Um estudo para avaliar o efeito da deficiência hepática na farmacocinética de KP-001

Critérios de inclusão:

・Todos os participantes (coortes 1 a 4)

1. O participante é homem ou mulher e tem idade ≥20 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. O participante tem peso corporal ≥40,0 kg e índice de massa corporal entre 18,0 e 42,0 kg/m2 na triagem.

3. A participante feminina é uma mulher sem potencial para engravidar que:

   1. Está na pós-menopausa com amenorreia há pelo menos 1 ano antes da triagem e com FSH de 40 UI/L ou superior.

      OU

   2. Passou por um dos seguintes:

      • laqueadura tubária bilateral ou salpingectomia bilateral
      • histerectomia
      • ooforectomia bilateral
4. O participante do sexo masculino que é sexualmente ativo com parceira(s) com potencial para engravidar deve concordar em usar preservativo e espermicida desde o dia da administração de KP-001 até 91 dias após a administração de KP-001.
5. O participante do sexo masculino deve concordar em não doar esperma desde o dia da administração de KP-001 até 91 dias após a administração de KP-001.

6. O participante é capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice 1, Seção 10.1.3 o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

   ・Participantes saudáveis ​​com função hepática normal (Coorte 1)

7. O participante é de um gênero correspondente ao seu participante inscrito na Coorte 3.
8. O participante tem uma idade de ±10 anos em relação ao seu participante correspondente inscrito na Coorte 3.
9. O participante tem um índice de massa corporal dentro de ±20% em relação ao seu participante correspondente inscrito na Coorte 3.

10. O participante é clinicamente saudável, sem resultados de triagem anormais clinicamente significativos (por exemplo, histórico médico, exame físico, perfis laboratoriais, sinais vitais ou ECGs), na opinião do Investigador ou pessoa designada.

    Se os resultados da triagem e/ou admissão forem anormais, eles poderão ser repetidos uma vez na triagem e/ou uma vez na admissão para confirmar a elegibilidade do participante.

11. Participante cujo AST e ALT na triagem e admissão atendem ao seguinte: ALT e AST < 2 ULN.
12. O participante apresenta resultados negativos nos exames de hepatite B, hepatite C e anticorpos contra HIV.

13. Não fumante e sem uso de outros produtos que contenham tabaco ou nicotina, conforme documentado pela história (sem uso de tabaco ou nicotina nos 6 meses anteriores à triagem) durante o estudo.

    ・Participantes com deficiência hepática (coortes 2 a 4)

14. Participante cuja classificação Child-Pugh nos testes laboratoriais de triagem e admissão se aplica a qualquer um dos seguintes:

    • Coorte 2: Child-Pugh Grau A (pontuação 5-6)
    • Coorte 3: Child-Pugh Grau B (pontuação 7-9)
    • Coorte 4: Child-Pugh Grau C (pontuação 10-15)
15. Participante considerado pelo investigador como clinicamente estável em relação à insuficiência hepática subjacente, com base na avaliação médica que inclui histórico médico e cirúrgico, bem como um exame físico completo, incluindo sinais vitais sentado, ECG de 12 derivações e resultados de exames laboratoriais.
16. Participante cujas anormalidades laboratoriais são consideradas pelo investigador como clinicamente aceitáveis.
17. O participante não apresentou exacerbação clínica de doença hepática nos 30 dias anteriores à administração da intervenção do estudo.
18. Participante com antígeno de superfície da hepatite B negativo (HBsAg) na triagem.
19. Não fumante e sem uso de outro tabaco ou produtos que contenham nicotina durante o estudo.

Critérios de exclusão:

・Todos os participantes (coortes 1 a 4)

1. O participante tem histórico ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática a qualquer componente da formulação KP-001 ou qualquer componente da formulação usada como intervenção do estudo durante o estudo.
2. O participante tem uma complicação de alergia a medicamentos ou histórico de alergia a medicamentos ou transtorno psiquiátrico, conforme determinado pelo Investigador ou pessoa designada.
3. O participante usou qualquer medicamento experimental nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo, antes do Dia -1 do Período de Tratamento.
4. A participante do sexo feminino tem um teste de gravidez positivo ou está amamentando.
5. O participante tem urina positiva para drogas ou álcool na urina e resultados positivos no teste de cotinina na triagem ou no Dia -1 do período de tratamento.
6. Participante que não pode administrar medicamentos por via oral.
7. O participante não pode ou não deseja se submeter a múltiplas punções venosas.
8. O participante foi submetido a doação ou transfusão de sangue 56 dias antes do Dia -1 do Período de Tratamento.
9. O participante consumiu alimentos e bebidas contendo álcool ou cafeína nas 72 horas anteriores ao Dia -1 do Período de Tratamento e não concorda em abster-se de consumir durante todo o estudo, a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador.
10. O participante consumiu alimentos e bebidas contendo toranja nos 7 dias anteriores ao Dia -1 do Período de Tratamento e não concorda em abster-se de consumir durante todo o estudo.
11. O participante consumiu alimentos e bebidas contendo erva de São João nos 14 dias anteriores ao Dia -1 do período de tratamento e não concorda em abster-se de consumir durante todo o estudo.
12. Participou de exercícios extenuantes 48 horas antes do Check-in (Dia -1) ou durante o estudo até a avaliação final do estudo.
13. O Participante está legal, mental ou fisicamente incapacitado ou, na opinião do Investigador, tem problemas mentais ou emocionais significativos, incluindo doença psiquiátrica (por exemplo, depressão e/ou ansiedade) no momento da Visita de Triagem, ou que poderia ser razoavelmente esperado desenvolver durante a condução do estudo.
14. O participante apresentava qualquer anormalidade laboratorial que, no julgamento do Investigador, colocaria o participante em risco inaceitável de participação no estudo ou poderia interferir nas avaliações incluídas no estudo.
15. O participante apresenta resultados anormais no ECG de triagem considerados clinicamente significativos pelo investigador ou pessoa designada qualificada.
16. O Participante é um funcionário do Patrocinador ou de qualquer CRO envolvido no estudo, o Investigador ou um membro da família imediata (parceiro, filho, pais, irmãos ou descendentes de irmão) de um funcionário envolvido no estudo.
17. Qualquer outro motivo que torne o participante inadequado para inscrição no estudo, a critério do Investigador.

18. Um participante que recebeu inibidores da bomba de prótons (IBP), antagonistas do receptor de histamina tipo 2 (H2) ou antiácidos durante o período de 5 dias imediatamente anterior e incluindo o dia da admissão (ou por 5 meias-vidas do medicamento, o que for por mais tempo) ou planeja receber qualquer um desses medicamentos durante o período de tratamento (ou seja, até o dia 3 [alta]).

    ・Participantes saudáveis ​​com função hepática normal (Coorte 1)

19. O participante tem uma história significativa ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico ou psiquiátrico, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
20. O participante tem histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador ou pessoa designada, possa confundir os resultados do estudo ou represente um risco adicional para o participante por sua participação no estudo.
21. O participante teve qualquer doença grave nos 30 dias anteriores à visita de triagem.
22. O participante passou por qualquer procedimento cirúrgico importante nos 30 dias anteriores ao Dia -1 do Período de Tratamento ou qualquer cirurgia planejada durante o período do estudo.
23. O participante tem histórico ou presença de doença hepática ou colecistectomia no ano anterior à triagem.
24. O participante tem um distúrbio ou qualquer condição que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de medicamentos.

25. O participante usou qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo vitaminas, drogas recreativas e suplementos dietéticos ou fitoterápicos) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do Dia -1 do Período de Tratamento e até a conclusão da Visita de Acompanhamento a menos que, na opinião do Investigador, possa ser um tratamento para um EA ou não interfira na interpretação da segurança.

    ・Participantes com deficiência hepática (coortes 2 a 4)

26. Participante com qualquer doença ou condição concomitante considerada clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir no produto sob investigação, representar um risco inaceitável para o participante ou aumentar significativamente o risco para a integridade ou utilidade dos dados do ensaio (incluindo tratamento de tais condições).
27. Participante com condições agudas ou crônicas diferentes do fígado (incluindo, mas não limitado a, diabetes mal controlado e encefalopatia de grau 3 ou superior) que, na opinião do investigador, limitariam a capacidade do participante de completar o estudo e/ou participar deste estudo.
28. Participante com exacerbação aguda de disfunção hepática ou função hepática instável, conforme determinado pelo investigador no dia 1 da triagem.
29. Participante positivo para HBsAg, hepatite C ou HIV na triagem. Participantes com hepatite C também serão aceitos se, no julgamento do investigador, estiverem clinicamente estáveis ​​​​e não recebendo tratamento ativo.