Studie k hodnocení vlivu jaterního poškození na farmakokinetiku KP-001

Kritéria zahrnutí:

・Všichni účastníci (kohorty 1 až 4)

1. Účastníkem je muž nebo žena a v době podpisu informovaného souhlasu je starší 20 let.
2. Účastník má při screeningu tělesnou hmotnost ≥ 40,0 kg a index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 42,0 kg/m2.

3. Účastnicí je žena s potenciálem neplodit děti, která:

   1. Je postmenopauzální s amenoreou alespoň 1 rok před screeningem a s FSH 40 IU/l nebo vyšším.

      NEBO

   2. Prošel jedním z následujících:

      • bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální salpingektomii
      • hysterektomie
      • bilaterální ooforektomie
4. Mužský účastník, který je sexuálně aktivní s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím kondomu i spermicidu ode dne podání KP-001 do 91 dnů po podání KP-001.
5. Mužský účastník musí souhlasit s tím, že ode dne podání KP-001 do 91 dnů po podání KP-001 nebude darovat sperma.

6. Účastník je schopen dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Příloze 1, oddíl 10.1.3 což zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

   ・Zdraví účastníci s normální funkcí jater (Kohorta 1)

7. Účastník je stejného pohlaví jako jeho/její shodný účastník zapsaný do kohorty 3.
8. Účastník je ve věku ±10 let od shodného účastníka zapsaného do kohorty 3.
9. Účastník má index tělesné hmotnosti v rozmezí ±20 % od svého shodného účastníka zapsaného do kohorty 3.

10. Účastník je zdravotně zdravý bez klinicky významných abnormálních výsledků screeningu (např. anamnéza, fyzikální vyšetření, laboratorní profily, vitální funkce nebo EKG), podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby.

    Pokud jsou výsledky screeningu a/nebo přijetí abnormální, mohou být opakovány jednou při screeningu a/nebo jednou při přijetí, aby se potvrdila způsobilost účastníka.

11. Účastník, jehož AST a ALT při screeningu a přijetí splňují následující: ALT a AST < 2 ULN.
12. Účastník má negativní výsledky testů na hepatitidu B, hepatitidu C a HIV protilátky.

13. Nekuřák a žádné užívání jiných tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin, jak dokládá anamnéza (žádné užívání tabáku nebo nikotinu během 6 měsíců před screeningem) během studie.

    ・Účastníci s poruchou funkce jater (skupiny 2 až 4)

14. Účastník, jehož klasifikace Child-Pugh při screeningových a vstupních laboratorních testech platí pro kteroukoli z následujících podmínek:

    • Kohorta 2: Child-Pugh stupeň A (skóre 5–6)
    • Kohorta 3: Child-Pugh stupeň B (skóre 7–9)
    • Kohorta 4: Child-Pugh stupeň C (skóre 10–15)
15. Účastník, kterého zkoušející považuje za klinicky stabilního, pokud jde o základní jaterní poškození, na základě lékařského hodnocení, které zahrnuje lékařskou a chirurgickou anamnézu, stejně jako kompletní fyzikální vyšetření včetně vitálních funkcí vsedě, 12svodového EKG a výsledků laboratorních testů.
16. Účastník, jehož laboratorní abnormality jsou zkoušejícím posouzeny jako klinicky přijatelné.
17. Účastník neměl žádnou klinickou exacerbaci onemocnění jater během 30 dnů před podáním intervence ve studii.
18. Účastník s negativním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.
19. Nekuřák a žádné užívání jiných tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během studie.

Kritéria vyloučení:

・Všichni účastníci (kohorty 1 až 4)

1. Účastník má v anamnéze nebo přítomnosti přecitlivělosti nebo idiosynkratické reakce na jakoukoli složku přípravku KP-001 nebo kteroukoli složku přípravku použitého jako studijní intervence během studie.
2. Účastník má komplikaci alergií na léky nebo anamnézu alergií na léky nebo psychiatrickou poruchu, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
3. Účastník užil jakýkoli zkoumaný lék v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech (pokud je známo), podle toho, co je delší, před dnem -1 období léčby.
4. Účastnice má pozitivní těhotenský test nebo kojí.
5. Účastník má pozitivní močový test na drogy nebo alkohol v moči a pozitivní výsledky kotininového testu při screeningu nebo v den -1 léčebného období.
6. Účastník, který nemůže podávat drogy perorálně.
7. Účastník není schopen nebo ochoten podstoupit vícenásobnou venepunkci.
8. Účastník podstoupil darování krve nebo transfuzi během 56 dnů před dnem -1 léčebného období.
9. Účastník požil potraviny a nápoje obsahující alkohol nebo kofein během 72 hodin před dnem -1 období léčby a nesouhlasí s tím, že se zdrží konzumace během celé studie, pokud to výzkumník nebude považovat za přijatelné.
10. Účastník konzumoval potraviny a nápoje obsahující grapefruity během 7 dnů před dnem -1 období léčby a nesouhlasí s tím, že se zdrží konzumace během celé studie.
11. Účastník konzumoval potraviny a nápoje obsahující třezalku tečkovanou během 14 dnů před dnem -1 období léčby a nesouhlasí s tím, že se zdrží konzumace během celé studie.
12. Účastnil se namáhavého cvičení od 48 hodin před check-inem (den -1) nebo během studie až po závěrečné hodnocení na konci studie.
13. Účastník je v době screeningové návštěvy právně, duševně nebo fyzicky nezpůsobilý nebo podle názoru vyšetřovatele má závažné duševní nebo emocionální problémy, včetně psychiatrických onemocnění (např. deprese a/nebo úzkosti), nebo takové, které lze rozumně očekávat. rozvíjet během provádění studie.
14. Účastník měl jakoukoli laboratorní abnormalitu, která by podle úsudku zkoušejícího vystavila účastníka nepřijatelnému riziku pro účast ve studii nebo by mohla narušit hodnocení zahrnuté ve studii.
15. Účastník má abnormální nálezy na screeningovém EKG, které zkoušející nebo kvalifikovaný pověřený pracovník považuje za klinicky významné.
16. Účastník je zaměstnancem sponzora nebo jakéhokoli CRO zapojeného do studie, zkoušejícího nebo nejbližším rodinným příslušníkem (partner, potomek, rodiče, sourozenci nebo potomci sourozence) zaměstnance zapojeného do studie.
17. Jakýkoli jiný důvod, který by způsobil, že účastník není vhodný pro zápis do studia, podle uvážení zkoušejícího.

18. Účastník, který dostával inhibitory protonové pumpy (PPI), antagonisty histaminových receptorů typu 2 (H2) nebo antacida během 5denního období bezprostředně předcházejícího a včetně dne přijetí (nebo po dobu 5 poločasů léčby podle toho, co je déle), nebo plánujete užívat některý z těchto léků během období léčby (tj. do 3. dne [Propuštění]).

    ・Zdraví účastníci s normální funkcí jater (Kohorta 1)

19. Účastník má významnou anamnézu nebo klinický projev jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
20. Účastník má v anamnéze jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo zmocněné osoby mohlo zmást výsledky studie nebo pro účastníka představovat další riziko z důvodu jeho účasti ve studii.
21. Účastník měl jakékoli závažné onemocnění během 30 dnů před screeningovou návštěvou.
22. Účastník podstoupil jakýkoli větší chirurgický zákrok během 30 dnů před dnem -1 období léčby nebo jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok během období studie.
23. Účastník měl v anamnéze nebo přítomnosti onemocnění jater nebo cholecystektomie během jednoho roku před screeningem.
24. Účastník má poruchu nebo jakýkoli stav, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.

25. Účastník použil jakékoli léky na předpis nebo bez předpisu (včetně vitamínů, rekreačních drog a dietních nebo bylinných doplňků) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dnem -1 léčebného období a do dokončení následné návštěvy pokud podle názoru zkoušejícího nemůže být léčbou AE nebo nebude narušovat výklad bezpečnosti.

    ・Účastníci s poruchou funkce jater (skupiny 2 až 4)

26. Účastník s jakýmkoli doprovodným onemocněním nebo stavem považovaným za klinicky významný, který podle názoru zkoušejícího může interferovat s hodnoceným přípravkem, představovat pro účastníka nepřijatelné riziko nebo významně zvýšit riziko pro integritu nebo užitečnost údajů ze studie (včetně léčba takových stavů).
27. Účastník s akutními nebo chronickými onemocněními jinými než játra (včetně, ale nejen, špatně kontrolovaného diabetu a encefalopatie 3. nebo vyššího stupně), které by podle názoru zkoušejícího omezovaly schopnost účastníka dokončit studie a/nebo se této studie zúčastnit.
28. Účastník s akutní exacerbací jaterní dysfunkce nebo nestabilní jaterní funkcí, jak určil zkoušející do 1. dne screeningu.
29. Účastník, který je při screeningu pozitivní na HBsAg, hepatitidu C nebo HIV. Účastníci s hepatitidou C budou také přijati, pokud jsou podle úsudku zkoušejícího klinicky stabilní a nedostávají aktivní léčbu.