1. Comparaison de l'effet analgésique du groupe rémifentanil et de différents groupes de doses d'oliceridine chez les patients postopératoires subissant une chirurgie cardiaque 2. Exploration des effets hémodynamiques des régimes analgésiques avec différentes doses d'oliceridine après une chirurgie cardiaque

La chirurgie cardiaque présente les caractéristiques d'une longue durée et d'une grande quantité de saignements peropératoires, d'une implication facile de plusieurs organes et de lésions tissulaires graves, qui est l'une des interventions chirurgicales les plus graves avec douleur postopératoire et l'incidence de la douleur postopératoire après une chirurgie à cœur ouvert est la même. élevée jusqu'à 50 %, avec une incidence de douleur modérée à sévère allant de 3 % à 18 % . Actuellement, les opioïdes sont couramment utilisés dans la pratique clinique pour l'analgésie cardiaque postopératoire, mais en raison de la structure cardiaque anormale des patients en chirurgie cardiaque, des effets de la chirurgie et de la circulation extracorporelle, des fluctuations hémodynamiques et de la dépression respiratoire, des nausées et vomissements, des étourdissements, de la constipation et d'autres effets indésirables. surviennent pendant l’analgésie [3]. Par conséquent, il est particulièrement nécessaire de trouver un médicament analgésique ayant un bon effet analgésique et capable de réduire ces effets indésirables.

L'oliceridine est un agoniste des récepteurs μ-opioïdes biaisés par la protéine G, qui active sélectivement la voie de signalisation de la protéine G et réduit considérablement l'activation de la voie de la protéine β-inhibitrice, préservant l'effet analgésique tout en réduisant les effets indésirables liés aux opioïdes, et est actuellement utilisé pour l'analgésie peropératoire et le traitement analgésique de la douleur aiguë modérée à sévère survenant après une intervention chirurgicale telle qu'une chirurgie abdominale et une bursite aux oignons, et est principalement administré par une seule injection dans la veine. Une série d'études cliniques nationales et internationales ont été menées sur l'OliceridineUne étude clinique de phase 1 menée par Soergel et al. ont démontré que chez les sujets sains, 3 et 4,5 mg d'oliceridine présentaient un pic d'analgésie plus élevé (latence de 75 secondes) par rapport à la morphine. De plus, toutes les doses étaient associées à des réductions de la pulsion respiratoire inférieure par rapport à la morphine (- 7,3, - 7,6 et - 9,4 h*L/min contre - 15,9 h*L/min). La dépression respiratoire a persisté avec l'oliceridine mais a été très transitoire, et les sujets recevant les doses de 1,5 mg et 3 mg ont ressenti moins de nausées que les sujets recevant la dose de 4,5 mg et la morphine. Dans l’ensemble, la dose de 3 mg a fourni une efficacité significative tout en maintenant la réduction des NVPO démontrée par la faible dose de choline.

Pour étudier plus en détail les effets de l'oliceridine sur le système respiratoire, Simons et al. a mené une étude croisée auprès de 18 volontaires âgés en bonne santé. L'étude a révélé que même si de faibles doses d'oliceridine n'entraînaient aucun effet respiratoire significatif, des doses élevées d'oliceridine et deux doses de morphine entraînaient une dépression respiratoire qui culminait 0,5 à 1 heure après l'administration. Cependant, comme dans les conclusions antérieures de Soergel et al., la dépression respiratoire induite par l'oliceridine était plus transitoire, caractérisée par un retour plus rapide à la valeur initiale, avec une demi-vie d'équilibre au site effecteur sanguin de 44,3 ± 6,1 minutes contre 214 minutes. ± 27 minutes pour la morphine. Une étude ultérieure de phase III a également été menée sur l'utilisation de l'oliceridine dans la prise en charge de la douleur postopératoire aiguë modérée à sévère après abdominoplastie. Les résultats ont montré que l'oliceridine est un analgésique intraveineux sûr et efficace pour le soulagement de la douleur postopératoire aiguë modérée à sévère chez les patients subissant une abdominoplastie. Étant donné que le régime à faible dose de 0,1 mg d'oseltamivirine était supérieur au placebo mais pas aussi efficace que le régime à base de morphine, les comparaisons de sécurité avec la morphine n'étaient pertinentes que pour les 2 groupes de doses d'isoanalgésiques de 0,35 et 0,5 mg, et l'oseltamivirine a montré un profil de sécurité favorable. en termes de tolérance aux effets indésirables respiratoires et gastro-intestinaux par rapport à la morphine. Ceci suggère que l'oliceridine pourrait offrir une nouvelle option thérapeutique pour les patients souffrant de douleurs aiguës modérées à sévères nécessitant des opioïdes intraveineux. Sur la base de la durée relativement longue de l'analgésie chez les patients en chirurgie cardiaque postopératoire, il est nécessaire d'explorer des médicaments présentant les avantages d'un meilleur effet analgésique. , moins d'impact hémodynamique, une analgésie soutenue avec moins d'effets indésirables et un métabolisme rapide après l'arrêt du médicament. En combinant la base de recherche existante de ce projet et les résultats nationaux et internationaux ci-dessus, nous proposons la conjecture selon laquelle l'oliceridine peut fournir une meilleure analgésie avec moins d'effets indésirables dans la période postopératoire de chirurgie cardiaque par rapport à d'autres analgésiques opioïdes. Dans cette étude, nous proposons d'étudier l'effet analgésique de différentes doses d'oliceridine pour le pompage chez les patients en chirurgie cardiaque postopératoire, son effet sur l'hémodynamique et l'évaluation de la sécurité, et nous avons l'intention de nous attendre à déterminer le schéma posologique optimal pour l'analgésie cardiaque postopératoire.