1. Vergelijking van het analgetische effect van de remifentanilgroep en verschillende dosisgroepen Oliceridine bij postoperatieve patiënten die een hartoperatie ondergaan 2. Onderzoek naar de hemodynamische effecten van analgetische regimes met verschillende doses Oliceridine na een hartoperatie

Hartchirurgie heeft de kenmerken van langdurige en grote hoeveelheden intra-operatieve bloedingen, waarbij meerdere organen gemakkelijk betrokken zijn en ernstig weefselletsel, wat een van de ernstigste chirurgische ingrepen met postoperatieve pijn is en de incidentie van postoperatieve pijn na openhartoperaties even groot is als oplopend tot 50%, waarbij de incidentie van matige tot ernstige pijn varieert van 3% tot 18%. Momenteel worden opioïden vaak gebruikt in de klinische praktijk voor postoperatieve hartanalgesie, maar vanwege de abnormale hartstructuur van hartchirurgische patiënten, operaties en extracorporale circulatie-effecten, hemodynamische fluctuaties en ademhalingsdepressie, misselijkheid en braken, duizeligheid, obstipatie en andere bijwerkingen optreden tijdens analgesie [3]. Daarom is het vooral noodzakelijk om een ​​analgetisch medicijn te vinden met een goed analgetisch effect en in staat om dergelijke nadelige effecten te verminderen.

Oliceridine is een door G-eiwit beïnvloede μ-opioïdereceptoragonist, die selectief de signaalroute van het G-eiwit activeert en de activering van de β-remmende eiwitroute aanzienlijk vermindert, waardoor het analgetische effect behouden blijft en de opioïdgerelateerde bijwerkingen worden verminderd. momenteel gebruikt voor intraoperatieve analgesie en analgetische behandeling van acute matige tot ernstige pijn die optreedt na een operatie, zoals buikoperaties en bunion bursitis, en wordt meestal toegediend via een enkele injectie in de ader. Er is een reeks nationale en internationale klinische onderzoeken uitgevoerd over OliceridineEen fase 1 klinische studie uitgevoerd door Soergel et al. toonde aan dat bij gezonde proefpersonen 3 en 4,5 mg Oliceridine een hogere piekanalgesie vertoonden (75 sec latentie) vergeleken met morfine. Bovendien gingen alle doses gepaard met een vermindering van de ademhalingsdrift vergeleken met morfine (- 7,3, - 7,6 en - 9,4 u*l/min versus - 15,9 u*l/min). De ademhalingsdepressie hield aan bij gebruik van Oliceridine, maar was zeer van voorbijgaande aard, en proefpersonen die de doses van 1,5 mg en 3 mg kregen, ervoeren minder misselijkheid vergeleken met proefpersonen die de dosis van 4,5 mg en morfine kregen. Over het geheel genomen zorgde de dosis van 3 mg voor een significante werkzaamheid, terwijl de reductie in PONV, zoals aangetoond door de lage dosis choline, nog steeds handhaafde.

Om de effecten van Oliceridine op het ademhalingssysteem verder te onderzoeken, hebben Simons et al. voerde een cross-overstudie uit onder 18 gezonde oudere vrijwilligers. Uit het onderzoek bleek dat hoewel lage doses Oliceridine geen significante ademhalingseffecten veroorzaakten, hoge doses Oliceridine en twee doses morfine resulteerden in ademhalingsdepressie die 0,5 tot 1 uur na toediening een piek bereikte. Echter, vergelijkbaar met de eerdere bevindingen van Soergel et al., was de door Oliceridine geïnduceerde ademhalingsdepressie echter van voorbijgaande aard, gekenmerkt door een snellere terugkeer naar de uitgangswaarde, met een evenwichtshalfwaardetijd op de bloedeffectorplaats van 44,3 ± 6,1 minuten vergeleken met 214 minuten. ± 27 minuten voor morfine. Een daaropvolgende fase III-studie werd ook uitgevoerd naar het gebruik van Oliceridine bij de behandeling van matige tot ernstige acute postoperatieve pijn na een buikwandcorrectie. De resultaten toonden aan dat Oliceridine een veilig en effectief intraveneus analgeticum is voor de verlichting van matige tot ernstige acute postoperatieve pijn bij patiënten die een buikwandcorrectie ondergaan. Omdat het lage dosisregime van 0,1 mg oseltamivirine superieur was aan placebo, maar niet zo effectief als het morfineregime, waren veiligheidsvergelijkingen met morfine alleen relevant voor de 2 iso-analgetische dosisgroepen van 0,35 en 0,5 mg, en vertoonde oseltamivirine een gunstig veiligheidsprofiel. in termen van respiratoire en gastro-intestinale bijwerkingen verdraagbaarheid vergeleken met morfine. Dit suggereert dat Oliceridine een nieuwe therapeutische optie kan bieden voor patiënten met matige tot ernstige acute pijn die intraveneuze opioïden nodig hebben. Gebaseerd op de relatief lange duur van de analgesie bij postoperatieve hartchirurgiepatiënten, is er behoefte aan onderzoek naar geneesmiddelen met de voordelen van een beter analgetisch effect. , minder hemodynamische impact, aanhoudende analgesie met minder bijwerkingen en een snel metabolisme na stopzetting van het medicijn. Door de bestaande onderzoeksbasis van dit project en de bovengenoemde binnenlandse en internationale bevindingen te combineren, stellen wij het vermoeden voor dat Oliceridine betere analgesie kan bieden met minder bijwerkingen in de postoperatieve periode van hartchirurgie in vergelijking met andere opioïde analgetica. In deze studie stellen we voor om het analgetische effect van verschillende doses Oliceridine voor het afkolven bij postoperatieve hartchirurgische patiënten, het effect ervan op de hemodynamiek en de veiligheidsbeoordeling, te bestuderen, en we verwachten dat we het optimale doseringsregime voor postoperatieve hartanalgesie zullen bepalen.