1.Comparación del efecto analgésico del grupo remifentanilo y diferentes grupos de dosis de oliceridina en pacientes posoperatorios sometidos a cirugía cardíaca 2.Exploración de los efectos hemodinámicos de regímenes analgésicos con diferentes dosis de oliceridina después de una cirugía cardíaca

La cirugía cardíaca tiene las características de larga duración y gran cantidad de sangrado intraoperatorio, fácil de involucrar múltiples órganos y lesión tisular grave, que es uno de los procedimientos quirúrgicos más graves con dolor posoperatorio y la incidencia de dolor posoperatorio después de la cirugía a corazón abierto es tan hasta el 50%, con una incidencia de dolor moderado a intenso que oscila entre el 3% y el 18%. Actualmente, los opioides se usan comúnmente en la práctica clínica para la analgesia cardíaca posoperatoria, pero debido a la estructura cardíaca anormal de los pacientes de cirugía cardíaca, los efectos de la cirugía y la circulación extracorpórea, las fluctuaciones hemodinámicas y la depresión respiratoria, las náuseas y los vómitos, los mareos, el estreñimiento y otras reacciones adversas. ocurren durante la analgesia [3]. Por lo tanto, es especialmente necesario encontrar un fármaco analgésico con buen efecto analgésico y capaz de reducir tales efectos adversos.

La oliceridina es un agonista del receptor opioide μ sesgado por la proteína G, que activa selectivamente la vía de señalización de la proteína G y reduce significativamente la activación de la vía de la proteína inhibidora β, preservando el efecto analgésico al tiempo que reduce los efectos adversos relacionados con los opioides, y es Actualmente se utiliza para la analgesia intraoperatoria y el tratamiento analgésico del dolor agudo moderado a intenso que se produce después de una cirugía, como la cirugía abdominal y la bursitis del juanete, y se administra principalmente mediante una única inyección en la vena. Se han realizado una serie de estudios clínicos nacionales e internacionales. sobre Oliceridina Un estudio de ensayo clínico de fase 1 realizado por Soergel et al. demostró que en sujetos sanos, 3 y 4,5 mg de oliceridina demostraron un pico de analgesia más alto (latencia de 75 segundos) en comparación con la morfina. Además, todas las dosis se asociaron con reducciones del impulso respiratorio inferior en comparación con la morfina (- 7,3, - 7,6 y - 9,4 h*L/min frente a - 15,9 h*L/min). La depresión respiratoria persistió con oliceridina, pero fue muy transitoria, y los sujetos que recibieron las dosis de 1,5 mg y 3 mg experimentaron menos náuseas en comparación con los sujetos que recibieron la dosis de 4,5 mg y morfina. En general, la dosis de 3 mg proporcionó una eficacia significativa y al mismo tiempo mantuvo la reducción de NVPO demostrada por la dosis baja de colina.

Para investigar más a fondo los efectos de la oliceridina en el sistema respiratorio, Simons et al. realizó un estudio cruzado de 18 voluntarios ancianos sanos. El estudio encontró que, si bien las dosis bajas de oliceridina no produjeron ningún efecto respiratorio significativo, las dosis altas de oliceridina y dos dosis de morfina provocaron una depresión respiratoria que alcanzó su punto máximo entre 0,5 y 1 hora después de la administración. Sin embargo, de manera similar a los hallazgos anteriores de Soergel et al, la depresión respiratoria inducida por la oliceridina fue más transitoria, caracterizada por un retorno más rápido al valor inicial, con una vida media de equilibrio en el sitio efector sanguíneo de 44,3 ± 6,1 minutos en comparación con 214 ± 27 minutos para morfina. También se realizó un estudio de fase III posterior sobre el uso de oliceridina en el tratamiento del dolor postoperatorio agudo de moderado a intenso después de una abdominoplastia. Los resultados demostraron que la oliceridina es un analgésico intravenoso seguro y eficaz para el alivio del dolor posoperatorio agudo de moderado a intenso en pacientes sometidos a abdominoplastia. Dado que el régimen de dosis baja de 0,1 mg de oseltamivirina fue superior al placebo pero no tan efectivo como el régimen de morfina, las comparaciones de seguridad con la morfina sólo fueron relevantes para los 2 grupos de dosis isoanalgésicas de 0,35 y 0,5 mg, y la oseltamivirina mostró un perfil de seguridad favorable. en términos de tolerabilidad de los efectos adversos respiratorios y gastrointestinales en comparación con la morfina. Esto sugiere que la oliceridina puede ofrecer una nueva opción terapéutica para pacientes con dolor agudo de moderado a intenso que requieren opioides intravenosos. Debido a la duración relativamente larga de la analgesia en pacientes posoperatorios de cirugía cardíaca, existe la necesidad de explorar fármacos con las ventajas de un mejor efecto analgésico. , menor impacto hemodinámico, analgesia sostenida con menos efectos adversos y metabolismo rápido tras la interrupción del fármaco. Combinando la base de investigación existente de este proyecto y los hallazgos nacionales e internacionales anteriores, proponemos la conjetura de que la oliceridina puede proporcionar una mejor analgesia con menos efectos adversos en el período posoperatorio de cirugía cardíaca en comparación con otros analgésicos opioides. En este estudio, proponemos estudiar el efecto analgésico de diferentes dosis de oliceridina para bombeo en pacientes posoperatorios de cirugía cardíaca, su efecto sobre la hemodinámica y la evaluación de la seguridad, y pretendemos esperar determinar el régimen de dosificación óptimo para la analgesia cardíaca posoperatoria.