1.Sammenligning av den smertestillende effekten av Remifentanil Group og ulike dosegrupper av oliceridin hos postoperative pasienter som gjennomgår hjertekirurgi 2.Utforsking av de hemodynamiske effektene av smertestillende regimer med forskjellige doser av oliceridin etter hjertekirurgi

Hjertekirurgi har egenskapene til lang varighet og store mengder intraoperativ blødning, lett å involvere flere organer og alvorlig vevsskade, som er en av de mest alvorlige kirurgiske prosedyrene med postoperativ smerte og forekomsten av postoperativ smerte etter åpen hjertekirurgi er som høye som 50 %, med forekomsten av moderat til alvorlig smerte fra 3 % til 18 %. For tiden er opioider ofte brukt i klinisk praksis for postoperativ hjerteanalgesi, men på grunn av den unormale hjertestrukturen til hjertekirurgipasienter, kirurgiske og ekstrakorporale sirkulasjonseffekter, hemodynamiske svingninger og respirasjonsdepresjon, kvalme og oppkast, svimmelhet, forstoppelse og andre bivirkninger oppstår under analgesi [3]. Derfor er det spesielt nødvendig å finne et smertestillende medikament med god smertestillende effekt og i stand til å redusere slike bivirkninger.

Oliceridin er en G-protein-biased μ-opioidreseptoragonist, som selektivt aktiverer G-proteinsignalveien og reduserer aktiveringen av den β-hemmende proteinveien betydelig, og bevarer den smertestillende effekten samtidig som den reduserer de opioidrelaterte bivirkningene, og er brukes for tiden til intraoperativ analgesi og smertestillende behandling av akutte moderate til alvorlige smerter som oppstår etter kirurgi som abdominal kirurgi og bunion bursitt, og administreres for det meste ved en enkelt injeksjon i venen. En rekke nasjonale og internasjonale kliniske studier har blitt utført på OliceridinEn fase 1 klinisk studie utført av Soergel et al. viste at hos friske forsøkspersoner viste 3 og 4,5 mg Oliceridin høyere toppanalgesi (latens på 75 sekunder) sammenlignet med morfin. I tillegg var alle doser assosiert med lavere respirasjonsdriftsreduksjoner sammenlignet med morfin (- 7,3, - 7,6 og - 9,4 t*L/min vs - 15,9 t*L/min). Respirasjonsdepresjon vedvarte med oliceridin, men var svært forbigående, og personer på 1,5 mg og 3 mg doser opplevde mindre kvalme sammenlignet med personer på 4,5 mg dose og morfin. Totalt sett ga dosen på 3 mg betydelig effekt samtidig som reduksjonen i PONV som ble demonstrert av den lave dosen kolin opprettholdes.

For ytterligere å undersøke effekten av Oliceridin på luftveiene, Simons et al. gjennomført en crossover-studie av 18 friske eldre frivillige. Studien fant at mens lave doser av Oliceridin ikke resulterte i noen signifikante respiratoriske effekter, resulterte høye doser av Oliceridin og to doser morfin i respirasjonsdepresjon som nådde en topp 0,5 til 1 time etter administrering. Imidlertid, i likhet med de tidligere funnene til Soergel et al., var respirasjonsdepresjonen indusert av Oliceridin mer forbigående, preget av en raskere tilbakevending til baseline, med en likevektshalveringstid på blodeffektorstedet på 44,3 ± 6,1 minutter sammenlignet med 214 ± 27 minutter for morfin. En påfølgende fase III-studie ble også utført på bruk av oliceridin ved behandling av moderat til alvorlig akutt postoperativ smerte etter abdominoplastikk. Resultatene viste at Oliceridin er et trygt og effektivt intravenøst ​​analgetikum for lindring av moderat til alvorlig akutt postoperativ smerte hos pasienter som gjennomgår abdominoplastikk. Siden lavdoseregimet på 0,1 mg oseltamivirin var bedre enn placebo, men ikke like effektivt som morfinregimet, var sikkerhetssammenlikninger med morfin kun relevante for de 2 isoanalgetiske dosegruppene på 0,35 og 0,5 mg, og oseltamivirin viste en gunstig sikkerhetsprofil når det gjelder respiratoriske og gastrointestinale bivirkninger tolerabilitet sammenlignet med morfin. Dette antyder at Oliceridin kan tilby et nytt terapeutisk alternativ for pasienter med moderate til alvorlige akutte smerter som krever intravenøse opioider. Basert på den relativt lange varigheten av analgesi hos postoperative hjertekirurgipasienter, er det behov for å utforske medisiner med fordelene av bedre smertestillende effekt. , mindre hemodynamisk påvirkning, vedvarende analgesi med færre bivirkninger og rask metabolisme etter seponering av stoffet. Ved å kombinere den eksisterende forskningsbasen til dette prosjektet og de ovennevnte nasjonale og internasjonale funnene, foreslår vi antagelsen om at Oliceridin kan gi bedre analgesi med færre bivirkninger i den postoperative perioden av hjertekirurgi i forhold til andre opioidanalgetika. I denne studien foreslår vi å studere den smertestillende effekten av ulike doser Oliceridin for pumping hos postoperative hjertekirurgipasienter, dens effekt på hemodynamikk og sikkerhetsvurdering, og vi har til hensikt å forvente å bestemme det optimale doseringsregimet for postoperativ hjerteanalgesi.