Eine Studie zur Bewertung der Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von KP-001

Einschlusskriterien:

・Alle Teilnehmer (Kohorten 1 bis 4)

1. Der Teilnehmer ist männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 20 Jahre alt.
2. Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt des Screenings ein Körpergewicht von ≥ 40,0 kg und einen Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 42,0 kg/m2.

3. Bei der weiblichen Teilnehmerin handelt es sich um eine Frau im nicht gebärfähigen Alter, die:

   1. Ist postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor dem Screening und mit FSH von 40 IU/L oder höher.

      ODER

   2. Eines der folgenden Ereignisse erlitten:

      • bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie
      • Hysterektomie
      • bilaterale Oophorektomie
4. Männliche Teilnehmer, die mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, ab dem Tag der Verabreichung von KP-001 bis 91 Tage nach der Verabreichung von KP-001 sowohl ein Kondom als auch ein Spermizid zu verwenden.
5. Männliche Teilnehmer müssen zustimmen, vom Tag der Verabreichung von KP-001 bis 91 Tage nach der Verabreichung von KP-001 kein Sperma zu spenden.

6. Der Teilnehmer ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, wie in Anhang 1, Abschnitt 10.1.3 beschrieben Dazu gehört auch die Einhaltung der im ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen.

   ・Gesunde Teilnehmer mit normaler Leberfunktion (Kohorte 1)

7. Der Teilnehmer hat das gleiche Geschlecht wie sein/ihr entsprechender Teilnehmer, der in Kohorte 3 eingeschrieben ist.
8. Der Teilnehmer ist in einem Alter, das höchstens ±10 Jahre älter ist als sein/ihr passender Teilnehmer, der in Kohorte 3 eingeschrieben ist.
9. Der Body-Mass-Index des Teilnehmers liegt innerhalb von ±20 % im Vergleich zu seinem/ihrem entsprechenden Teilnehmer, der in Kohorte 3 eingeschrieben ist.

10. Der Teilnehmer ist medizinisch gesund und weist nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten keine klinisch signifikanten abnormalen Screening-Ergebnisse auf (z. B. Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, Laborprofile, Vitalfunktionen oder EKGs).

    Wenn die Screening- und/oder Aufnahmeergebnisse ungewöhnlich sind, können sie einmal beim Screening und/oder einmal bei der Aufnahme wiederholt werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestätigen.

11. Teilnehmer, dessen AST und ALT bei Screening und Aufnahme Folgendes erfüllen: ALT und AST < 2 ULN.
12. Der Teilnehmer hat negative Ergebnisse bei den Tests auf Hepatitis B, Hepatitis C und HIV-Antikörper.

13. Nichtraucher und kein Konsum anderer tabak- oder nikotinhaltiger Produkte, wie durch die Anamnese dokumentiert (kein Tabak- oder Nikotinkonsum innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening) während der Studie.

    ・Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung (Kohorten 2 bis 4)

14. Teilnehmer, dessen Child-Pugh-Klassifizierung bei Screening- und Zulassungslabortests auf einen der folgenden Punkte zutrifft:

    • Kohorte 2: Child-Pugh-Klasse A (Punktzahl 5–6)
    • Kohorte 3: Child-Pugh-Klasse B (Punktzahl 7–9)
    • Kohorte 4: Child-Pugh-Klasse C (Punktzahl 10–15)
15. Teilnehmer, der vom Prüfarzt als klinisch stabil im Hinblick auf eine zugrunde liegende Leberfunktionsstörung angesehen wird, basierend auf einer medizinischen Untersuchung, die medizinische und chirurgische Anamnese sowie eine vollständige körperliche Untersuchung einschließlich sitzender Vitalfunktionen, 12-Kanal-EKG und Labortestergebnisse umfasst.
16. Teilnehmer, dessen Laboranomalien vom Prüfer als klinisch akzeptabel beurteilt werden.
17. Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der Studienintervention keine klinische Verschlimmerung einer Lebererkrankung.
18. Teilnehmer mit negativem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening.
19. Nichtraucher und kein Konsum anderer tabak- oder nikotinhaltiger Produkte während der Studie.

Ausschlusskriterien:

・Alle Teilnehmer (Kohorten 1 bis 4)

1. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Überempfindlichkeit oder einer eigenwilligen Reaktion auf einen Bestandteil der KP-001-Formulierung oder einen Bestandteil der Formulierung, die während der Studie als Studienintervention verwendet wurde.
2. Der Teilnehmer hat eine Komplikation einer Arzneimittelallergie oder eine Arzneimittelallergie in der Vorgeschichte oder eine psychiatrische Störung, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgestellt.
3. Der Teilnehmer hat in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag -1 des Behandlungszeitraums ein Prüfpräparat eingenommen.
4. Die weibliche Teilnehmerin hat einen positiven Schwangerschaftstest oder stillt.
5. Der Teilnehmer hat beim Screening oder am Tag -1 des Behandlungszeitraums positive Drogen- oder Alkoholtestergebnisse im Urin und positive Cotinintestergebnisse.
6. Teilnehmer, der keine Medikamente oral verabreichen kann.
7. Der Teilnehmer kann oder will sich nicht mehreren Venenpunktionen unterziehen.
8. Der Teilnehmer erhielt innerhalb von 56 Tagen vor Tag -1 des Behandlungszeitraums eine Blutspende oder Transfusion.
9. Der Teilnehmer hat innerhalb von 72 Stunden vor Tag -1 des Behandlungszeitraums alkohol- oder koffeinhaltige Lebensmittel und Getränke konsumiert und stimmt nicht zu, während der gesamten Studie auf den Konsum zu verzichten, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt als akzeptabel erachtet.
10. Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 des Behandlungszeitraums Grapefruit-haltige Lebensmittel und Getränke konsumiert und stimmt nicht zu, während der gesamten Studie auf den Verzehr zu verzichten.
11. Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen vor Tag -1 des Behandlungszeitraums johanniskrauthaltige Lebensmittel und Getränke konsumiert und stimmt nicht zu, während der gesamten Studie auf den Verzehr zu verzichten.
12. Teilnahme an anstrengenden Übungen ab 48 Stunden vor dem Check-in (Tag -1) oder während der Studie bis zur abschließenden Beurteilung am Ende der Studie.
13. Der Teilnehmer ist zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs rechtlich, geistig oder körperlich handlungsunfähig oder hat nach Ansicht des Prüfarztes erhebliche psychische oder emotionale Probleme, einschließlich psychiatrischer Erkrankungen (z. B. Depression und/oder Angstzustände), oder die vernünftigerweise zu erwarten waren während der Durchführung der Studie zu entwickeln.
14. Der Teilnehmer wies eine Laboranomalie auf, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen würde oder die in der Studie enthaltenen Beurteilungen beeinträchtigen könnte.
15. Der Teilnehmer hat abnormale Befunde im Screening-EKG, die vom Prüfer oder einem qualifizierten Beauftragten als klinisch bedeutsam erachtet werden.
16. Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter des Sponsors oder eines an der Studie beteiligten CRO, des Prüfarztes oder ein unmittelbares Familienmitglied (Partner, Nachkommen, Eltern, Geschwister oder deren Nachkommen) eines an der Studie beteiligten Mitarbeiters.
17. Jeder andere Grund, der dazu führen würde, dass der Teilnehmer für die Studieneinschreibung ungeeignet wäre, liegt im Ermessen des Prüfarztes.

18. Ein Teilnehmer, der Protonenpumpenhemmer (PPIs), Histamin-Typ-2-(H2)-Rezeptor-Antagonisten oder Antazida in den 5 Tagen unmittelbar vor und einschließlich dem Aufnahmetag (oder für 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem) erhalten hat länger) oder planen, während des Behandlungszeitraums (d. h. bis Tag 3 [Entlassung]) eines dieser Medikamente zu erhalten.

    ・Gesunde Teilnehmer mit normaler Leberfunktion (Kohorte 1)

19. Der Teilnehmer weist eine signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen oder psychiatrischen Störung auf, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgestellt.
20. Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder seines Beauftragten die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte oder durch seine Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellt.
21. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch eine schwere Krankheit.
22. Der Teilnehmer hatte innerhalb von 30 Tagen vor Tag -1 des Behandlungszeitraums einen größeren chirurgischen Eingriff oder eine geplante Operation während des Studienzeitraums.
23. Der Teilnehmer hat innerhalb eines Jahres vor dem Screening eine Vorgeschichte oder das Vorliegen einer Lebererkrankung oder einer Cholezystektomie.
24. Der Teilnehmer hat eine Störung oder einen Zustand, der die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen würde.

25. Der Teilnehmer nahm alle verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamente (einschließlich Vitamine, Freizeitdrogen sowie Nahrungs- oder Kräuterzusätze) innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Tag -1 des Behandlungszeitraums und bis zum Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs ein es sei denn, es handelt sich nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise um die Behandlung eines UE oder beeinträchtigt die Interpretation der Sicherheit nicht.

    ・Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung (Kohorten 2 bis 4)

26. Teilnehmer mit einer Begleiterkrankung oder einem Begleitzustand, der als klinisch bedeutsam angesehen wird und nach Ansicht des Prüfarztes das Prüfpräparat beeinträchtigen, ein inakzeptables Risiko für den Teilnehmer darstellen oder das Risiko für die Integrität oder den Nutzen der Studiendaten erheblich erhöhen kann (einschließlich). Behandlung solcher Erkrankungen).
27. Teilnehmer mit akuten oder chronischen Erkrankungen außer der Leber (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht eingestellten Diabetes und Enzephalopathie Grad 3 oder höher), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme einschränken würden an der Studie teilnehmen und/oder an dieser Studie teilnehmen.
28. Teilnehmer mit akuter Verschlimmerung der Leberfunktionsstörung oder instabiler Leberfunktion, wie vom Prüfarzt am ersten Tag des Screenings festgestellt.
29. Teilnehmer, der beim Screening positiv auf HBsAg, Hepatitis C oder HIV ist. Teilnehmer mit Hepatitis C werden ebenfalls aufgenommen, wenn sie nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch stabil sind und keine aktive Behandlung erhalten.