Een onderzoek om het effect van leverfunctiestoornissen op de farmacokinetiek van KP-001 te evalueren

Inclusiecriteria:

・Alle deelnemers (cohorten 1 tot 4)

1. De deelnemer is man of vrouw en ≥20 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Deelnemer heeft bij screening een lichaamsgewicht ≥40,0 kg en een body mass index tussen 18,0 en 42,0 kg/m2.

3. Vrouwelijke deelnemer is een vrouw die niet zwanger kan worden en die:

   1. Postmenopauzaal is met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan screening en met FSH van 40 IE/l of hoger.

      OF

   2. Heeft een van de volgende zaken ondergaan:

      • bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale salpingectomie
      • hysterectomie
      • bilaterale ovariëctomie
4. Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van zowel een condoom als een zaaddodend middel vanaf de dag van toediening van KP-001 tot 91 dagen na de toediening van KP-001.
5. De mannelijke deelnemer moet ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de dag van toediening van KP-001 tot 91 dagen na de toediening van KP-001.

6. Deelnemer is in staat ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in Bijlage 1, paragraaf 10.1.3 waaronder de naleving van de vereisten en beperkingen die zijn vermeld in de ICF en in dit protocol.

   ・Gezonde deelnemers met een normale leverfunctie (Cohort 1)

7. De deelnemer heeft een geslacht dat overeenkomt met de overeenkomende deelnemer die is ingeschreven in Cohort 3.
8. De deelnemer heeft een leeftijd die binnen ±10 jaar ligt ten opzichte van zijn/haar gematchte deelnemer die is ingeschreven in Cohort 3.
9. De deelnemer heeft een body mass index binnen ±20% van zijn/haar gematchte deelnemer die is ingeschreven in Cohort 3.

10. De deelnemer is medisch gezond en heeft volgens de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon geen klinisch significante abnormale screeningresultaten (bijvoorbeeld medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofielen, vitale functies of ECG's).

    Als de screenings- en/of opnameresultaten abnormaal zijn, kunnen deze één keer bij de screening en/of één keer bij opname worden herhaald om de geschiktheid van de deelnemer te bevestigen.

11. Deelnemer wiens AST en ALT bij screening en toelating aan het volgende voldoen: ALT en AST < 2 ULN.
12. Deelnemer heeft negatieve resultaten voor screening op hepatitis B, hepatitis C en HIV-antilichamen.

13. Niet-roker en geen gebruik van andere tabaks- of nicotinehoudende producten, zoals gedocumenteerd door de anamnese (geen tabaks- of nicotinegebruik binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening) tijdens het onderzoek.

    ・Deelnemers met een leverfunctiestoornis (cohorten 2 tot 4)

14. Deelnemer wiens Child-Pugh-classificatie bij screening en toelatingslaboratoriumtests van toepassing is op een van de volgende zaken:

    • Cohort 2: Child-Pugh graad A (score 5-6)
    • Cohort 3: Child-Pugh graad B (score 7-9)
    • Cohort 4: Child-Pugh graad C (score 10-15)
15. Deelnemer wordt door de onderzoeker als klinisch stabiel beschouwd met betrekking tot de onderliggende leverfunctiestoornis, op basis van een medische evaluatie die de medische en chirurgische voorgeschiedenis omvat, evenals een volledig lichamelijk onderzoek, inclusief zittende vitale functies, 12-afleidingen ECG en laboratoriumtestresultaten.
16. Deelnemer wiens laboratoriumafwijkingen door de onderzoeker als klinisch aanvaardbaar worden beschouwd.
17. De deelnemer heeft geen klinische exacerbatie van de leverziekte binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van de studieinterventie.
18. Deelnemer met negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) bij screening.
19. Niet-roker en geen gebruik van andere tabaks- of nicotinehoudende producten tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

・Alle deelnemers (cohorten 1 tot 4)

1. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reacties op componenten van de KP-001-formulering of componenten van de formulering die tijdens het onderzoek als onderzoeksinterventie worden gebruikt.
2. De deelnemer heeft een complicatie van medicijnallergieën of een voorgeschiedenis van medicijnallergieën, of een psychiatrische stoornis zoals vastgesteld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
3. De deelnemer heeft een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan dag -1 van de behandelingsperiode.
4. Vrouwelijke deelnemer heeft een positieve zwangerschapstest of geeft borstvoeding.
5. De deelnemer heeft positieve urinedrugs of urinealcohol en positieve cotininetestresultaten bij screening of op dag -1 van de behandelingsperiode.
6. Deelnemer die medicijnen niet oraal kan toedienen.
7. Deelnemer kan of wil niet meerdere venapuncties ondergaan.
8. De deelnemer onderging een bloeddonatie of transfusie binnen 56 dagen voorafgaand aan dag -1 van de behandelingsperiode.
9. De deelnemer heeft binnen 72 uur voorafgaand aan dag -1 van de behandelingsperiode alcohol- of cafeïnehoudende voedingsmiddelen en dranken genuttigd en gaat er niet mee akkoord hiervan af te zien tijdens het gehele onderzoek, tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht.
10. De deelnemer heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan dag -1 van de behandelingsperiode grapefruitbevattende voedingsmiddelen en dranken genuttigd en gaat er niet mee akkoord om dit tijdens het gehele onderzoek niet te consumeren.
11. De deelnemer heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan dag -1 van de behandelingsperiode sint-janskruidbevattende voedingsmiddelen en dranken geconsumeerd en gaat er niet mee akkoord om hiervan af te zien tijdens het gehele onderzoek.
12. Deelgenomen aan zware inspanning vanaf 48 uur voorafgaand aan het inchecken (dag -1) of tijdens het onderzoek tot en met de laatste beoordeling aan het einde van de studie.
13. De deelnemer is juridisch, geestelijk of lichamelijk gehandicapt of heeft, naar de mening van de onderzoeker, aanzienlijke mentale of emotionele problemen, waaronder psychiatrische aandoeningen (bijvoorbeeld depressie en/of angst) op het moment van het screeningsbezoek, of die redelijkerwijs te verwachten zijn ontwikkelen tijdens de uitvoering van het onderzoek.
14. De deelnemer had een laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer een onaanvaardbaar risico voor deelname aan het onderzoek zou opleveren of die de in het onderzoek opgenomen beoordelingen zou kunnen verstoren.
15. De deelnemer heeft abnormale bevindingen op het screenings-ECG die door de onderzoeker of een gekwalificeerde aangewezene als klinisch significant worden beschouwd.
16. De deelnemer is een medewerker van de sponsor of een bij het onderzoek betrokken CRO, de onderzoeker, of een direct familielid (partner, nakomelingen, ouders, broers en zussen of kinderen van broers en zussen) van een medewerker die bij het onderzoek betrokken is.
17. Elke andere reden die de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, is ter beoordeling van de onderzoeker.

18. Een deelnemer die protonpompremmers (PPI's), histamine type-2 (H2)-receptorantagonisten of maagzuurremmers heeft gekregen gedurende de periode van 5 dagen onmiddellijk voorafgaand aan en inclusief de dag van opname (of gedurende 5 halfwaardetijden van de medicatie, afhankelijk van wat van toepassing is) langer), of bent van plan een van deze medicijnen te krijgen tijdens de behandelingsperiode (dat wil zeggen tot dag 3 [ontslag]).

    ・Gezonde deelnemers met een normale leverfunctie (Cohort 1)

19. De deelnemer heeft een significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabolische, allergische, dermatologische, lever-, nier-, hematologische, long-, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische of psychiatrische aandoening, zoals vastgesteld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
20. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de aangewezen persoon, de resultaten van het onderzoek zou kunnen vertroebelen of een extra risico voor de deelnemer zou kunnen vormen door deelname aan het onderzoek.
21. De deelnemer had binnen 30 dagen vóór het screeningsbezoek een ernstige ziekte.
22. De deelnemer onderging een grote chirurgische ingreep binnen 30 dagen vóór dag -1 van de behandelingsperiode of een geplande operatie tijdens de onderzoeksperiode.
23. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een leverziekte of cholecystectomie binnen één jaar voorafgaand aan de screening.
24. De deelnemer heeft een aandoening of een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen zou kunnen verstoren.

25. De deelnemer gebruikte voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen (waaronder vitamines, recreatieve drugs en dieet- of kruidensupplementen) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke langer is) voorafgaand aan dag -1 van de behandelingsperiode en tot voltooiing van het vervolgbezoek tenzij dit, naar de mening van de onderzoeker, een behandeling voor een bijwerking kan zijn of de interpretatie van de veiligheid niet zal verstoren.

    ・Deelnemers met een leverfunctiestoornis (cohorten 2 tot 4)

26. Deelnemer met een bijkomende ziekte of aandoening die als klinisch significant wordt beschouwd en die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoeksproduct kan verstoren, een onaanvaardbaar risico voor de deelnemer kan opleveren, of het risico voor de integriteit of bruikbaarheid van de onderzoeksgegevens (waaronder behandeling van dergelijke aandoeningen).
27. Deelnemer met een andere acute of chronische aandoening dan de lever (waaronder, maar niet beperkt tot, slecht gecontroleerde diabetes en graad 3 of hogere encefalopathie) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om de test te voltooien zou beperken het onderzoek en/of deelname aan dit onderzoek.
28. Deelnemer met acute exacerbatie van leverdisfunctie of onstabiele leverfunctie zoals vastgesteld door de onderzoeker op dag 1 van de screening.
29. Deelnemer die bij screening positief is voor HBsAg, hepatitis C of HIV. Deelnemers met hepatitis C worden ook geaccepteerd als ze, naar het oordeel van de onderzoeker, klinisch stabiel zijn en geen actieve behandeling krijgen.