Une étude pour évaluer l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique du KP-001

Critères d'intégration :

・Tous les participants (cohortes 1 à 4)

1. Le participant est un homme ou une femme et est âgé de ≥ 20 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Le participant a un poids corporel ≥ 40,0 kg et un indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 42,0 kg/m2 lors du dépistage.

3. La participante est une femme en âge de procréer qui :

   1. Est ménopausée avec une aménorrhée depuis au moins 1 an avant le dépistage et avec une FSH de 40 UI/L ou plus.

      OU

   2. A subi l’un des événements suivants :

      • ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale
      • hystérectomie
      • ovariectomie bilatérale
4. Le participant masculin qui est sexuellement actif avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer doit accepter d'utiliser à la fois un préservatif et un spermicide à partir du jour de l'administration du KP-001 jusqu'à 91 jours après l'administration du KP-001.
5. Le participant masculin doit accepter de ne pas donner de sperme à partir du jour de l'administration du KP-001 jusqu'à 91 jours après l'administration du KP-001.

6. Le participant est capable de donner son consentement éclairé signé comme décrit à l'annexe 1, section 10.1.3. ce qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans l’ICF et dans ce protocole.

   ・Participants en bonne santé ayant une fonction hépatique normale (cohorte 1)

7. Le participant est d'un sexe correspondant à son participant correspondant inscrit dans la cohorte 3.
8. Le participant est d'un âge compris entre ± 10 ans et celui de son participant apparié inscrit dans la cohorte 3.
9. Le participant a un indice de masse corporelle inférieur à ± 20 % par rapport à son participant apparié inscrit dans la cohorte 3.

10. Le participant est médicalement en bonne santé et ne présente aucun résultat de dépistage anormal cliniquement significatif (par exemple, antécédents médicaux, examen physique, profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG), de l'avis de l'enquêteur ou de sa personne désignée.

    Si les résultats du dépistage et/ou de l'admission sont anormaux, ils peuvent être répétés une fois lors du dépistage et/ou une fois à l'admission pour confirmer l'éligibilité du participant.

11. Participant dont l'AST et l'ALT lors de la sélection et de l'admission répondent aux critères suivants : ALT et AST < 2ULN.
12. Le participant a des résultats négatifs pour les dépistages de l'hépatite B, de l'hépatite C et des anticorps anti-VIH.

13. Non-fumeur et aucune utilisation d'autres produits contenant du tabac ou de la nicotine, comme le documentent les antécédents (pas de consommation de tabac ou de nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage) au cours de l'étude.

    ・Participants souffrant d'insuffisance hépatique (cohortes 2 à 4)

14. Participant dont la classification Child-Pugh aux tests de dépistage et d'admission en laboratoire s'applique à l'un des éléments suivants :

    • Cohorte 2 : Child-Pugh Grade A (score 5-6)
    • Cohorte 3 : Child-Pugh Grade B (score 7-9)
    • Cohorte 4 : Child-Pugh Grade C (score 10-15)
15. Participant considéré par l'enquêteur comme cliniquement stable en ce qui concerne l'insuffisance hépatique sous-jacente, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux et chirurgicaux, ainsi qu'un examen physique complet comprenant les signes vitaux en position assise, un ECG à 12 dérivations et les résultats des tests de laboratoire.
16. Participant dont les anomalies de laboratoire sont jugées par l'investigateur comme étant cliniquement acceptables.
17. Le participant n'a présenté aucune exacerbation clinique de la maladie hépatique dans les 30 jours précédant l'administration de l'intervention à l'étude.
18. Participant avec un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) négatif lors du dépistage.
19. Non-fumeur et aucune utilisation d'autres produits du tabac ou de la nicotine pendant l'étude.

Critères d'exclusion :

・Tous les participants (cohortes 1 à 4)

1. Le participant a des antécédents ou une présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique à l'un des composants de la formulation KP-001 ou à tout composant de la formulation utilisée comme intervention d'étude pendant l'étude.
2. Le participant a une complication d'allergies médicamenteuses ou des antécédents d'allergies médicamenteuses, ou un trouble psychiatrique tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée.
3. Le participant a utilisé n'importe quel médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies (si connues), selon la période la plus longue, avant le jour -1 de la période de traitement.
4. La participante a un test de grossesse positif ou allaite.
5. Le participant a des résultats positifs au test de drogue ou d'alcool dans l'urine et aux résultats positifs du test de cotinine lors du dépistage ou du jour -1 de la période de traitement.
6. Participant qui ne peut pas administrer de médicaments par voie orale.
7. Le participant ne peut pas ou ne veut pas subir plusieurs ponctions veineuses.
8. Le participant a subi un don de sang ou une transfusion dans les 56 jours précédant le jour -1 de la période de traitement.
9. Le participant a consommé des aliments et des boissons contenant de l'alcool ou de la caféine dans les 72 heures précédant le jour -1 de la période de traitement et n'accepte pas de s'abstenir de consommer pendant toute la durée de l'étude, à moins que cela ne soit jugé acceptable par l'enquêteur.
10. Le participant a consommé des aliments et des boissons contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant le jour -1 de la période de traitement et n'accepte pas de s'abstenir de consommer pendant toute la durée de l'étude.
11. Le participant a consommé des aliments et des boissons contenant du millepertuis dans les 14 jours précédant le jour -1 de la période de traitement et n'accepte pas de s'abstenir de consommer pendant toute la durée de l'étude.
12. Participation à des exercices intenses à partir de 48 heures avant l'enregistrement (jour -1) ou pendant l'étude jusqu'à l'évaluation finale de fin d'étude.
13. Le participant est légalement, mentalement ou physiquement incapable ou, de l'avis de l'enquêteur, a des problèmes mentaux ou émotionnels importants, y compris une maladie psychiatrique (par exemple, dépression et/ou anxiété) au moment de la visite de sélection, ou auxquels on pourrait raisonnablement s'attendre. développer au cours de la conduite de l’étude.
14. Le participant présentait une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'enquêteur, exposerait le participant à un risque inacceptable pour sa participation à l'étude ou pourrait interférer avec les évaluations incluses dans l'étude.
15. Le participant présente des résultats anormaux sur l'ECG de dépistage jugés cliniquement significatifs par l'enquêteur ou la personne désignée qualifiée.
16. Le participant est un employé du sponsor ou de tout CRO impliqué dans l'étude, l'enquêteur ou un membre de la famille immédiate (partenaire, progéniture, parents, frères et sœurs ou progéniture d'un frère ou d'une sœur) d'un employé impliqué dans l'étude.
17. Toute autre raison qui rendrait le participant inapte à l'inscription à l'étude à la discrétion de l'enquêteur.

18. Un participant qui a reçu des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), des antagonistes des récepteurs de l'histamine de type 2 (H2) ou des antiacides au cours des 5 jours précédant immédiatement et incluant le jour de l'admission (ou pendant 5 demi-vies du médicament selon la période plus longtemps) ou prévoyez de recevoir l'un de ces médicaments pendant la période de traitement (c'est-à-dire jusqu'au jour 3 [sortie]).

    ・Participants en bonne santé ayant une fonction hépatique normale (cohorte 1)

19. Le participant a des antécédents importants ou une manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique ou trouble psychiatrique tel que déterminé par l'enquêteur ou la personne désignée.
20. Le participant a des antécédents de maladie qui, de l'avis de l'enquêteur ou de la personne désignée, pourrait confondre les résultats de l'étude ou présente un risque supplémentaire pour le participant en raison de sa participation à l'étude.
21. Le participant a eu une maladie grave dans les 30 jours précédant la visite de dépistage.
22. Le participant a subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant le jour -1 de la période de traitement ou toute intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude.
23. Le participant a des antécédents ou une présence de maladie du foie ou de cholécystectomie dans l'année précédant le dépistage.
24. Le participant souffre d'un trouble ou de toute condition susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.

25. Le participant a utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris des vitamines, des drogues récréatives et des suppléments alimentaires ou à base de plantes) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant le jour -1 de la période de traitement et jusqu'à la fin de la visite de suivi. à moins que, de l'avis de l'enquêteur, il puisse s'agir d'un traitement pour un EI ou n'interférera pas avec l'interprétation de la sécurité.

    ・Participants souffrant d'insuffisance hépatique (cohortes 2 à 4)

26. Participant atteint d'une maladie ou d'une affection concomitante considérée comme cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le produit expérimental, présenter un risque inacceptable pour le participant ou augmenter considérablement le risque pour l'intégrité ou l'utilité des données de l'essai (y compris traitement de ces affections).
27. Participant souffrant d'affections aiguës ou chroniques autres que le foie (y compris, mais sans s'y limiter, un diabète mal contrôlé et une encéphalopathie de grade 3 ou plus) qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la capacité du participant à terminer l’étude et/ou participer à cette étude.
28. Participant présentant une exacerbation aiguë d'un dysfonctionnement hépatique ou d'une fonction hépatique instable, tel que déterminé par l'investigateur au premier jour du dépistage.
29. Participant positif pour l'AgHBs, l'hépatite C ou le VIH lors du dépistage. Les participants atteints d'hépatite C seront également acceptés si, de l'avis de l'investigateur, ils sont cliniquement stables et ne reçoivent pas de traitement actif.