1.Sammenligning af den smertestillende effekt af Remifentanil Group og forskellige dosisgrupper af oliceridin hos postoperative patienter, der gennemgår hjertekirurgi 2.Udforskning af de hæmodynamiske virkninger af analgetiske regimer med forskellige doser af oliceridin efter hjertekirurgi

Hjertekirurgi har karakteristika af lang varighed og stor mængde af intraoperativ blødning, let at involvere flere organer og alvorlig vævsskade, hvilket er en af ​​de mest alvorlige kirurgiske procedurer med postoperative smerter, og forekomsten af ​​postoperativ smerte efter åben hjertekirurgi er som høj som 50 %, med forekomsten af ​​moderat til svær smerte på mellem 3 % og 18 %. I øjeblikket er opioider almindeligt anvendt i klinisk praksis til postoperativ hjerteanalgesi, men på grund af den unormale hjertestruktur hos hjertekirurgipatienter, kirurgiske og ekstrakorporale cirkulationseffekter, hæmodynamiske udsving og respirationsdepression, kvalme og opkastning, svimmelhed, forstoppelse og andre bivirkninger opstår under analgesi [3]. Derfor er det især nødvendigt at finde et smertestillende lægemiddel med god analgetisk virkning og i stand til at reducere sådanne bivirkninger.

Oliceridin er en G-protein biased μ-opioid receptor agonist, som selektivt aktiverer G-protein signalvejen og signifikant reducerer aktiveringen af ​​den β-inhiberende protein pathway, bevarer den smertestillende effekt, samtidig med at de opioid-relaterede bivirkninger reduceres. anvendes i øjeblikket til intraoperativ analgesi og analgetisk behandling af akut moderat til svær smerte, der opstår efter operation, såsom abdominal kirurgi og bunion bursitis, og administreres for det meste ved en enkelt injektion i venen. En række nationale og internationale kliniske undersøgelser er blevet udført. om OliceridinEt fase 1 klinisk forsøgsstudie udført af Soergel et al. viste, at hos raske forsøgspersoner udviste 3 og 4,5 mg Oliceridin højere peak analgesi (75 sek. latens) sammenlignet med morfin. Derudover var alle doser forbundet med lavere respirationsdriftsreduktioner sammenlignet med morfin (- 7,3, - 7,6 og - 9,4 t*l/min vs - 15,9 t*l/min). Respirationsdepression varede med Oliceridin, men var meget forbigående, og forsøgspersoner på 1,5 mg og 3 mg doser oplevede mindre kvalme sammenlignet med forsøgspersoner på 4,5 mg dosis og morfin. Samlet set tilvejebragte 3 mg-dosen betydelig effektivitet, mens den stadig bibeholdt reduktionen i PONV, som blev påvist af den lave dosis cholin.

For yderligere at undersøge virkningerne af Oliceridin på åndedrætssystemet, Simons et al. gennemførte en crossover-undersøgelse af 18 raske ældre frivillige. Undersøgelsen viste, at mens lave doser af Oliceridin ikke resulterede i nogen signifikante respiratoriske virkninger, resulterede høje doser af Oliceridin og to doser morfin i respirationsdepression, der toppede 0,5 til 1 time efter administration. Men i lighed med de tidligere resultater af Soergel et al., var respirationsdepressionen induceret af Oliceridin mere forbigående, karakteriseret ved en hurtigere tilbagevenden til baseline, med en ligevægtshalveringstid på blodeffektorstedet på 44,3 ± 6,1 minutter sammenlignet med 214 ± 27 minutter for morfin. Der blev også udført et efterfølgende fase III-studie af brugen af ​​Oliceridin til behandling af moderate til svære akutte postoperative smerter efter abdominoplastik. Resultaterne viste, at Oliceridin er et sikkert og effektivt intravenøst ​​analgetikum til lindring af moderate til svære akutte postoperative smerter hos patienter, der gennemgår abdominoplastik. Da lavdosisregimet på 0,1 mg oseltamivirin var bedre end placebo, men ikke så effektivt som morfinregimet, var sikkerhedssammenligninger med morfin kun relevante for de 2 isoanalgetiske dosisgrupper på 0,35 og 0,5 mg, og oseltamivirin viste en gunstig sikkerhedsprofil med hensyn til respiratoriske og gastrointestinale bivirkninger tolerabilitet sammenlignet med morfin. Dette tyder på, at Oliceridin kan tilbyde en ny terapeutisk mulighed for patienter med moderate til svære akutte smerter, der kræver intravenøse opioider. Baseret på den relativt lange varighed af analgesi hos postoperative hjertekirurgipatienter, er der behov for at udforske lægemidler med fordelene ved en bedre analgetisk effekt , mindre hæmodynamisk påvirkning, vedvarende analgesi med færre bivirkninger og hurtig metabolisme efter seponering af lægemidlet. Ved at kombinere det eksisterende forskningsgrundlag for dette projekt og ovenstående indenlandske og internationale resultater, foreslår vi den formodning, at Oliceridin kan give bedre analgesi med færre bivirkninger i den postoperative periode med hjertekirurgi i forhold til andre opioide analgetika. I denne undersøgelse foreslår vi at studere den smertestillende effekt af forskellige doser af Oliceridin til pumpning hos postoperative hjertekirurgiske patienter, dens effekt på hæmodynamik og sikkerhedsvurdering, og vi har til hensigt at forvente at bestemme det optimale doseringsregime for postoperativ hjerteanalgesi.