Un estudio para evaluar el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética de KP-001

Criterios de inclusión:

・Todos los participantes (cohortes 1 a 4)

1. El participante es hombre o mujer y tiene ≥20 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. El participante tiene un peso corporal ≥40,0 kg y un índice de masa corporal entre 18,0 y 42,0 kg/m2 en el momento de la selección.

3. La participante femenina es una mujer en edad fértil que:

   1. Es posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes de la evaluación y con FSH de 40 UI/L o más.

      O

   2. Ha pasado por uno de los siguientes:

      • Ligadura de trompas bilateral o salpingectomía bilateral.
      • histerectomía
      • ooforectomía bilateral
4. El participante masculino que sea sexualmente activo con parejas femeninas en edad fértil debe aceptar usar condón y espermicida desde el día de la administración de KP-001 hasta 91 días después de la administración de KP-001.
5. El participante masculino debe aceptar no donar esperma desde el día de la administración de KP-001 hasta 91 días después de la administración de KP-001.

6. El participante es capaz de dar su consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice 1, Sección 10.1.3. lo cual incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones listados en la ICF y en este protocolo.

   ・Participantes sanos con función hepática normal (cohorte 1)

7. El participante es de un género coincidente con el participante correspondiente inscrito en la Cohorte 3.
8. El participante tiene una edad que está dentro de ±10 años de su participante emparejado inscrito en la Cohorte 3.
9. El participante tiene un índice de masa corporal dentro de ±20 % del de su participante emparejado inscrito en la Cohorte 3.

10. El participante está médicamente sano y no presenta resultados de detección anormales clínicamente significativos (p. ej., historial médico, examen físico, perfiles de laboratorio, signos vitales o ECG), en opinión del investigador o su designado.

    Si los resultados de la evaluación y/o la admisión son anormales, se pueden repetir una vez en la evaluación y/o una vez en la admisión para confirmar la elegibilidad del participante.

11. Participante cuyo AST y ALT en el momento de la selección y la admisión cumplan con lo siguiente: ALT y AST < 2 LSN.
12. El participante tiene resultados negativos en las pruebas de detección de hepatitis B, hepatitis C y anticuerpos contra el VIH.

13. No fumador y sin uso de otros productos que contienen tabaco o nicotina, según lo documentado por el historial (sin uso de tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección) durante el estudio.

    ・Participantes con insuficiencia hepática (cohortes 2 a 4)

14. Participante cuya clasificación Child-Pugh en las pruebas de laboratorio de detección y admisión se aplica a cualquiera de los siguientes:

    • Cohorte 2: Child-Pugh Grado A (puntuación 5-6)
    • Cohorte 3: Child-Pugh Grado B (puntuación 7-9)
    • Cohorte 4: Child-Pugh Grado C (puntuación 10-15)
15. El participante es considerado clínicamente estable por el investigador con respecto a la insuficiencia hepática subyacente, según una evaluación médica que incluye antecedentes médicos y quirúrgicos, así como un examen físico completo que incluye signos vitales sentado, ECG de 12 derivaciones y resultados de pruebas de laboratorio.
16. Participante cuyas anomalías de laboratorio sean consideradas clínicamente aceptables por el investigador.
17. El participante no presenta ninguna exacerbación clínica de la enfermedad hepática dentro de los 30 días anteriores a la administración de la intervención del estudio.
18. Participante con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativo en el momento del cribado.
19. No fumador y sin consumo de otro tabaco o productos que contengan nicotina durante el estudio.

Criterios de exclusión:

・Todos los participantes (cohortes 1 a 4)

1. El participante tiene antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica a cualquier componente de la formulación KP-001 o cualquier componente de la formulación utilizada como intervención del estudio durante el estudio.
2. El participante tiene una complicación de alergias a medicamentos o antecedentes de alergias a medicamentos o trastorno psiquiátrico según lo determine el investigador o su designado.
3. El participante usó cualquier fármaco en investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias (si se conocen), lo que sea más largo, antes del Día -1 del Período de Tratamiento.
4. La participante femenina tiene una prueba de embarazo positiva o está amamantando.
5. El participante tiene resultados positivos en las pruebas de drogas o alcohol en orina y cotinina positivos en la selección o el día -1 del período de tratamiento.
6. Participante que no pueda administrar medicamentos por vía oral.
7. El participante no puede o no quiere someterse a múltiples venopunciones.
8. El participante se sometió a una donación o transfusión de sangre dentro de los 56 días anteriores al Día -1 del Período de Tratamiento.
9. El participante ha consumido alimentos y bebidas que contienen alcohol o cafeína dentro de las 72 horas anteriores al día -1 del período de tratamiento y no acepta abstenerse de consumir durante todo el estudio, a menos que el investigador lo considere aceptable.
10. El participante ha consumido alimentos y bebidas que contienen pomelo dentro de los 7 días anteriores al día -1 del período de tratamiento y no acepta abstenerse de consumirlos durante todo el estudio.
11. El participante ha consumido alimentos y bebidas que contienen hierba de San Juan dentro de los 14 días anteriores al día -1 del período de tratamiento y no acepta abstenerse de consumir durante todo el estudio.
12. Participó en ejercicio extenuante desde 48 horas antes del check-in (día -1) o durante el estudio hasta la evaluación final del estudio.
13. El participante está legal, mental o físicamente incapacitado o, en opinión del investigador, tiene problemas mentales o emocionales importantes, incluidas enfermedades psiquiátricas (por ejemplo, depresión y/o ansiedad) en el momento de la visita de selección, o que podrían esperarse razonablemente. desarrollar durante la realización del estudio.
14. El participante tuvo alguna anomalía de laboratorio que, a juicio del investigador, pondría al participante en un riesgo inaceptable para participar en el estudio o podría interferir con las evaluaciones incluidas en el estudio.
15. El participante tiene hallazgos anormales en el ECG de detección que el investigador o su designado calificado consideren clínicamente significativos.
16. El participante es un empleado del Patrocinador o de cualquier CRO involucrado en el estudio, el Investigador o un familiar inmediato (pareja, descendiente, padres, hermanos o descendientes de hermanos) de un empleado involucrado en el estudio.
17. Cualquier otro motivo que haga que el participante no sea apto para inscribirse en el estudio a criterio del Investigador.

18. Un participante que haya recibido inhibidores de la bomba de protones (IBP), antagonistas del receptor de histamina tipo 2 (H2) o antiácidos durante el período de 5 días inmediatamente anterior e incluido el día de admisión (o durante 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más), o planea recibir cualquiera de estos medicamentos durante el período de tratamiento (es decir, hasta el día 3 [alta]).

    ・Participantes sanos con función hepática normal (cohorte 1)

19. El participante tiene antecedentes o manifestaciones clínicas importantes de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico o psiquiátrico según lo determine el investigador o su designado.
20. El participante tiene antecedentes de cualquier enfermedad que, en opinión del investigador o su designado, pueda confundir los resultados del estudio o represente un riesgo adicional para el participante por su participación en el estudio.
21. El participante tuvo alguna enfermedad importante dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección.
22. El participante se sometió a cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de los 30 días anteriores al Día -1 del Período de Tratamiento o cualquier cirugía planificada durante el período de estudio.
23. El participante tiene antecedentes o presencia de enfermedad hepática o colecistectomía dentro del año anterior a la evaluación.
24. El participante tiene un trastorno o cualquier condición que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de medicamentos.

25. El participante usó cualquier medicamento con o sin receta (incluidas vitaminas, drogas recreativas y suplementos dietéticos o a base de hierbas) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del día -1 del período de tratamiento y hasta completar la visita de seguimiento. a menos que, en opinión del investigador, pueda ser un tratamiento para un EA o no interfiera con la interpretación de seguridad.

    ・Participantes con insuficiencia hepática (cohortes 2 a 4)

26. Participante con cualquier enfermedad o afección concomitante considerada clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el producto en investigación, representar un riesgo inaceptable para el participante o aumentar significativamente el riesgo para la integridad o utilidad de los datos del ensayo (incluidos tratamiento de tales condiciones).
27. Participante con afecciones agudas o crónicas distintas del hígado (incluidas, entre otras, diabetes mal controlada y encefalopatía de grado 3 o superior) que, en opinión del investigador, limitarían la capacidad del participante para completar el estudio y/o participar en este estudio.
28. Participante con exacerbación aguda de la disfunción hepática o función hepática inestable según lo determine el investigador el día 1 de la selección.
29. Participante que dé positivo en HBsAg, hepatitis C o VIH en el examen. También se aceptarán participantes con hepatitis C si, a juicio del investigador, se encuentran clínicamente estables y no reciben tratamiento activo.