1.心臓手術を受ける術後患者におけるレミフェンタニル群とオリセリジンの異なる用量群の鎮痛効果の比較 2.心臓手術後の異なる用量のオリセリジンによる鎮痛レジメンの血行動態効果の探索

心臓手術は、長時間かつ術中出血が多く、多臓器障害や重篤な組織損傷が起こりやすいという特徴があり、術後疼痛を伴う最も重篤な手術の一つであり、開胸手術後の術後疼痛の発生率は以下の通りです。痛みの割合は 50% と高く、中等度から重度の痛みの発生率は 3% ～ 18% です。 現在、オピオイドは術後の心臓鎮痛のために臨床現場で一般的に使用されていますが、心臓手術患者の心臓構造の異常、手術や体外循環の影響、血行動態の変動や呼吸抑制、吐き気や嘔吐、めまい、便秘などの副作用が生じることがあります。鎮痛中に起こります[3]。 したがって、良好な鎮痛効果を有し、そのような副作用を軽減できる鎮痛薬を見つけることが特に必要である。

オリセリジンは、G タンパク質に偏ったμ-オピオイド受容体アゴニストであり、G タンパク質シグナル伝達経路を選択的に活性化し、β 阻害タンパク質経路の活性化を大幅に低下させ、オピオイド関連の副作用を軽減しながら鎮痛効果を維持します。現在、腹部手術や外反母趾滑液包炎などの手術後に発生する中等度から重度の急性疼痛の術中鎮痛および鎮痛治療に使用されており、主に静脈への単回注射で投与されます。一連の国内および国際臨床研究が実施されています。 Soergelらによって実施されたオリセリジンAの第1相臨床試験については、健康な被験者において、３および４．５ｍｇのオリセリジンがモルヒネと比較してより高いピーク鎮痛（潜伏時間７５秒）を示したことを実証した。 さらに、すべての用量はモルヒネと比較して呼吸ドライブの低下に関連していました（-7.3、-7.6、および-9.4 h*L/min vs - 15.9 h*L/min）。 呼吸抑制はオリセリジンでも持続しましたが、非常に一過性であり、1.5 mg および 3 mg の用量を摂取した被験者は、4.5 mg の用量とモルヒネを投与した被験者と比べて吐き気が少なかったです。 全体として、3 mg の用量は、低用量のコリンによって実証された PONV の減少を維持しながら、顕著な有効性をもたらしました。

呼吸器系に対するオリセリジンの影響をさらに調査するために、Simons et al.彼らは18人の健康な高齢者ボランティアを対象にクロスオーバー研究を実施した。 この研究では、低用量のオリセリジンでは重大な呼吸器への影響は生じなかったが、高用量のオリセリジンと2回分のモルヒネでは呼吸抑制が生じ、投与後0.5～1時間でピークに達したことが判明した。 しかし、Soergelらの初期の発見と同様に、オリセリジンによって引き起こされる呼吸抑制はより一時的であり、より迅速にベースラインに戻ることを特徴とし、血液エフェクター部位での平衡半減期は214分と比較して44.3±6.1分であった。モルヒネの場合は±27分。その後の第III相研究も、腹部形成術後の中等度から重度の急性術後疼痛の管理におけるオリセリジンの使用について実施された。 その結果、オリセリジンは腹部形成術を受ける患者の中等度から重度の急性術後疼痛を軽減するための安全で効果的な静脈内鎮痛薬であることが示されました。 オセルタミビリン 0.1 mg の低用量レジメンはプラセボより優れていましたが、モルヒネ レジメンほど効果的ではなかったため、モルヒネとの安全性比較は 0.35 mg と 0.5 mg の 2 つの等鎮痛用量グループにのみ関連し、オセルタミビリンは良好な安全性プロファイルを示しました。モルヒネと比較した呼吸器および胃腸への悪影響耐性の観点から。 これは、オリセリジンが、静脈内オピオイドを必要とする中等度から重度の急性疼痛患者に新たな治療選択肢を提供する可能性があることを示唆しています。心臓手術後の患者の鎮痛持続期間は比較的長いため、より優れた鎮痛効果という利点を備えた薬剤を探索する必要があります。 、血行力学的影響が少なく、副作用が少なく鎮痛が持続し、薬物中止後の代謝が速い。 このプロジェクトの既存の研究基盤と上記の国内外の知見を組み合わせて、オリセリジンは他のオピオイド鎮痛薬と比較して、心臓手術の術後期間において副作用が少なく、より優れた鎮痛を提供する可能性があるという推測を提案します。 この研究では、術後の心臓手術患者におけるポンピングのためのオリセリジンの異なる用量の鎮痛効果、血行力学および安全性評価への影響を研究することを提案し、術後の心臓鎮痛のための最適な投与計画を決定することを期待するつもりです。