Badanie oceniające wpływ uszkodzenia wątroby na farmakokinetykę KP-001

Kryteria włączenia:

・Wszyscy uczestnicy (kohorty 1 do 4)

1. Uczestnikiem jest mężczyzna lub kobieta i w chwili podpisania świadomej zgody ma ukończone 20 lat.
2. Uczestnik w chwili badania przesiewowego miał masę ciała ≥40,0 kg i wskaźnik masy ciała pomiędzy 18,0 a 42,0 kg/m2.

3. Uczestnikiem jest kobieta niezdolna do zajścia w ciążę, która:

   1. Jest po menopauzie, brak miesiączki przez co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym i poziom FSH wynoszący 40 j.m./l lub wyższy.

      LUB

   2. Został poddany jednej z następujących czynności:

      • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia
      • usunięcie macicy
      • obustronna wycięcie jajników
4. Uczestnik płci męskiej, który utrzymuje stosunki seksualne z partnerkami w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie zarówno prezerwatywy, jak i środka plemnikobójczego od dnia podania KP-001 do 91 dni po podaniu KP-001.
5. Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od dnia podania KP-001 do 91 dni po podaniu KP-001.

6. Uczestnik może wyrazić podpisaną świadomą zgodę zgodnie z opisem w Załączniku nr 1, punkt 10.1.3 co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF oraz w niniejszym protokole.

   ・Zdrowi uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby (kohorta 1)

7. Uczestnik jest płci dopasowanej do dopasowanego uczestnika zapisanego w Kohorcie 3.
8. Uczestnik jest w wieku o ± 10 lat w stosunku do dopasowanego uczestnika zapisanego w Kohorcie 3.
9. Uczestnik ma wskaźnik masy ciała w granicach ±20% w stosunku do dopasowanego uczestnika zapisanego w Kohorcie 3.

10. Uczestnik jest zdrowy pod względem medycznym i nie posiada klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników badań przesiewowych (np. wywiadu, badania przedmiotowego, profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub zapisów EKG) w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby.

    Jeżeli wyniki badań przesiewowych i/lub przyjęcia są nieprawidłowe, można je powtórzyć raz podczas badania przesiewowego i/lub raz przy przyjęciu, aby potwierdzić, czy uczestnik kwalifikuje się do udziału w programie.

11. Uczestnik, którego aktywność AST i ALT podczas kontroli przesiewowej i przyjęcia spełnia następujące kryteria: ALT i AST < 2 GŁN.
12. Uczestnik ma negatywne wyniki badań przesiewowych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C oraz przeciwciał przeciwko wirusowi HIV.

13. Osoba niepaląca i nie używająca innych wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę, co udokumentowano w wywiadzie (niestosowanie tytoniu ani nikotyny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) podczas badania.

    ・Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby (kohorty 2 do 4)

14. Uczestnik, którego klasyfikacja Child-Pugh podczas badań przesiewowych i laboratoryjnych przy przyjęciu dotyczy któregokolwiek z poniższych:

    • Kohorta 2: Stopień A w skali Child-Pugh (ocena 5-6)
    • Kohorta 3: Stopień B w skali Child-Pugh (wynik 7-9)
    • Kohorta 4: Stopień C w skali Child-Pugh (wynik 10-15)
15. Uczestnik uznany przez Badacza za stabilnego klinicznie pod względem podstawowych zaburzeń czynności wątroby, na podstawie oceny lekarskiej obejmującej wywiad lekarski i chirurgiczny, a także pełnego badania przedmiotowego, w tym parametrów życiowych w pozycji siedzącej, 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badań laboratoryjnych.
16. Uczestnik, którego nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych zostały uznane przez badacza za klinicznie akceptowalne.
17. U uczestnika nie wystąpiło kliniczne zaostrzenie choroby wątroby w ciągu 30 dni przed podaniem interwencji badawczej.
18. Uczestnik z ujemnym antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego.
19. Osoba niepaląca i niepaląca podczas badania innych wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę.

Kryteria wykluczenia:

・Wszyscy uczestnicy (kohorty 1 do 4)

1. U uczestnika występowała lub występowała nadwrażliwość lub reakcja idiosynkratyczna na którykolwiek składnik preparatu KP-001 lub którykolwiek składnik preparatu stosowanego jako interwencja w trakcie badania.
2. U Uczestnika występują powikłania w postaci alergii na leki, alergia na leki w przeszłości lub zaburzenia psychiczne określone przez Badacza lub osobę przez niego wyznaczoną.
3. Uczestnik stosował dowolny badany lek w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli jest znany), w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed 1. dniem okresu leczenia.
4. Uczestniczka ma pozytywny wynik testu ciążowego lub karmi piersią.
5. Uczestnik ma dodatnie wyniki testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu w moczu oraz dodatni wynik testu na kotyninę podczas badania przesiewowego lub w 1. dniu okresu leczenia.
6. Uczestnik, który nie może podawać leków doustnie.
7. Uczestnik nie może lub nie chce poddać się wielokrotnym wkłuciom żył.
8. Uczestnik przeszedł oddanie krwi lub transfuzję w ciągu 56 dni przed dniem -1 okresu leczenia.
9. Uczestnik spożył żywność i napoje zawierające alkohol lub kofeinę w ciągu 72 godzin przed 1. dniem okresu leczenia i nie zgadza się powstrzymać się od ich spożycia przez cały okres badania, chyba że Badacz uzna to za dopuszczalne.
10. Uczestnik spożył żywność i napoje zawierające grejpfruty w ciągu 7 dni przed 1. dniem okresu leczenia i nie wyraża zgody na powstrzymanie się od ich spożywania przez cały okres badania.
11. Uczestnik spożył żywność i napoje zawierające dziurawiec zwyczajny w ciągu 14 dni przed 1. dniem Okresu leczenia i nie wyraża zgody na powstrzymanie się od ich spożywania przez cały okres badania.
12. Brał udział w intensywnych ćwiczeniach od 48 godzin przed odprawą (dzień -1) lub w trakcie badania aż do końcowej oceny badania.
13. Uczestnik jest ubezwłasnowolniony prawnie, psychicznie lub fizycznie lub, w opinii Badacza, ma poważne problemy psychiczne lub emocjonalne, w tym chorobę psychiczną (np. depresję i/lub stany lękowe) w czasie Wizyty Przesiewowej, lub których można było zasadnie oczekiwać rozwijać się w trakcie prowadzenia badania.
14. U uczestnika wystąpiły jakiekolwiek nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie Badacza narażałyby go na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu lub mogą zakłócać ocenę uwzględnioną w badaniu.
15. Uczestnik ma nieprawidłowe wyniki w badaniu przesiewowym EKG, uznane przez Badacza lub wykwalifikowaną osobę za istotne klinicznie.
16. Uczestnikiem jest pracownik Sponsora lub dowolnej CRO zaangażowanej w badanie, Badacz lub członek najbliższej rodziny (partner, potomstwo, rodzice, rodzeństwo lub potomstwo rodzeństwa) pracownika biorącego udział w badaniu.
17. Wszelkie inne powody, które sprawiłyby, że uczestnik nie nadawałby się do wzięcia udziału w badaniu, według uznania Badacza.

18. Uczestnik, który otrzymywał inhibitory pompy protonowej (PPI), antagonistów receptora histaminy typu 2 (H2) lub leki zobojętniające sok żołądkowy w okresie 5 dni bezpośrednio poprzedzających dzień przyjęcia i włączając go (lub przez 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłużej) lub planujesz przyjmowanie któregokolwiek z tych leków w okresie leczenia (tj. do 3. dnia [ wypisu ze szpitala]).

    ・Zdrowi uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby (kohorta 1)

19. Uczestnik ma znaczącą historię lub objawy kliniczne wszelkich zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych lub psychiatrycznych, zgodnie z ustaleniami Badacza lub wyznaczonej osoby.
20. Uczestnik miał w przeszłości jakąkolwiek chorobę, która w opinii Badacza lub wyznaczonej osoby mogła zafałszować wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika w związku z jego udziałem w badaniu.
21. Uczestnik miał jakąkolwiek poważną chorobę w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową.
22. Uczestnik przeszedł jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 30 dni przed 1. dniem okresu leczenia lub jakąkolwiek planowaną operację w okresie badania.
23. U uczestnika w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym występowała lub występowała choroba wątroby lub cholecystektomia.
24. Uczestnik cierpi na zaburzenie lub jakikolwiek stan, który zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.

25. Uczestnik stosował jakiekolwiek leki na receptę lub bez recepty (w tym witaminy, leki rekreacyjne oraz suplementy diety lub zioła) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed dniem -1 okresu leczenia i do zakończenia wizyty kontrolnej chyba że w opinii Badacza może to być leczenie zdarzenia niepożądanego lub nie będzie kolidować z interpretacją bezpieczeństwa.

    ・Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby (kohorty 2 do 4)

26. Uczestnik cierpiący na jakąkolwiek współistniejącą chorobę lub stan uznawany za klinicznie istotny, który w opinii badacza może kolidować z badanym produktem, stwarzać niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika lub znacząco zwiększać ryzyko dla integralności lub użyteczności danych badania (w tym leczenie takich schorzeń).
27. Uczestnik z ostrymi lub przewlekłymi schorzeniami innymi niż wątroba (w tym między innymi źle kontrolowana cukrzyca i encefalopatia stopnia 3 lub wyższego), które w opinii badacza ograniczałyby zdolność uczestnika do ukończenia badania i/lub uczestniczyć w tym badaniu.
28. Uczestnik z ostrym zaostrzeniem dysfunkcji wątroby lub niestabilną czynnością wątroby, jak stwierdził badacz w pierwszym dniu badania przesiewowego.
29. Uczestnik, który podczas badania przesiewowego uzyskał wynik pozytywny na obecność HBsAg, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusa HIV. Uczestnicy z wirusowym zapaleniem wątroby typu C zostaną również przyjęci, jeśli w ocenie badacza będą stabilni klinicznie i nie otrzymają aktywnego leczenia.