

7. Osallistuja on samaa sukupuolta kuin hänen vastaavan osallistujansa, joka on ilmoittautunut kohorttiin 3.
8. Osallistujan ikä on ±10 vuoden sisällä hänen vastaavaan kohorttiin 3 ilmoittautuneeseen osallistujaan verrattuna.
9. Osallistujan painoindeksi on ±20 %:n rajoissa kohorttiin 3 ilmoittautuneeseen osallistujaan verrattuna.

10. Osallistuja on lääketieteellisesti terve, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä poikkeavia seulontatuloksia (esim. sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratorioprofiilit, elintoiminnot tai EKG:t), tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä.

    Jos seulonta- ja/tai sisäänpääsytulokset ovat poikkeavia, ne voidaan toistaa kerran seulonnassa ja/tai kerran sisäänpääsyn yhteydessä osallistujan kelpoisuuden varmistamiseksi.

11. Osallistuja, jonka AST ja ALT tarkastuksessa ja sisäänpääsyssä täyttävät seuraavat: ALT ja AST < 2 ULN.
12. Osallistujalla on negatiiviset tulokset hepatiitti B-, hepatiitti C- ja HIV-vasta-aineseulonnoista.

13. Tupakoimaton eikä muiden tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö historian mukaan (ei tupakan tai nikotiinin käyttöä 6 kuukauden aikana ennen seulontaa) tutkimuksen aikana.

    · Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta (kohortit 2–4)

14. Osallistuja, jonka Child-Pugh-luokitus seulonta- ja sisäänpääsylaboratoriotesteissä koskee jotakin seuraavista:

    • Kohortti 2: Child-Pugh luokka A (pisteet 5-6)
    • Kohortti 3: Child-Pugh luokka B (pisteet 7-9)
    • Kohortti 4: Child-Pugh-luokka C (pisteet 10-15)
15. Osallistuja, jonka tutkija pitää kliinisesti vakaana taustalla olevan maksan vajaatoiminnan suhteen lääketieteellisen arvioinnin perusteella, joka sisältää lääketieteellisen ja kirurgisen historian sekä täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien istuvien elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n ja laboratoriotestien tulokset.
16. Osallistuja, jonka laboratoriopoikkeamat tutkija arvioi kliinisesti hyväksyttäviksi.
17. Osallistujalla ei ole kliinistä maksasairauden pahenemista 30 päivän aikana ennen tutkimuksen interventioantoa.
18. Osallistuja, jolla on negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) seulonnassa.
19. Ei tupakoinut eikä käyttänyt muita tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

・Kaikki osallistujat (kohortit 1-4)

1. Osallistujalla on esiintynyt tai esiintynyt yliherkkyyttä tai idiosynkraattista reaktiota KP-001-formulaation mille tahansa aineosalle tai mihin tahansa valmisteen aineosaan, jota on käytetty tutkimuksen interventioon tutkimuksen aikana.
2. Osallistujalla on komplikaatio lääkeaineallergioista tai lääkeaineallergioista tai psykiatrisesta häiriöstä tutkijan tai valtuutetun määrittämänä.
3. Osallistuja käytti mitä tahansa tutkimuslääkettä viimeisen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) aikana ennen hoitojakson päivää -1 sen mukaan, kumpi on pidempi.
4. Naispuolisella osallistujalla on positiivinen raskaustesti tai hän imettää.
5. Osallistujalla on positiivinen virtsan huume tai virtsan alkoholi ja positiiviset kotiniinitestitulokset seulonnassa tai hoitojakson päivänä -1.
6. Osallistuja, joka ei voi antaa lääkkeitä suun kautta.
7. Osallistuja ei pysty tai halua tehdä useita laskimopunktioita.
8. Osallistujalle tehtiin verenluovutus tai verensiirto 56 päivän sisällä ennen hoitojakson päivää -1.
9. Osallistuja on nauttinut alkoholia tai kofeiinia sisältäviä ruokia ja juomia 72 tunnin sisällä ennen hoitojakson päivää -1 eikä suostu pidättäytymään nauttimasta koko tutkimuksen ajan, ellei tutkija pidä sitä hyväksyttävänä.
10. Osallistuja on nauttinut greippiä sisältäviä ruokia ja juomia 7 päivän aikana ennen hoitojaksoa -1 eikä suostu pidättäytymään nauttimasta koko tutkimuksen ajan.
11. Osallistuja on nauttinut mäkikuismaa sisältäviä ruokia ja juomia 14 päivän aikana ennen hoitojaksoa -1 eikä suostu pidättäytymään nauttimasta koko tutkimuksen ajan.
12. Osallistui rasittavaan harjoitteluun 48 tuntia ennen lähtöselvitystä (päivä -1) tai tutkimuksen aikana tutkimuksen viimeiseen loppuun asti.
13. Osallistuja on seulontakäynnin aikana juridisesti, henkisesti tai fyysisesti vammainen tai hänellä on tutkijan mielestä merkittäviä henkisiä tai emotionaalisia ongelmia, mukaan lukien psykiatrinen sairaus (esim. masennus ja/tai ahdistuneisuus) tai joita voidaan kohtuudella odottaa kehittyä tutkimuksen aikana.
14. Osallistujalla oli laboratoriopoikkeavuuksia, jotka tutkijan arvion mukaan asettaisivat osallistujan tutkimukseen osallistumisen riskiin, jota ei voida hyväksyä, tai jotka voisivat häiritä tutkimukseen sisältyviä arviointeja.
15. Osallistujalla on poikkeavia löydöksiä seulonta-EKG:ssä, jonka tutkija tai pätevä edustaja pitää kliinisesti merkittävänä.
16. Osallistuja on sponsorin tai minkä tahansa tutkimukseen osallistuvan CRO:n työntekijä, tutkija tai tutkimukseen osallistuvan työntekijän lähi perheenjäsen (kumppani, jälkeläinen, vanhemmat, sisarukset tai sisaruksen jälkeläiset).
17. Mikä tahansa muu syy, joka tekisi osallistujasta sopimattoman tutkijan harkinnan mukaan opiskeluun.

18. Osallistuja, joka on saanut protonipumpun estäjiä (PPI), histamiinityypin 2 (H2) -reseptorin salpaajia tai antasideja 5 päivän aikana välittömästi ennen sisääntulopäivää ja mukaan lukien (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan ajan, kumpi tahansa on pidempään) tai suunnittelet saavasi jotakin näistä lääkkeistä hoitojakson aikana (eli päivään 3 asti [Kohtautuminen]).

    ・Terveet osallistujat, joilla on normaali maksan toiminta (kohortti 1)

19. Osallistujalla on merkittävä historia tai kliininen ilmentymä mistä tahansa aineenvaihdunta-, allergisesta, dermatologisesta, maksa-, munuais-, hematologisesta, keuhko-, sydän-, verisuoni-, maha-suolikanavasta, neurologisesta tai psykiatrisesta häiriöstä tutkijan tai tutkijan määrittämänä.
20. Osallistujalla on ollut jokin sairaus, joka tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin osallistujalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
21. Osallistujalla oli vakava sairaus 30 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
22. Osallistujalla oli mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen hoitojakson päivää -1 tai mikä tahansa suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana.
23. Osallistujalla on ollut maksasairaus tai kolekystektomia yhden vuoden sisällä ennen seulontaa.
24. Osallistujalla on häiriö tai mikä tahansa tila, joka häiritsee lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä.

25. Osallistuja käytti mitä tahansa resepti- tai reseptivapaata lääkkeitä (mukaan lukien vitamiinit, virkistyslääkkeet ja ravintolisät tai yrttilisät) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen hoitojakson päivää -1 ja seurantakäynnin päättymiseen asti ellei se tutkijan mielestä voi olla AE:n hoitoa tai se ei häiritse turvallisuuden tulkintaa.

    · Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta (kohortit 2–4)

26. Osallistuja, jolla on kliinisesti merkittävänä pidetty samanaikainen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusvalmistetta, aiheuttaa osallistujalle kohtuuttoman riskin tai merkittävästi lisätä riskiä tutkimustietojen eheydelle tai hyödyllisyydelle (mukaan lukien tällaisten tilojen hoito).
27. Osallistuja, jolla on muita akuutteja tai kroonisia sairauksia kuin maksa (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, huonosti hallittu diabetes ja asteen 3 tai korkeampi enkefalopatia), jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat osallistujan kykyä suorittaa loppuun. tutkimukseen ja/tai osallistua tähän tutkimukseen.
28. Osallistuja, jolla on akuutti maksan toimintahäiriön paheneminen tai epävakaa maksan toiminta, jonka tutkija on määrittänyt 1. päivään mennessä seulonnasta.
29. Osallistuja, joka on positiivinen HBsAg:lle, C-hepatiittille tai HIV:lle seulonnassa. C-hepatiittia sairastavat osallistujat hyväksytään myös, jos he ovat tutkijan arvion mukaan kliinisesti stabiileja eivätkä saa aktiivista hoitoa.