Исследование по оценке влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику KP-001

Критерии включения:

・Все участники (группы с 1 по 4)

1. Участник — мужчина или женщина, возраст ≥20 лет на момент подписания информированного согласия.
2. На момент скрининга участник имеет массу тела ≥40,0 кг и индекс массы тела от 18,0 до 42,0 кг/м2.

3. Участница-женщина – это женщина недетородного потенциала, которая:

   1. Находится в постменопаузе с аменореей в течение как минимум 1 года до скрининга и уровнем ФСГ 40 МЕ/л или выше.

      ИЛИ

   2. Прошел одно из следующих действий:

      • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия
      • гистерэктомия
      • двусторонняя овариэктомия
4. Участник мужского пола, ведущий половую жизнь с партнершей(ами) детородного возраста, должен согласиться использовать как презерватив, так и спермицид со дня введения КП-001 до 91 дня после введения КП-001.
5. Участник мужского пола должен согласиться не сдавать сперму со дня введения КП-001 до истечения 91 дня после введения КП-001.

6. Участник способен дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении 1, Раздел 10.1.3. что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в настоящем протоколе.

   ・Здоровые участники с нормальной функцией печени (группа 1)

7. Участник имеет тот же пол, что и его/ее соответствующий участник, зачисленный в когорту 3.
8. Возраст участника находится в пределах ±10 лет от возраста его/ее соответствующего участника, зачисленного в когорту 3.
9. Участник имеет индекс массы тела в пределах ± 20% от соответствующего участника, зачисленного в когорту 3.

10. По мнению исследователя или уполномоченного лица, участник здоров с медицинской точки зрения и не имеет клинически значимых аномальных результатов скрининга (например, истории болезни, физического осмотра, лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ).

    Если результаты скрининга и/или поступления отклоняются от нормы, их можно повторить один раз при скрининге и/или один раз при поступлении, чтобы подтвердить право участника на участие.

11. Участник, у которого АСТ и АЛТ при скрининге и поступлении соответствуют следующему: АЛТ и АСТ < 2 ВЛН.
12. У участника отрицательные результаты тестов на гепатит B, гепатит C и антитела к ВИЧ.

13. Некурящий и не употребляющий другие табачные или никотинсодержащие продукты, что подтверждено анамнезом (отказ от употребления табака или никотина в течение 6 месяцев до скрининга) во время исследования.

    ・Участники с нарушением функции печени (группы 2–4)

14. Участник, чья классификация Чайлд-Пью при скрининговых и поступительных лабораторных исследованиях применима к любому из следующих состояний:

    • Когорта 2: класс А по Чайлд-Пью (5–6 баллов)
    • Группа 3: класс B по Чайлд-Пью (7–9 баллов)
    • Группа 4: класс C по Чайлд-Пью (10–15 баллов)
15. Участник, которого исследователь считает клинически стабильным в отношении основного нарушения функции печени, на основании медицинского обследования, включающего медицинскую и хирургическую историю, а также полного физического обследования, включая показатели жизненно важных функций в положении сидя, ЭКГ в 12 отведениях и результатов лабораторных исследований.
16. Участник, чьи лабораторные отклонения признаны исследователем клинически приемлемыми.
17. У участника не было клинического обострения заболевания печени в течение 30 дней до начала исследования.
18. Участник с отрицательным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) при скрининге.
19. Некурящий и не употребляющий другие табачные или никотинсодержащие продукты во время исследования.

Критерии исключения:

・Все участники (группы с 1 по 4)

1. У участника в анамнезе или наличии гиперчувствительности или идиосинкразической реакции на любые компоненты состава KP-001 или любые компоненты состава, используемые в качестве исследуемого вмешательства во время исследования.
2. У участника имеется осложнение в виде аллергии на лекарственные препараты или аллергия на лекарства в анамнезе, или психическое расстройство, определенное исследователем или уполномоченным лицом.
3. Участник использовал любой исследуемый препарат в течение последних 30 дней или 5 периодов полураспада (если известно), в зависимости от того, какой из них дольше, до Дня -1 периода лечения.
4. Участница женского пола имеет положительный тест на беременность или кормит грудью.
5. У участника положительный результат теста на наркотики или алкоголь в моче, а также положительные результаты теста на котинин при скрининге или в первый день периода лечения.
6. Участник, который не может вводить наркотики перорально.
7. Участник не может или не желает проходить несколько венопункций.
8. Участник прошел сдачу крови или переливание крови в течение 56 дней до Дня -1 периода лечения.
9. Участник употреблял алкоголь или кофеинсодержащие продукты и напитки в течение 72 часов до Дня-1 периода лечения и не соглашается воздерживаться от употребления в течение всего исследования, если только исследователь не сочтет это приемлемым.
10. Участник употреблял продукты и напитки, содержащие грейпфрут, в течение 7 дней до Дня-1 периода лечения и не соглашался воздерживаться от употребления в течение всего исследования.
11. Участник употреблял продукты и напитки, содержащие зверобой, в течение 14 дней до Дня-1 периода лечения и не соглашался воздерживаться от употребления в течение всего исследования.
12. Участвовал в напряженных упражнениях за 48 часов до регистрации (день -1) или во время исследования до финальной оценки исследования.
13. Участник является юридически, умственно или физически недееспособным или, по мнению исследователя, имеет серьезные психические или эмоциональные проблемы, включая психиатрические заболевания (например, депрессию и/или тревогу) на момент скринингового визита, или которые можно было разумно ожидать развиваться в ходе исследования.
14. У участника были выявлены какие-либо лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, подвергли бы участника неприемлемому риску для участия в исследовании или могут помешать проведению оценок, включенных в исследование.
15. У участника обнаружены отклонения от нормы на скрининговой ЭКГ, которые исследователь или уполномоченное квалифицированное лицо считают клинически значимыми.
16. Участником является сотрудник Спонсора или любой CRO, участвующей в исследовании, Исследователь или ближайший член семьи (партнер, потомок, родители, братья и сестры или потомки братьев и сестер) сотрудника, участвовавшего в исследовании.
17. Любая другая причина, по которой участник не может быть зачислен на исследование, по усмотрению исследователя.

18. Участник, который получал ингибиторы протонной помпы (ИПП), антагонисты рецепторов гистамина типа 2 (H2) или антациды в течение 5-дневного периода, непосредственно предшествующего и включая день госпитализации (или в течение 5 периодов полувыведения лекарства, в зависимости от того, что наступит). дольше) или планируйте прием любого из этих препаратов в течение периода лечения (т. е. до 3-го дня [выписки]).

    ・Здоровые участники с нормальной функцией печени (группа 1)

19. У участника имеется значительный анамнез или клинические проявления любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического или психиатрического расстройства, определенного исследователем или уполномоченным лицом.
20. У участника в анамнезе имеется какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя или уполномоченного лица, может исказить результаты исследования или представляет дополнительный риск для участника в результате его участия в исследовании.
21. У участника было какое-либо серьезное заболевание в течение 30 дней до скринингового визита.
22. Участнику была проведена какая-либо серьезная хирургическая процедура в течение 30 дней до Дня-1 периода лечения или любая запланированная операция в течение периода исследования.
23. У участника в анамнезе или наличии заболевания печени или холецистэктомии в течение одного года до скрининга.
24. У участника имеется расстройство или любое состояние, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств.

25. Участник использовал любые лекарства, отпускаемые по рецепту или без рецепта (включая витамины, рекреационные наркотики, а также пищевые или травяные добавки) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до Дня -1 периода лечения и до завершения последующего визита. за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, это может быть лечением НЯ или не будет мешать интерпретации безопасности.

    ・Участники с нарушением функции печени (группы 2–4)

26. Участник с любым сопутствующим заболеванием или состоянием, считающимся клинически значимым, которое, по мнению исследователя, может повлиять на эффективность исследуемого продукта, представлять неприемлемый риск для участника или значительно увеличить риск для целостности или полезности данных исследования (включая лечение таких состояний).
27. Участник с острыми или хроническими заболеваниями, кроме печени (включая, помимо прочего, плохо контролируемый диабет и энцефалопатию 3-й степени или выше), которые, по мнению исследователя, ограничивают способность участника завершить исследование и/или участие в этом исследовании.
28. Участник с острым обострением дисфункции печени или нестабильной функцией печени по данным исследователя к 1-му дню скрининга.
29. Участник, у которого при скрининге выявлен HBsAg, гепатит С или ВИЧ. Участники с гепатитом С также будут приняты, если, по мнению исследователя, они клинически стабильны и не получают активного лечения.