En undersøgelse til evaluering af virkningen af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken af ​​KP-001

Inklusionskriterier:

・Alle deltagere (kohorter 1 til 4)

1. Deltageren er mand eller kvinde og er over 20 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Deltageren har en kropsvægt ≥40,0 kg og et body mass index mellem 18,0 og 42,0 kg/m2 ved screening.

3. Kvindelig deltager er en kvinde i ikke-fertil alder, som:

   1. Er postmenopausal med amenoré i mindst 1 år før screening og med FSH på 40 IE/L eller højere.

      ELLER

   2. Har gennemgået en af ​​følgende:

      • bilateral tubal ligering eller bilateral salpingektomi
      • hysterektomi
      • bilateral oophorektomi
4. Mandlige deltagere, som er seksuelt aktive med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge både kondom og sæddræbende middel fra dagen for administration af KP-001 til 91 dage efter administration af KP-001.
5. Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd fra dagen for administrationen af ​​KP-001 til 91 dage efter administrationen af ​​KP-001.

6. Deltageren er i stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, afsnit 10.1.3 som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

   ・Raske deltagere med normal leverfunktion (kohorte 1)

7. Deltageren er af et køn, der matcher hans/hendes matchede deltager, der er tilmeldt kohorte 3.
8. Deltageren er i en alder, der er inden for ±10 år til hans/hendes matchede deltager, der er tilmeldt kohorte 3.
9. Deltageren har et kropsmasseindeks inden for ±20 % af hans/hendes matchede deltager, der er tilmeldt kohorte 3.

10. Deltageren er medicinsk rask uden klinisk signifikante unormale screeningsresultater (f.eks. sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorieprofiler, vitale tegn eller EKG'er), efter investigatorens eller den udpegede persons mening.

    Hvis screenings- og/eller indlæggelsesresultater er unormale, kan de gentages én gang ved screeningen og/eller én gang ved indlæggelsen for at bekræfte deltagerens berettigelse.

11. Deltager, hvis AST og ALT ved screening og indlæggelse opfylder følgende: ALT og AST < 2 ULN.
12. Deltageren har negative resultater for hepatitis B-, hepatitis C- og HIV-antistofscreeninger.

13. Ikke-ryger og ingen brug af andre tobaks- eller nikotinholdige produkter, som dokumenteret af historien (ingen tobaks- eller nikotinbrug inden for 6 måneder før screening) under undersøgelsen.

    ・Deltagere med nedsat leverfunktion (kohorte 2 til 4)

14. Deltager, hvis Child-Pugh-klassificering ved screening og indlæggelseslaboratorietest gælder for et af følgende:

    • Kohorte 2: Child-Pugh Grade A (score 5-6)
    • Kohorte 3: Child-Pugh klasse B (score 7-9)
    • Kohorte 4: Child-Pugh Grade C (score 10-15)
15. Deltageren anses af investigator for at være klinisk stabil med hensyn til underliggende leverinsufficiens, baseret på medicinsk evaluering, der inkluderer medicinsk og kirurgisk historie, samt en komplet fysisk undersøgelse inklusive siddende vitale tegn, 12-aflednings-EKG og laboratorietestresultater.
16. Deltager, hvis laboratorieabnormiteter vurderes af investigator til at være klinisk acceptabel.
17. Deltageren har ingen klinisk forværring af leversygdom inden for 30 dage før indgivelse af undersøgelsesintervention.
18. Deltager med negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening.
19. Ikke-ryger og ingen brug af andre tobaks- eller nikotinholdige produkter under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

・Alle deltagere (kohorter 1 til 4)

1. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på en hvilken som helst af komponenterne i KP-001-formuleringen eller en hvilken som helst formuleringskomponent anvendt som undersøgelsesintervention under undersøgelsen.
2. Deltageren har en komplikation af lægemiddelallergi eller historie med lægemiddelallergi eller psykiatrisk lidelse som bestemt af efterforskeren eller udpeget.
3. Deltageren brugte et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før dag -1 i behandlingsperioden.
4. Kvindelig deltager har en positiv graviditetstest eller ammer.
5. Deltageren har positive urinstof eller urinalkohol og positive cotinintestresultater ved screening eller dag -1 i behandlingsperioden.
6. Deltager, der ikke kan indgive lægemidler oralt.
7. Deltageren er ude af stand til eller vil ikke gennemgå flere venepunkturer.
8. Deltageren gennemgik bloddonation eller transfusion inden for 56 dage før dag -1 i behandlingsperioden.
9. Deltageren har indtaget alkohol- eller koffeinholdige fødevarer og drikkevarer inden for 72 timer før dag -1 i behandlingsperioden og accepterer ikke at afholde sig fra at indtage under hele undersøgelsen, medmindre det anses for acceptabelt af investigator.
10. Deltageren har indtaget grapefrugtholdige fødevarer og drikkevarer inden for 7 dage før dag -1 i behandlingsperioden og accepterer ikke at undlade at indtage under hele undersøgelsen.
11. Deltageren har indtaget fødevarer og drikkevarer indeholdende perikon inden for 14 dage før dag -1 i behandlingsperioden og accepterer ikke at afholde sig fra at indtage under hele undersøgelsen.
12. Deltog i anstrengende træning fra 48 timer før check-in (dag -1) eller under studiet til den endelige afslutning af studievurderingen.
13. Deltageren er juridisk, mentalt eller fysisk invalid eller, efter efterforskerens opfattelse, har betydelige psykiske eller følelsesmæssige problemer, herunder psykiatrisk sygdom (f.eks. depression og/eller angst) på tidspunktet for screeningsbesøget, eller som med rimelighed kunne forventes udvikle sig under gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
14. Deltageren havde en laboratorieabnormitet, der efter investigatorens vurdering ville sætte deltageren i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen eller kan forstyrre de vurderinger, der er inkluderet i undersøgelsen.
15. Deltageren har unormale fund på screenings-EKG'et, som vurderes klinisk signifikant af investigator eller kvalificeret udpeget.
16. Deltageren er en ansat hos sponsoren eller en hvilken som helst CRO, der er involveret i undersøgelsen, undersøgeren eller et umiddelbar familiemedlem (partner, afkom, forældre, søskende eller søskendes afkom) til en medarbejder, der er involveret i undersøgelsen.
17. Enhver anden grund, der ville gøre deltageren uegnet til studietilmelding efter investigatorens skøn.

18. En deltager, som har modtaget protonpumpehæmmere (PPI'er), histamin type-2 (H2)-receptorantagonister eller antacida i løbet af 5-dages perioden umiddelbart forud for og inklusive indlæggelsesdagen (eller i 5 halveringstider af medicinen, alt efter hvad der er længere), eller planlægger at modtage nogen af ​​disse medikamenter i behandlingsperioden (dvs. indtil dag 3 [udskrivelse]).

    ・Raske deltagere med normal leverfunktion (kohorte 1)

19. Deltageren har en betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk eller psykiatrisk lidelse som bestemt af investigator eller udpeget.
20. Deltageren har en historie med enhver sygdom, som efter investigatorens eller den udpegede persons mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko for deltageren ved deres deltagelse i undersøgelsen.
21. Deltageren havde en større sygdom inden for 30 dage før screeningsbesøget.
22. Deltageren havde en større kirurgisk procedure inden for 30 dage før dag -1 i behandlingsperioden eller enhver planlagt operation i undersøgelsesperioden.
23. Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af leversygdom eller kolecystektomi inden for et år før screening.
24. Deltageren har en lidelse eller en hvilken som helst tilstand, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.

25. Deltageren brugte enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin (inklusive vitaminer, rekreative lægemidler og kost- eller urtetilskud) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dag -1 i behandlingsperioden og indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget medmindre, efter efterforskerens mening, kan være behandling for en AE eller ikke vil forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhed.

    ・Deltagere med nedsat leverfunktion (kohorte 2 til 4)

26. Deltager med enhver samtidig sygdom eller tilstand, der anses for at være klinisk signifikant, og som efter investigatorens mening kan interferere med forsøgsproduktet, udgøre en uacceptabel risiko for deltageren eller væsentligt øge risikoen for integriteten eller anvendeligheden af ​​forsøgsdataene (inklusive behandling af sådanne tilstande).
27. Deltager med andre akutte eller kroniske lidelser end lever (herunder, men ikke begrænset til, dårligt kontrolleret diabetes og grad 3 eller højere encefalopati), som efter investigatorens mening ville begrænse deltagerens evne til at gennemføre undersøgelsen og/eller deltage i denne undersøgelse.
28. Deltager med akut forværring af leverdysfunktion eller ustabil leverfunktion som bestemt af investigator på dag 1 fra screening.
29. Deltager, som er positiv for HBsAg, hepatitis C eller HIV ved screening. Deltagere med hepatitis C vil også blive accepteret, hvis de efter investigator's vurdering er klinisk stabile og ikke modtager aktiv behandling.